冠心病患者血浆sICAM-1和IFN-γ的水平

【摘要】  目的 探讨可溶性细胞黏附因子-1（sICAM-1）和γ干扰素（IFN-γ）在冠心病发病过程中的作用及其临床意义。 方法 采用酶联免疫吸附试验法（ELISA）对50例冠心病人（急性心梗14例，不稳定心绞痛16例，稳定性心绞痛20例）和30例正常人血浆中sICAM-1和IFN-γ水平进行检测。 结果 冠心病患者血浆sICAM-1和IFN-γ的水平分别为（344.25±70.55）ng/ml和（1.877±0.104）pg/ml，显著高于正常对照组（146.35±32.69）ng/ml和（0.072±0.014）pg/ml（P<0.05）;急性心梗组二者的水平分别为（453.54±83.92）ng/ml和（2.316±0.129）pg/ml，显著高于不稳定型心绞痛组［（309.96±55.74）ng/ml和（1.722±0.047）pg/ml］和稳定型心绞痛组［（244.37±60.23）ng/ml和（1.223±0.132）pg/ml］（P<0.05）。 结论 血浆sICAM-1和IFN-γ与冠心病的发生与发展相关,二者水平的检测对冠心病诊断及病情监测有重要意义。

【关键词】  冠心病;可溶性细胞黏附因子-1（sICAM-1）; γ-干扰素（IFN-γ）

Levels of soluble cell adhesion molecules-1 and interferon-γ in plasma of patients with coronary heart disease.

　　SHI Sheng-wei, LI Qing-xian, WANG Xue-nan, et al.

　　（Tianjin Medical University, Tianjin 300070, P. R. China）

　　Abstract：Objective  To investigate the role of soluble cell adhesion molecules-1（sICAM-1） and interferon-γ（IFN-γ） in coronary heart disease（CHD）.  Methods  The levels of plasma sICAM-1 and IFN-γ in 50patients（AMI 16,UA 14,SA 20） with CHD and 30 normal volunteers were determined by enzyme linked immunoadsorbent assay（ELISA）.  Results  The plasma levels of sICAM-1 and IFN-γ in patients with CHD were（344.25±70.55）ng/ml and （1.877±0.104）pg/ml, significantly higher than that of the normal controls, being （146.35±32.69）ng/ml） and （0.072±0.014）pg/ml （P<0.05）; The plasma levels of sICAM-1 and IFN-γin patients with AMI were （453.54±83.92）ng/ml and （2.316±0.129）pg/ml, significantly higher than those in UA, being （309.96±55.74）ng/ml and （1.722±0.047）pg/ml and SA, being （244.37±60.23）ng/ml and （1.223±0.132）pg/ml （P<0.05）.  Conclusion  The findings suggest that sICAM-1 and IFN-γ participate in the pathogenesis and progression of CHD. They will contribute to the diagnosis and monitoring of CHD.

　　Key words：Coronary heart disease; Soluble cell adhesion molecules-1; Interferon-γ

　　由细胞介导的慢性炎症反应已被证实与动脉粥样硬化的形成和发展密切相关。白细胞与内皮细胞的黏附是炎症的起始步骤,这一过程由炎症细胞和内皮细胞表面的细胞黏附因子（Cell adhesion molecules ）所介导［1］。IFN-γ作为一种促炎细胞因子在炎症反应中也起着重要作用。在细胞黏附因子的介导下,炎症细胞沿血管内皮细胞滚动黏附,渗透到内皮细胞下。同时有实验证实,ICAM介导的白细胞黏附增加可以促进已形成的斑块不稳定,加速斑块破裂,从而导致冠心病（CHD）进展甚至恶化,临床表现为不稳定心绞痛（UA）和急性心急梗死（AMI）［2］。但有关ICAM-1及IFN-γ和冠心病活动性之间的关系尚不清楚,本研究测定50例不同病情的CHD患者和30名正常人血浆sICAM-1和IFN-γ含量,报告如下。

　　1  资料与方法
　　
　　1.1  研究对象  CHD 50例,其中男28例,女22例，平均年龄（56.2±6.2）岁,均来自济宁医学院附属医院心内科2006年6月～2007年1月住院病人，其中稳定性心绞痛（SA）20例,UA 16例,AMI 14例,均符合1979年世界卫生组织（WHO）的诊断和分型标准,除外合并肝、肾、内分泌系统疾病,肿瘤和近期感染者。健康对照组30例,其中男16例,女14例,年龄（55.6±5.3）岁,均为济宁医学院附属医院体检中心健康查体者。CHD组和对照组年龄、性别、吸烟史、高血压史、体重指数均无显著性差异。

　　1.2  标本采集  所有患者入院初清晨空腹采肘静脉血5ml,2 000r/m,20min离心后取血浆置－80℃保存待测。

　　1.3  血浆sICAM-1和IFN-γ水平测定  采用ELISA检测血浆sICAM-1和IFN-γ水平（试剂盒均购于深圳晶美生物工程有限公司）。严格按试剂盒说明书操作。

　　1.4  统计学处理  计量资料用（x±s）表示。两样本均数的比较采用t检验,多个样本均数的两两比较采用q检验,用SPSS11.0软件进行分析，P<0.05为差异有统计学意义。

　　2  结果

　　2.1  冠心病患者血浆sICAM-1和IFN-γ的水平分别为（344.25±70.55）ng/ml和（1.877±0.104）pg/ml，显著高于正常对照组（146.35±32.69）ng/ml和（0.072±0.014）pg/ml（P<0.05）。见表1。

　　表1  冠心病患者sICAM-1和IFN-γ的水平（略）

　　注：与对照组比较,*P<0.05。

　　2.2  急性心梗患者组二者的水平分别为（453.54±83.92）ng/ml和（2.316±0.129）pg/ml，不稳定心绞痛组二者的水平分别为 ［（309.96±55.74）ng/ml和（1.722±0.047）pg/ml］,均显著高于稳定心绞痛组［（244.37±60.23）ng/ml和（1.223±0.132）pg/ml］（P<0.05），见表2。

　　表2  不同病情CHD患者sICAM-1和IFN-γ的变化（略）

　　注：与SA相比,*P<0.05，▲P<0.05。

　　3  讨论

　　越来越多的证据表明，炎症过程在动脉粥样硬化及其并发症的发生、发展过程起着重要作用［3］。在动脉粥样硬化早期，斑块内就有单核细胞和淋巴细胞浸润，淋巴细胞分泌的各种淋巴因子可调节单核细胞、内皮细胞和血管平滑肌细胞的功能。单核细胞参与斑块内脂质的氧化修饰、吸收和沉积，并分泌各种生长因子促进血管平滑肌细胞增生。因此，慢性炎症反应促进了动脉粥样硬化的进展。内皮细胞表达黏附分子（sICAM-1）是炎症细胞向斑块游走和浸润的必要条件。免疫组织化学证实斑块内皮细胞表达sICAM-1和IFN-γ,其程度与内膜下单核细胞和T淋巴细胞密度密切相关［4,5］。IFN-γ是T辅助细胞（Th1）分泌的细胞因子，可促进动脉粥样硬化斑块形成［6］。O’MALLEY等通过对sICAM-1的单克隆抗体CL18/6在冠状动脉阻断及再灌注的对比研究中发现，该抗体能抑制白细胞表面的sICAM-1的表达，从而减弱中性粒细胞的活性，缩小缺血时再灌后坏死心急的范围，增强冠状动脉血管功能的恢复［7］。内皮细胞sICAM-1和IFN-γ的细胞膜外部分经蛋白水解酶的作用被裂解，并以可溶性形式释放入血，这可能是循环中sICAM-1的主要来源。程翔等报道ACS患者发病后24h内Th1型细胞因子IFN-γ表达增高，且AMI增高最明显，其次为UA和SA,而过量的IFN-γ可通过激活单核细胞导致动脉粥样硬化斑块的不稳定，推测细胞免疫应答占优势的急性炎症反应可能导致动脉粥样硬化斑块的破裂，从而引起ACS［8］。本研究结果显示，CHD患者血中IFN-γ和ICAM-1水平升高，并随病情进展而增高，在AMI组升高尤为明显，这与HAIM等的报道一致［9］。且sICAM-1和IFN-γ同步升高，因此，我们认为ICAM-1和IFN-γ可能相互作用、相互影响，甚至与其他细胞因子构成紧密相连的局部网络，共同参与CHD的免疫和炎症发病过程，并在CHD发展过程中起促进作用，从而加剧病情。总之,sICAM-1和IFN-γ可能共同参与了CHD的发病及其发展过程，血浆中sICAM-1和IFN-γ水平可作为判断CHD的病情的指标之一。sICAM-1和IFN-γ在冠心病中的作用为阻止和延缓冠心病的发生提供了新的思路和治疗手段。

【参考文献】
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　　［8］ 程翔,廖玉华,李彬,等.急性心急梗死患者Th1细胞功能亢进及其意义［J］.中华心血管病杂志,2004,32:805～807.

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作者单位：天津医科大学,天津 300070; 济宁医学院附属医院,山东 济宁 272029.