几种肿瘤标志物检测对胰腺癌诊断的意义

【摘要】  目的 研究与胰腺癌相关的血清癌胚抗原（CEA）、糖类抗原19-9（CA19-9）、糖类抗原242（CA242）、铁蛋白Ferritin等4种肿瘤标志物在胰腺癌诊断中的价值。 方法 采用HD-2001A生物芯片检测仪和C-12多肿瘤标志物蛋白质芯片诊断试剂盒，检测66例胰腺癌患者、32例健康人血清中CEA、CA19-9、CA242、Ferritin值。 结果 胰腺癌患者血清中CEA、CA19-9、CA242与正常人比较差异有显著性（P<0.01），CEA、CA242、CA19-9、Ferritin单独检测时敏感性分别为62.8%、78.8%、84.8%、53%，联合测定CA19-9及CA242特异性为96.9%，4项联合则特异性达100.0%。 结论 4种肿瘤标志物联合应用可提高胰腺癌诊断的特异性和有效性。

【关键词】  胰腺癌 肿瘤标志 蛋白芯片

　　胰腺癌是一种恶性程度很高的肿瘤，数十年来其死亡率和生存率一直没有明显的改观，其主要原因是对胰腺癌早期诊断十分困难。为探讨CEA、CA19-9、CA242及Ferritin联合检测在胰腺癌诊断中的应用价值，我们对66例胰腺癌患者及32例正常人进行测定。

　　1  对象和方法

　　1.1  对象  北华大学附属医院2003年10月～2005年10月住院胰腺癌患者66例，均经临床或（和）病理学确诊，其中男45例，女21例，年龄35～72岁。健康体检者32例来自正常体检人群，男20例，女12例，年龄38～59岁。

　　1.2  试剂和仪器  HD-2001A生物芯片检测仪和C-12多肿瘤标志物蛋白质芯片诊断试剂盒（湖州数康生物科技有限公司）。

　　1.3  检测方法  患者入院初诊，取静脉血4.0ml，37℃水浴30min，分离0.2ml血清-20℃保存备用。按试剂盒说明书操作和生物芯片检测仪分析结果。每个芯片同时测定血清癌胚抗原（CEA）、糖类抗原19-9（CA19-9）、糖类抗原242（CA242）、铁蛋白Ferritin。

　　1.4  统计学分析  检测数据以x±s表示，组间比较用t检验;百分率比较用χ2 检验。

　　2  结果

　　2.1  4种肿瘤标志水平比较  在胰腺癌患者血清中，CEA、CA19-9、CA242、Ferritin4种肿瘤标志水平均高于正常人。与正常人组比较，CEA、CA19-9、CA242有显著意义（均P<0.01），Ferritin差异无显著性（P=0.311）。

　　2.2  单项指标与组合检测比较  CEA、CA19-9、CA242、Ferritin试剂临界参考值分别为5.0μg/L、35.0KU/L、20.0KU/L、322.0μg/L，以临床实际检测数值分别计算单项、两项组合、三项组合及四项组合的敏感性、特异性和有效性，结果经χ2 检验。在单项肿瘤标志物对胰腺癌诊断中，糖类抗原19-9敏感性最强，达84.8%;糖类抗原242特异性最高，达84.3%;有效性CA19-9和CA242相近;两项组合及三项组合可提高诊断的敏感性和有效性，四项组合的敏感性、特异性和有效性均有所提高。

　　3  讨论
   
　　至今没有一种标志物能对某种肿瘤完全特异，所以仅仅通过某一种单项肿瘤标志物检测诊断肿瘤的准确率较低，不能广泛应用于肿瘤的早期检测，但是研究同时表明，采用多种肿瘤标志物的联合检测，可以弥补上述不足［1］。
   
　　多肿瘤标志物蛋白芯片检测系统将多种肿瘤 标志物联合进行检测，提高对肿瘤患者的阳性检出率，适合无临床症状高危人群的肿瘤普查，也有助于肿瘤早期发现［2］。
   
　　CEA为胚胎性致癌抗原，在多种肿瘤中均可升高［3］。自koproskiH于1979年报道后，CEA逐渐成为胰腺癌常用标志物之一。CA242是一种唾液酸化的糖脂类抗原。正常人体胆管细胞、胰管细胞中含少量CA242。CA242主要存在于胰腺和结肠的恶性肿瘤细胞中，胰腺肿瘤细胞CA242免疫荧光明显强于邻近正常胰腺细胞。Kawa s［4］于1994年的研究中显示了CA242在胰腺癌检测中的敏感性和特异性，并提示用于胰腺癌的筛选。CA19-9是一种粘蛋白型的糖类蛋白肿瘤标志物，是迄今报道的对胰腺癌敏感性最高的标志物。Ferritin存在于各种组织和体液中，是一种脱铁蛋白组成的大分子结构的糖蛋白。
   
　　本文结果显示，用蛋白芯片检测系统对固定的4种肿瘤标志物进行检测，CA19-9、CA242、CEA对胰腺癌的诊断意义最大，其中糖类抗原19-9敏感性最强，达84.8%;糖类抗原242特异性最高，达84.3%;Ferritin是一种非特异性指标，也显示了其诊断价值。当我们将四种标志物两项组合、三项组合检测时，其特异性、有效性均有所提高，当将四项标志物联合检测时CEA+CA19-9+CA242+Ferritin显示了更大的优越性，在其敏感性达89.4%的基础上特异性达100.0%，有效性也有明显提高，可达92.9%。
   
　　综上所述，四项肿瘤标志物对胰腺癌均具有一定诊断价值，以CA19-9、CA242、CEA为优;联合检测对胰腺癌鉴别诊断有一定优势，CEA+CA19-9+CA242+Ferritin是一项较优组合。

【参考文献】
  　　［1］ 王兰兰.临床免疫学和免疫检验［M］.北京:人民卫生出版社，2003，230～258.

　　［2］ 王平.蛋白质芯片联合检测胰腺癌患者血清肿瘤标志物的意义［J］.中华检验医学杂志，2003，26:692～693.

　　［3］ 成文徽.肿瘤标志的临床应用［J］.中华检验医学杂志，1997，20:45～51.

　　［4］ Halm U，Schumann T，Schiefke I，et al.Decrease of CA19-9during chemotherapy with gemcitabine predicts survival time in patients with advanced pancreatic cancer［J］.Br J Cancer，2000，82:1013～1016.

作者单位：北华大学附属医院检验科，吉林 吉林 132011.