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【摘要】 目的 探讨谷氨酰胺对伴有营养不良的慢性阻塞性肺部疾病（COPD）患者免疫功能的影响。方法 对50例COPD患者随机分为2组：谷氨酰胺(Gln)组和对照组，将用药前后的营养和免疫功能指标进行分析比较。结果 Gln组用药后免疫功能指标均明显好转，IgG、IgA、IgM、C3、CD3、CD4、CD4/CD8均较用药前明显升高，IL6、TNF较前明显下降。结论 谷氨酰胺对COPD呼吸衰竭合并营养不良患者免疫功能有显著改善。
【关键词】 谷氨酰胺; 慢性阻塞性肺病; 营养不良; 免疫功能
Effect of glutamine on immune function in COPD patients with malnutrition.
OU Zong-xing.
(Department of Respiratory Medicine, Affiliated Haikou Hospital, Xiangya Medical College of Zhongnan University, Haikou 570208, Hainan, P. R. China)
Abstract：Objective To study the effect of glutamine on immune function in COPD patients with malnutrition. Methods 50 patients were randomly divided into 2 groups: Glutamine group and control group. The data of the protein metabolism、nutritional condition、immune function and cytokine with or without drugs were analyzed. Results In glutamine group, the protein metabolism、nutritional condition、immune function were improved， IgG、IgA、 IgM、 C3、CD3、CD4、CD4/CD8 are increase，and IL6、TNF significantly decreased. and the deference is very significant. Conclusion Glutamine can improves immune function in COPD patients significantly.
Key words：Glutamine; Ghronic obstructive pulmonary disease; Malnutrition; Immune function
COPD患者临床上常伴有营养不良，其发病率为24%～71%［1,2］，住院病人的发病率可高达50%以上。应用营养支持治疗COPD患者的研究，已引起国内外学者的重视。谷氨酰胺（Glu）是体内最丰富的非必需氨基酸，也是氨循环最主要的无毒载体，在各种组织中是重要的能量来源，有促进蛋白质合成和免疫增强的作用。本文研究了谷氨酰胺对伴有营养不良的COPD患者免疫功能的影响，现总结如下。
1 对象与方法
1.1 研究对象
COPD患者共50例，其中男31例，女19例，COPD诊断标准参照2002年COPD的诊治规范［3］。Body mass index(BMI)是反映蛋白质能量型营养不良的可靠指标，因此选择COPD伴营养不良患者的标准为BMI<18.5，并且同时排除已使用其他谷氨酰胺制剂的及免疫抑制剂者，排除有严重肝、肾、心血管及造血系统疾病者。
1.2 研究方法
1.2.1 分组
因COPD急性发作入院治疗的患者50人，随机分组，谷氨酰胺组(Gln) 25人，年龄(70.11±11.30)岁;对照组25人，年龄(71.40±18.77)岁。
1.2.2 用药剂量和方法
Gln组患者于治疗第1d起用每1g加温开水10ml溶解后的Gln颗粒剂（商品名：安凯舒，由重庆药友制药有限公司生产），剂量为15g/d，2次/d现配使用连续7d。对照组则补充等氮和等剂量的其他氨基酸替代Gln。
1.2.3 观察指标
研究前1d及研究后7d分别采取血标本测定IgG、IgA、IgM。IL2R、IL6、TNF、CD3、CD4、CD8。均由本院临床检验科测定。
1.3 统计学方法
所有数据以均数±标准差表示，均值用t检验，率的比较用χ2 检验。
2 结果
实验室检测指标见表1、2。表1 两组营养指标变化指标Gln组用药前用药后对照组用药前用药后总蛋白（略）注:与用药前相比,#P＜0.05,##P＜0.01。表2 两组免疫指标的变化指标Gln组用药前用药后对照组用药前用药后IgG（略）注:与用药前相比,#P＜0.05,##P＜0.01；与对照组相比,P＜0.05,P＜0.01。
由上表可见，Gln组用药后IgG、IgA、 IgM、 C3、CD3、CD4、CD4/CD8均较用药前明显升高，IL6、TNF较前明显下降，IgA、TNF、 CD3、CD4、CD4/CD8较对照组有显著差异。
3 讨论
谷氨酰胺是一种中性非必需氨基酸，是体内含量最多的氨基酸，具有促进蛋白合成、防止肌肉过度分解、保护肠道粘膜、参与免疫细胞物质和能量代谢等作用。正常情况下机体谷氨酰胺含量很丰富，但是COPD患者的血氨基酸谱提示谷氨酰胺浓度下降［4］，表明谷氨酰胺消耗增加或摄取不足，营养不良会进一步损害患者的呼吸肌力量和免疫功能，使COPD的死亡率明显上升，而且不受普通营养支持的影响，必须提供外源性谷氨酰胺才能满足机体的需要，降低死亡率［5］。本研究中患者经补充谷氨酰胺后，患者的血浆总蛋白、白蛋白、前白蛋白、转铁蛋白含量均明显增加，提示营养状况好转，IgG、IgA、IgM、C3、CD3、CD4、CD4/CD8的明显上升提示机体免疫功能改善。
机体中T细胞亚群的相互作用维持着机体正常的免疫功能，CD4/CD8处于一个相对稳定的平衡状态，当不同淋巴细胞亚群的数量和功能发生异常时，就可能导致机体免疫功能紊乱，并发生一系列的病理变化。Gln是免疫细胞增生的重要来源，Gln的缺乏可导致细胞免疫失衡。本研究比较了Gln组用药前后患者的免疫功能的影响，结果提示Gln治疗后患者的IgG、IgA、IgM、C3、CD3、CD4、CD4/CD8均较用药前明显升高， IgA、TNF、CD3、CD4、CD4/CD8较对照组有明显差异,提示Gln能够改善患者的免疫功能。因此，维持血浆的Gln的浓度有利于改善免疫细胞的功能，促进其增殖，从而改善机体的免疫功能。
在应激状态下，单纯改善机体的氮平衡，而不维持血浆Gln的浓度，是没有价值的，甚至可能损害机体的免疫系统。高水平SIL-2R的存在也可使机体免疫功能削弱［6］，IL-2R、IL6、TNF为应激后机体产生的炎性介质，为机体的自我保护机制，但过度的炎性介质的释放尤其IL6、TNF释放会引起失控性炎症反应，加重机体损害不利于机体的修复。Gln通过给巨噬细胞提供ATP维持其高代谢活性，来调节巨噬细胞的分泌功能。TNF是可直接影响炎性反应的细胞因子，在单核网状内皮系统的吞噬细胞DNA序列中存在的TNF基因，正常情况下处于抑止状态。当机体发生感染时，尤其是细胞释放的内毒素对TNF合成具有强力诱导作用。使TNF基因去抑制，进而合成TNF，参与炎性应答反应、发热以及机体脂肪、蛋白质的分解代谢等病理生理过程［7～9］。在本研究中，治疗前IL-6异常升高，抗炎和致炎反应失衡，补充Gln后使IL-6降低，而IL-2R无显著差异可能与治疗时间短有关。
慢性阻塞性肺部疾病患者细胞免疫和体液免疫功能均有降低，在急性发作期更明显，可能与患者病程长、营养状况差，在急性发作期感染加重营养不良有关。因此在对COPD患者的治疗过程中，补充谷氨酰胺不仅此强化了营养支持，同时也调节了免疫功能，具有很好的临床价值。
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作者单位：中南大学湘雅医学院附属海口医院，海南 海口570208.