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【摘要】 目的 分析本院近5年来药疹的主要临床特征，为药疹的防治工作提供参考。方法 对302例确诊为药疹的门诊和病房患者的致敏药物、皮疹类型等临床特征进行分析。结果 致敏药物中以抗生素药最常见，其次为解热镇痛药、生物制品、中草药等；皮疹类型以麻疹样型最常见，其次为荨麻疹型和多形红斑型、固定型等。结论 临床医生在用药时应详细询问药物过敏史，尽可能减少药疹的发生。
【关键词】 药疹；抗生素；回顾性研究
近年来,随着药物种类、剂型的不断增加，药物的不合理应用，药物引起的药源性疾病已受到广大临床医务工作者的关注。为了解我院近年来药源性疾病的发生情况，通过对我院2002～2006年共计门诊和病房资料完整的302例药疹作回顾性分析，了解用药人群中药疹发生概况，以便为临床合理用药提供参考,报告如下。
1 临床资料
1.1 一般资料
共302例,其中男144例,女158例,男女比例1：1.1；年龄1～82岁，平均39.8岁。其中：1～9岁者占4.3%，10～19岁者占7.9%，20～29岁者占11.6%，30～39岁者占21.5%，40～49岁者占19.9%，50～59岁者占17.9%，≥60岁者占16.9%。
1.2 诊断、分型及致病药物分类
诊断根据用药史、发病与用药的关系临、床表现及有关化验；皮疹分型按《临床皮肤病学》提出的分型标准［1］。
1.3 潜伏期
最短30min，最长24d，大部分3～7d,平均7.5d，既往有明确药物过敏史者56例，有216例有明显潜伏期, 再次或多次用药者潜伏期为15min～48h，其中2次以上发病者为18例，由解热镇痛药所致的固定型药疹患者2例其症状反复发生达1～2年之久未找到病因。
1.4 给药途径
静脉给药73（24.2%）例，肌注51（16.9%）例，口服170（56.3%）例，灌肠3例（1%），雾化吸入5（1.6%）。
2 结果
2.1 致敏药物
药疹中除249例，用药种类单一或用同一药物多次再发，其致敏药物较易确认外，余53例用药为两种或两种以上。致敏药物共14大类78种类见表1。表1 致敏药物致敏药物总例数（略）
2.2 致敏药物与皮疹类型关系
见表2。表2 致敏药物与皮疹类型关系（略）
2.3 伴随症状及实验室检查
302例药疹患者有发热52（17.2%）例，体温在37.1～40℃之间，发热者常伴头痛、恶心、食欲不振、乏力等症状，146（48.3%）患者血常规检查白细胞升高（10.8×109 ～17.6×109），中性(76%～84.1%)及嗜酸性粒细胞比例(5.3%～7.2%)增加，15（5%）例患者尿常规检查有红细胞（+～++）、蛋白质（+～++）、大便常规检查无异常，51（16.9%）例患者出现肝功异常:ALT升高16例,高于正常上限1倍7例；AST升高13例,高于正常上限5倍例；LDH升高8例；总胆红素升高2例；ALT、AST同时升高10例；ALT、AST、LDH同时升高2例。90%以上病人伴有不同程度瘙痒。
2.4 治疗与转归
停用致敏药物，抗过敏及对症处理。部分用中等量的皮质类固醇(静滴地塞米松5mg/d或泼尼松30～40mg/d)或单纯口服抗组胺药，重症药疹病人除给予大剂量皮质类固醇激素(静滴地塞米松15mg～17.5mg/d)治疗外，并加强支持疗法,注意水和电解质平衡以及皮肤粘膜护理，积极控制感染，全部痊愈。
3 讨论
药疹(Druyeruption)也称药物性皮炎(Dematitismedicicanentosa)是指药物通过注射、内服、吸入等途径进入人体后引起的皮肤黏膜炎症反应［1］，是常见的药物不良反应，也是过敏反应最常见的类型。通过分析302例药疹，显示药疹的发生在男女之间的比例为1：1.1，女性略高于男性，发病年龄以中青年为多见，有文献报导［2］药疹的发生,在男女性别之间的比例及在成年人各年龄段之间的比例无明显差异。在给药途径以口服占比例最高（57.3%），因口服为给药方式中最常用的，故而发生药疹的比例也较高。药物致敏的潜伏期最长20d，提示询问病人3周以内的用药史。此外,对于潜伏期长的致敏药物也不可忽视,如别嘌呤醇其潜伏期常在20d左右,最长的可达36d［3］。
从表1看，致敏药物共14大类78种类，排在前4位的分别为抗生素（38.6%）、解热镇痛药（20.3%）、生物制品（14.9%）、中药（7%）。抗生素类居首位，共117例(38.6%)，这与抗生素是临床应用最广泛的一类药物相关，其次为解热镇痛药与文献报道相似［4］。抗生素中排次为青霉素类（16.9%）、头孢菌素类（15.2%）、喹诺酮类（3.3%）、硝基呋喃（3%）、磺胺类（2.6%）大环内酯类（1%），其中又以青霉素类、头孢菌素类、喹诺酮类所占的比例为最大，应与这些药品在临床上所使用的频率高有关。青霉素类以口服为主，喹诺酮类主要为第三代，而第三代头孢菌素类也占一定比例，与文献报导［5］药疹的发生与新型药物的应用密切相关相符合，说明临床医师用药时合理掌握指征的重要性,也提示在新型抗感染药物的临床应用中更应谨慎。
生物制品中破伤风抗毒素（11例）、狂犬疫（10例）为多，提示人民卫生知识有所提高及对犬类管理的重要性。对破伤风抗毒素皮试阳性者，临床上常采用小剂量分批注射，但事后依然有相当一部份会发生过敏反应。
传统观念中，认为药物的不良反应主要见于青霉素等抗生素、解热镇痛药等化学药物，对中草药引起的不良反应给患者造成的危害了解不深。本文统计中药排第4位占7%，主要是感冒用药和针剂，由于感冒是常见病,感冒药是非处方药及多为复方剂型，加之广告的宣传，大部份患者均自行购药，可见存在滥用现象。陈红清［5］就提出中成药在临床中的应用较多,但因其多为复方,所以常难以确定何种中药过敏［6］。
20世纪60年代，上海华山医院皮肤科统计的致病药物主要有4大类：磺胺类占首位，余依次是解热镇痛剂、抗生素类及镇静抗惊厥剂。到90年代，再次统计，结果显示其致病药物则以抗生素类跃居首位，而其中以头孢菌素为主；别嘌呤醇为主的抗痛风药与抗生素并列；其余依次为解热镇痛剂、镇静抗惊厥剂及磺胺药［7］。陈红清也统计1988～1992年间尚无对头孢菌素类和喹诺酮类药物过敏的病例；1993～1997年间，青霉素类药物过敏病例大幅上升，还出现了对头孢菌素类、喹诺酮类药物过敏的病，而磺胺类药物过敏者有减少的倾向［5］。由此见致敏药物并非一成不变，而是随着药物种类、剂型的不断增加，药物的不合理应用，临床医生选择药物的改变而改变。
从表2看，皮损类型以麻疹样型最多，占40.7％，主要致敏药是以青霉素类、头孢菌类为主的抗生素和解热镇痛药；其次为荨麻疹型和多形红斑型、固定型，这与陈红清报道基本一致。荨麻疹型的致敏药主要是抗生素和生物制剂；多形红斑型的致敏药主要是抗生素、解热镇痛药、中药制剂；固定型仍以解热镇痛药居多；光敏皮炎型则以中药居多；但重症药疹（剥脱性皮炎、大疱性表皮松解萎缩坏死型、重症多型红斑）主要致敏药是青霉素类、头孢菌类为主的抗生素和解热镇痛药、抗癫痫药。本文所统计的肝功异常并非均见于重症药疹，也见于麻疹样型和多形红斑等非重症药疹，临床医师应给予高度重视。
随着我国医药卫生事业的迅速发展，人民生活水平的不断提高，群众有病必医必药，因此药疹的发病率日趋增高，严重地影响了患者的身心健康。抗菌素类药物引起的药疹所占比例有所上升,有学者［8］认为滥用药物是引起药疹的原因之一。因此，严格掌握指征，按细菌培养与药敏试验提示用药，尽量避免大处方及多种易致敏药物同时应用，还应减少不必要的预防性用药，临床医师应结合患者具体情况，制订个体化给药方案。此外,在用药前应认真询问药物过敏史，对于既往有药物过敏史的病人，应避免使用致敏药物及可能发生交叉过敏的药物，以免发生不良反应。本文就有2例解热镇痛药所致的固定型药疹长达1～2年仍在用致敏药。另外医生应加强临床药理学、药物动力学或药物代谢学的知识学习，做到合理用药，这是减少过敏反应发生的有效措施。
【参考文献】
［1］赵辨.临床皮肤病学［M］.第3版.南京:江苏科学技术出版社，200，620～626.
［2］冯和平，建民.108例住院药疹患者的临床分析［J］.临床皮肤科杂志，1998，27（5）：312～313.
［3］王侠生，朱月明，孙清娟.别嘌呤醇药疹26例临床分析［J］.临床皮肤科杂志,1992，21:301～302.
［4］谢淑霞，赖维，陆春，等.202例药疹的临床分析［J］.临床皮肤科杂志，2000，29（2）：84～86.
［5］陈红清，陈志强，岳晓玉，等.202例药疹住院病例临床特征分析［J］.中华皮肤科杂志，1999，32(2)：130.
［6］赵新先.中药注射剂学［M］.广州：广东科技出版社，2000,227.
［7］王侠生.药疗［J］.继续医学教育．2006，20（23）：36～39.
［8］李世荫，周劲松．药物变态反应好发因素的临床研究—治疗因素［J］.药物流行病学杂志，1996，5（2）：82～85.
作者单位：深圳市宝安区西乡人民医院,广东 深圳 518000.