点击显示 收起
【摘要】 目的 比较沙培林联合顺铂与单用顺铂治疗肺癌引起的恶性胸腔积液的临床疗效及毒副作用。 方法 肺癌伴胸腔积液患者44例,随机分为两组,每组22例，治疗组胸腔穿刺注入顺铂和沙培林治疗;对照组仅用顺铂治疗。 结果 治疗组总有效率为86.4%,高于对照组54.5%,差异有显著意义（P<0.05），且不良反应率为40.9%明显低于对照组的77.3%，差异有显著意义（P<0.05）。 结论 沙培林联合顺铂治疗肺癌所致恶性胸腔积液效果显著,不良反应较轻,值得临床推广。
【关键词】 沙培林; 顺铂; 恶性胸腔积液
Observation on the effect of sapylin combined with cisplatin on pleural effusion due to pulmonary carcinoma.
ZHU Guo-dong, LIU Guo-long.
Guangzhou Municipal People’s Hospital, the First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical College, Guangzhou 510180, Guangdong, P. R. China
Abstract：Objective To evaluate therapeutic effects and toxicities of picibanil(ok-432) plus cisplatin(DDP) on lung cancer accompanied with malignant pleural effusion. Methods There 44 patients with malignant pleural effusion were randomized into two groups. Treatment group: 22 cases treated with cisplatin plus DDP. Control group : 22 cases ,only received DDP. Results It showed that the overall effective rate of treatment group was 86.4%, significantly hhigher than that of 54.5% in the control group (P<0.05). The adverse reaction rate in the treatment group was 40.9%, also significantly lower than that of the control group (77.3%)(P<0.05). Conclusion The therapeutic effect of picibanil combined with cisplatin is markedly effective on lung cancer patients accompanied with malignant pleural effusion in addition to light side effect and suitable for clinical application.
Key words：Picibanil; Cisplatin; Malignant pleural effusion
恶性胸腔积液是晚期肿瘤的常见并发症,约1/3由肺癌引起［1］。如何有效控制恶性胸腔积液已成为晚期肺癌姑息性治疗的一个重要课题。2006年9月～2007年11月我院采用胸腔内注射沙培林联合顺铂治疗22例晚期肺癌所致的恶性胸腔积液，取得一定疗效，现报告如下。
1 材料和方法
1.1 病例选择
全组由肺癌引起的恶性胸腔积液患者44例，其中男性28例，女性16例，年龄42～73岁，中位年龄58岁。全部患者胸腔积液量均为中到大量，均经病理和/或细胞学确诊。病理分类中，肺腺癌37例，未分化或低分化癌5例，鳞癌2例。卡氏评分(Karnofsky physical status.Kps）<60分者22例，>60者22例。随机分为沙培林＋顺铂组和顺铂组，每组各22例。两组患者病理类型、疾病分期、卡氏评分、性别构成、年龄等差异均无统计学意义。
1.2 方法
所有病人治疗前行胸部摄片或胸部CT及B超检查，穿刺点由B超定位，均行胸膜腔穿刺抽液或胸腔闭式引流术。治疗组：抽放胸水后给予沙培林6～10KE+顺铂60～80mg胸腔内注射（沙培林注射前先做青霉素皮试，阳性及青霉素过敏者禁用本药；注药前30min为预防沙培林所致寒战、发热，肌注地塞米松5mg；为减少胸痛同时注入2％利多卡因10ml，多次变换体位使药液在胸腔内分布均匀），每周1次，3次为1个疗程。对照组：抽放胸水后给予顺铂60～80mg，溶于40ml生理盐水中胸腔内注射，每周1次，3次为1个疗程。两组给药后均常规给予补液1 000～2 000ml水化利尿，并用灭吐灵、昂丹司琼止呕治疗。每次用药前后做B超纪录胸水量增减，同时纪录用药的副作用及KPS评分变化。
1.3 疗效评价
按照国家1978年制定的恶性胸腹水疗效评价标准［2,3］。CR:胸腹水完全消失; PR:胸腹水减少>50%;MR:胸腹水减少<50%,但>25%; PD:胸水量增多>25%。治疗有效为CR+PR。生存质量评价以治疗前后KPS评分变化为依据，KPS升高10分就视为改善。
1.4 统计学处理
采用χ2检验处理数据。
2 结果
由表1～3可见，治疗组有效率高于对照组（P<0.05）,且副作用降低（P<0.05）,患者生存质量改善明显（P<0.05）。表1 治疗组和对照组治疗前后胸水的比较组别例数CR（略）注：治疗组和对照组患者恶性胸腔积液均有不同程度减少，总有效率分别为86.4％和54.5％，差异有统计学意义（P<0.05）。表2 治疗组和对照组用药副作用的比较组别例数发热(略)注：与对照组比较，P<0.05,差异有统计学意义。表3 治疗组和对照组治疗前后KPS评分变化组别例数升高>20分（略）注：与对照组比较，P<0.05，差异有统计学意义。
3 讨论
沙培林是一种经青霉素处理的B2溶血链球菌A群722低毒株的冷冻干制剂，它最初可引起恶性积液中多行核细胞的增加，随后出现单个核细胞聚集（如淋巴细胞、NK细胞、巨噬细胞等）［4］，并出现多种细胞因子包括IFN2r、IFN2α、TNF2β、IL21、IL22、IL212、TGIF浓度的升高［5,6］，通过细胞介导和细胞因子介导两条途径起到抗肿瘤作用，主要的不良反应局部疼痛、发热、过敏反应等。顺铂主要是通过抑制肿瘤细胞DNA、RNA与蛋白质合成，诱导肿瘤细胞凋亡、增强细胞免疫等机制抗肿瘤，主要的不良反应是恶心、呕吐等消化道反应及骨髓抑制、肾脏毒性等。多种细胞因子与化疗药物（MMC、DDP等）联合通过不同抗癌机制会产生协同抗癌作用［7］，且能增加患者对抗肿瘤药物的耐受性。潘静［8］报道沙培林联合顺铂控制胸腔积液有效率为90.0％高于顺铂组的63.3％。与本研究结果基本一致：沙培林联合顺铂有效率为86.4％，单用顺铂组为54.5%，P<0.05，有明显统计学差异。两组均有胃肠道反应考虑为DDP所致，应用沙培林后病人发热比例增加，但未因联合用药至副作用叠加，反而总体副作用减小，一般状况改善明显。尤其疾病晚期、年老体弱、心肺肾功能较差、不能耐受化疗的患者，更适合应用沙培林联合顺铂腔内注射治疗肺癌所致的恶性胸腔积液，疗效肯定，副作用小，值得临床推广。
【参考文献】
［1］吴一龙. 肺癌多学科综合治疗的理论与实践［M］.北京:人民卫生出版社，2000,277.
［2］戈伟,伍刚. 实用肺部肿瘤学［M］. 北京:人民军医出版社,2003,379～380.
［3］吴华家,张捷. 白细胞介素-2治疗30例肺癌恶性胸腔积液的临床观察［J］. 临床肺科杂志, 2005, 10(3):279～280.
［4］Katano M,Torisu M. New approach to management of malignant ascites with a streptococcal preparation. ok2432.II. Intraperitoneal inflammatory cell-mediated tumor cell destruction［J］. Surg- ery,1983,93(3)∶365～373.
［5］Kitsuki H , Katano M , Ikubo A , et al. Induction of inflammatory cytokines to effusion c- avity by OK2432 injection therapy for patients with malignant effusion : Role of interferon-γin enhanc ement of surface expression of ICAM21 on tumor cells in vivo［J］. Clin Immunol Immunop- athol,1996,78(3)∶283～290.
［6］Katano M, Morisaki T. The past, the present and future of the OK-432 therapy for patients with malignant effusions［J］. Anticancer Research,1998,18(5D)∶3917～3925.
［7］Katano M, Matsunaga H, Yamamoto H, et al. The role of immunochemotherapy in cancer treatment: Effectiveness of combination therapy of TGIF and chemotherapeutic agents［J］. Biothera-py, 1991, 3(5)∶2018～2022.
［8］潘静. 沙培林联合顺铂治疗恶性胸腔积液的疗效观察［J］. 中华肿瘤杂志,2005,27(7):181～183.
作者单位：广州医学院附属广州市第一人民医院肿瘤科,广东 广州 510180.