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【摘要】 目的 探讨急性心肌梗死（AMI）患者血清超敏C-反应蛋白（hs-CRP）水平的变化及其与心肌损伤指标和冠状动脉粥样硬化程度的关系。方法 对158例AMI患者分别在入院的第1、3、7、14d进行hs-CRP的定量检测以及肌酸磷酸激酶MB（CK-MB）和肌钙蛋白Ⅰ（cTnI）的同步浓度测定，并对其中81例AMI患者的冠状动脉造影结果，采用Gensini 评分系统对冠状动脉粥样硬化程度进行定量评分。血清hs-CRP采用胶乳增强免疫透射比浊法进行检测。用统计学方法分析hs-CRP的水平变化以及与CK-MB、cTnI和冠状动脉粥样硬化狭窄程度的相关性。结果 hs-CRP高峰出现在AMI早期；hs-CRP水平与CK-MB和cTnI呈正相关（r=0.61，P<0.01; r=0.69,P<0.01）；hs-CRP与Gensini积分呈正相关。 结论 血清hs-CRP对AMI的早期诊断具有较高的应用价值，其水平可反映病情的严重程度，对AMI的病变程度具有预测价值。
【关键词】 超敏C-反应蛋白；急性心肌梗死；心肌损伤；Gensini积分
Variations and clinical significance of seum super-sensitive C-reactive protein in patients with acute myocardio infarction.
LI Su-ping.
Jiaozuo Municipal Second People’s Hospital, Jiaozuo 454001, Henan, P. R. China
Abstract：Objective To detect the concentration of serum high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) and investigate its correlation with myocardial injury markers and coronary artery stenosis in acute myocardial infarction (AMI). Methods The concentrations of hs-CRP,CK-MB and cTnI were simultaneously determined on the 1th,3th,7th and 14th day of hospitalization. The level of serum high-sensitivity C-reactive protein was determined by a latex enhanced immunoturbidimetric assay.The severity of coronary atherosclerosis was defined by the Gensini’s score system after having underwent coronary angiography and evaluated the correlation by statistical method. Results The peak concentration of hs-CRP was in the early AMI；The level of hs-CRP was positively correlated with CK-MB,cTnI and Gensini’s score (P<0.01). Conclusion The hs-CRP is of high value in diagnosis of AMI in its early stage. The concentration of hs-CRP is significantly associated with the severity of coronary artery stenosis.
Key words：High-sensitivity C-reactive protein；Acute myocardial infarction； Myocardial injury markers；Gensini’s score
急性心肌梗死（AMI）是指在冠状动脉病变的基础上，冠状动脉血供突然减少或中断，引起相应心肌严重而持久地缺血损伤和坏死。C-反应蛋白（C-reactive protein，CRP）被公认为是最有价值的急性时相反应蛋白，健康人血清中CRP浓度很低，一般在0.1～3.0mg/L，此时测量到的微量CRP又称超敏-C反应蛋白（High-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）。hs-CRP已被证实在心血管疾病及其并发症的发生、发展过程中起着重要作用，可作为健康人群中未来发生冠状动脉事件的预测指标［1～4］。因此，本研究通过检测158例AMI患者血清hs-CRP、CK-MB和cTnI的水平变化，以及其中81例AMI患者通过冠状动脉造影对其狭窄程度的严格评分，旨在评估hs-CRP在AMI诊断中的价值，探讨hs-CRP与心肌损伤指标和冠状动脉狭窄程度的关系。
1 资料与方法
1.1 临床资料
所选158例AMI患者均来自我院心血管内科2005年10月～2007年12月住院患者，其中男性85例，女性73例，年龄范围38～81岁，平均52.2岁。其诊断按美国心脏病学会（ACC）、美国心脏病协会（AHA）专家制定的诊断标准［5］。排除各种急慢性感染、创伤、肿瘤、自身免疫性疾病以及肝肾功能异常者。
1.2 样品采集
所有158例患者于入院第1、3、7和14d分别采血1次，抽取静脉血2ml，采血后2h内分离血浆，同时检测血hs-CRP、CK-MB和cTnI浓度。
1.3 试剂与仪器
hs-CRP、CK-MB所用试剂由上海科华生产，cTnI试剂由太原川至生物工程有限公司提供，在日本Olympus AU640全自动生化分析仪上进行上述三项指标的检测。
1.4 检测方法
hs-CRP测定采用免疫比浊法，正常参考范围0.1～3.0mg/L；cTnI检测采用免疫比浊速率法，正常参考范围<0.2ng/ml；CK-MB检测采用免疫抑制法，正常参考范围为<25U/L。
1.5 冠状动脉造影
采用德国SIEMENS公司ANGLOSTAR数字减影血管造影仪（DSA），运用Judkins方法穿刺右侧股动脉，多体位投照完成选择性冠状动脉造影，以通用直径法进行左主干、左前降支、左回旋支、右冠状动脉及其大分支的狭窄分析。
1.6 冠状动脉评分方法
根据Gensini评分系统［6］来确定冠状动脉粥样硬化病变程度。具体评定标准由两部分组成：①根据冠状动脉狭窄程度确定基本评分：管腔狭窄1%～25%为1分，26%～50%为2分，51%～75%为4分，76%～90%为8分， 91%～99%为16分，100%为32分。②根据冠状动脉病变部位确定评分系数：左冠状动脉主干病变的系数为5；前降支：近段病变的系数为2.5，中段病变的系数为1.5，心尖支病变的系数为1.0，第一对角支病变的系数为1.0，第二对角支病变的系数为0.5；回旋支：近段病变的系数为2.5，钝缘支病变的系数为1.0，远段病变的系数为1.0，后降支病变的系数为1.0。进行定量评分时，根据每一冠状动脉的狭窄程度所获得的基本得分值乘以该病变部位的系数，即为该处病变的积分。1例患者如有多处病变，则各病变处的积分累计总和为该患者冠状动脉病变严重程度的总积分。
1.7 统计学方法
采用Stata8.0软件进行统计学处理。计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验；相关性分析采用直线回归相关分析。P<0.05有统计意义。
2 结果
2.1 AMI患者hs-CRP和心肌损伤指标（cTnI、CK-MB）的时相变化
见表1。CK-MB的变化：入院第1d水平最高（与其它各天检测结果相比P<0.01），以后逐渐下降，第3d恢复正常。表1 158例AMI患者hs-CRP、cTnI和CK-MB含量的时相变化（略）
cTnI的变化：入院第1d水平最高（与第3d相比P<0.05，与其它各天检测结果相比P<0.01），以后逐渐下降，但第14d仍未恢复正常水平。
hs-CRP的变化：入院第1d水平即升高，第3d达最高（与第1d相比P<0.05，与其它各天检测结果相比P<0.01），以后逐渐下降，第14d恢复正常。
2.2 AMI患者血清hs-CRP和心肌损伤标志物（cTnI、CK-MB）的关系
AMI患者血清hs-CRP与CK-MB呈正相关r=0.61，P<0.01；hs- CRP与cTnI呈正相关r=0.69，P<0.01。
2.3 AM I患者hs-CRP和冠状动脉Gensini评分的比较
见表2。根据Gensini评分将81例AMI患者分为4组，Ⅰ组：<20（n=12）；Ⅱ组：21～30（n=24）；Ⅲ组：31～40（n=28）；Ⅳ组：41～55（n=17）。结果显示：随着冠状动脉狭窄程度加重，Gensin评分增加， hs-CRP表达水平逐渐增高，Ⅰ组与Ⅱ组比较，差异有显著性意义(P<0.05)，与Ⅲ、Ⅳ组相比，差异有非常显著性意义(P<0.01)；Ⅱ组与Ⅲ、Ⅳ组相比，差异有非常显著性意义(P<0.01)；Ⅲ、Ⅳ组之间差异有非常显著性意义(P<0.01)。表2 81例AMI患者hs-CRP和冠状动脉Gensini评分的比较（略）
AMI患者血清hs-CRP与冠状动脉Gensini评分呈正相关，但在不同组别相关程度不同。Ⅰ组r=0.31，P<0.05；Ⅱ组r=0.41，P<0.01；Ⅲ组r=0.49，P<0.01；Ⅳ组r=0.56，P<0.01。
3 讨论
CRP是一种能与肺炎球菌荚膜C多糖物质反应的急性期反应蛋白，是人体非特异性炎症反应最敏感的标志物之一，具有激活补体、促进吞噬细胞的活性、刺激单核细胞表面的组织因子表达和其他免疫调控功能。正常情况下以微量形式存在于健康人血清中，在各种急慢性感染、组织损伤、恶性肿瘤、心肌梗死、手术创伤、放射性损伤时，可以刺激肝脏合成CRP，在损伤的6～12h内迅速升高，并在48～72h达峰值，几乎与炎症和组织损伤程度呈正比，且不受放疗、化疗、皮质激素治疗的影响，当病理状态恢复时，CRP浓度也下降，所以虽然CRP特异性较低，但其可作为判断组织损伤的较敏感的指标。
最近的研究发现，CRP不仅仅是炎症、感染等反应性指标，还是多种心脑血管病的直接参与者［4］，使用高敏感的检测方法测得的hs-CRP，能更全面、灵敏地反映患者的炎症及组织损伤等的存在和程度，hs-CRP作为非特异炎症标志物和动脉粥样硬化（AS）的危险因子，与处于活动进展期的AS斑块炎症刺激和组织损伤有关［7］。血清CK-MB活力与心肌梗死部位、面积及预后有关，一度被公认为诊断心肌损伤的金指标，但其敏感性不高，为AMI早期诊断带来一定困难，另外，CK-MB虽主要存在于心肌，也有少量存在于骨骼肌、小肠等，特异性相对来说较差，而cTnI仅局限于心肌，对心肌损伤而言有高度的特异性，并可反映心肌受损的严重程度，因此近年来，cTnI作为急性心肌损伤疾病最特异、最敏感的血清标志物之一，已成为诊断AMI的金标准［8］，但其6h内灵敏性较低（通常AMI发病后6h内明确AMI诊断并及时给予溶栓等相关治疗，病变心肌细胞才有可能出现可逆性转变［9］）。本实验同步监测了AMI患者血清hs-CR、PCK-MB和cTnI的水平变化，并做了相关性研究，结果发现血清hs-CRP与CK-MB和cTnI呈显著正相关，且其明显升高以及高峰出现时间均在AMI发病早期，这与文献报道CRP在AMI患者发病6h内质量浓度明显高于正常人一致［10］。
文献报道［11］作为急性炎症标志物的hs-CRP与冠状动脉的急性损伤、病变恶化发展有着密切的联系，hs-CRP水平的升高与心血管危险性呈正相关。本实验也对Gensini积分与hs-CRP的关系进行了相关分析，结果发现随着冠状动脉病变程度及范围加重，血清hs-CRP相应增高，Gensini积分越高与hs-CRP的相关性越好。
因此，根据本研究对AMI患者进行的冠状动脉造影以及采用权威的Gensini评分系统对冠状动脉狭窄程度进行严格的定量，同时，对hs-CRP水平变化的统计分析，证实hs-CRP可作为AMI的诊断标志物以及病变累及范围和严重程度的半定量标志物。
【参考文献】
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作者单位：焦作市第二人民医院检验科,河南 焦作 454001.