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【摘要】 目的 探讨2型糖尿病(T2DM)并高尿酸血症患者血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)与尿微量白蛋白肌酐比值的关系。方法 选择2004年1月～2007年8月清远市人民医院内分泌科病房T2DM并高尿酸血症患者269例，根据尿微量白蛋白/肌酐分为3组：正常白蛋白尿组92例，微量白蛋白尿组98例，临床蛋白尿组79例,比较各组间血清hs-CRP、血脂、血压、体重指数、糖化血红蛋白及肌酐（Cr）等水平。结果 hs-CRP水平随着UAER增加而增加，与病程、体重指数、血压、甘油三脂、Cr、糖化血红蛋白呈正相关。结论 炎症可能为T2DM并高尿酸血症微血管并发症发生的危险因素之一。
【关键词】 2型糖尿病;高尿酸血症;超敏C反应蛋白;尿微量白蛋白;微血管并发症
Correlation of supersensitive C reactive protein with type diabetes accompanied with hyperuricemia.
YANG Cai-xian, LI Shao-qing, HUANG Qi-ya, et al.
The Fifth Affiliated Hospital of Jinan University Medical College, Qingyuan 511500, Guangdong, P. R. China
Abstract：Objective To discuss the relationship between serum high sensitive C-reactive protein (hs-CRP) and urinary micro-protein in type 2 diabetes mellitus(T2DM) with Hyperuricemia. Methods According to their levels of urinary micro-protein, 269 T2DM patients complicated with hyperuricemia patients were divided into normal hs-CRP group consisted of 92 patients, microalbulinuria consisted of 98 patients and clinical proteinuria consisted of 79 patients. The levels of serum hs-CRP, BP, BMI, HbA1C, Lipid, BUN, serum creatinine(Cr) in each group were determined and compared. Results The level of hs-CRP was increased with increment of UAER. Hs-CRP was positively correlated with duration, BMI, BP, tiidlyceride(TG), Cr, HbA1C. Conclusion Inflammation maybe a risk factor for the onset of T2DM with hyperuricemia in microvascular complication.
Key words：Type 2 Diabetes mellitus; Hyperuricemia; High sensitive C-reactive protein；Urinary mico-prtein; Microvascular complications
C反应蛋白(CRP)是炎症时肝脏合成的一种急性时相蛋白质，具有免疫识别特性及免疫调节功能，它能增强白细胞反应性、补体的固定、炎症部位细胞碎片的清除，是亚临床系统感染的一个敏感性指标［1］。糖尿病肾病（DN）是糖尿病常见的微血管并发症之一，尿微量白蛋白为目前主要评价早期肾功能损害的指标，在临床中广泛使用。本文通过对不同程度尿白蛋白与肌酐比值水平的T2DM合并高尿酸血症患者血清hs-CRP水平的测定，探讨T2DM合并高尿酸血症患者hs-CRP与尿微量白蛋白的关系。
1 对象与方法
1．1 研究对象
入选患者为2004年1月～2007年3月清远市人民医院内分泌科病房T2DM病人合并高尿酸血症者269例(男184例，女85例).根据尿微量白蛋白/肌酐比值分为3组：正常蛋白尿组(UAER<30%): 92例，男64例，女28例，年龄（54±11）岁；微量白蛋白尿组96例，男61例，女35例，年龄（56±13）岁；临床蛋白尿组81例，男59例，女22例，年龄（55±12）岁；以上各组均排除了感染和感染相关性疾病，合并有DM急性并发症，恶性肿瘤，6个月内有急性心肌梗死及应激史（包括手术、外伤、精神刺激）。肥胖根据中国成人超重和肥胖症预防控制指南诊断标准：BMI≥28kg/m2； 2型糖尿病根据1999年WHO诊断标准；高尿酸血症的标准为空腹血尿酸女性>360μmol/L，男性>420μmol/L。
1．2 方法
所有患者均于夜间禁食10h以上，次日清晨取空腹静脉血测定hs-CRP，血脂、肌酐、糖化血红蛋白、血糖、尿酸等指标，留晨尿检测微量白蛋白及肌酐，并测量血压、体重、身高，计算体重指数及尿微量白蛋白与肌酐比值。BMI以脱鞋免冠测量身高和体重计算=体重/身高2。hs-CRP采用双抗体酶联免疫法，血糖、血清胆固醇、甘油三脂、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、尿酸均采用日立7170S全自动生化仪测定。尿微量白蛋白免疫比浊法，尿肌酐检测应用酶法。
1．3 统计学处理
应用SPSS10.0软件进行统计学分析，计算资料结果以x±s表示，组间资料比较用t检验，非正态分布变量经对数转换正态化后分析，三组间比较用单因素方差分析和协方差分析。与hs-CRP相关的单因素相关性分析采用Pearson相关分析。
2 结果
2.1 不同组间临床资料及血清hs-CRP等的检测结果
见表1～3。3组之间的年龄、性别无统计学差异。hs-CRP差别有统计学意义，随尿微量白蛋白/肌酐值增高而升高（P<0.05）。表1 各组临床资料结果比较（略）注：与正常白蛋白尿组比较，aP<0.05；与微量白蛋白尿组比较，bP<0.05；与临床蛋白尿组比较，cP<0.05。表2 各组临床资料结果比较（略）注：与正常白蛋白尿组比较，aP<0.05；与微量白蛋白尿组比较，bP<0.05；与临床蛋白尿组比较，cP<0.05。表3 各组实验室检测结果比较（略）注：与正常白蛋白尿组比较，aP＜0.05；与微量白蛋白尿组比较，bP＜0.05；与临床蛋白尿组比较，cP＜0.05。
2.2 Hs-CRP与各临床指标的相关性
以hs-CRP为自变量，单因素Pearson相关分析显示，hs-CRP与尿微量白蛋白/肌酐值、Cr、病程、BMI、UA、TG、HbA1C呈正相关，分别为r=0.685, 0.613, 0.632, 0.733, 0.649 , 0.527, 0.338,P<0.01。
2.3 多元逐步回归分析
以hs-CRP为应变量，相关指标作为自变量，进行多元逐步回归分析，结果显示，尿微量白蛋白/肌酐值、Cr、病程、BMI、BP、UA、TG与hs-CRP呈正相关, 分别为β=0.167, 0.143, 0.136, 0.167, 0.125, 0.152, 0.149, P<0.05。
3 讨论
CRP是肝脏合成的由5个相同的非共价键结合的亚基组成的一种非糖机化聚合蛋白，正常人血清中含量极微，其生物学特性为识别和激活某些影响炎症和防卫机制物质，尤其是识别和结合异物者，还有激活补体和调节吞噬细胞活性的作用。此外在血小板介导的细胞毒中也发挥作用［2，3］。是目前临床上最显著的炎症标志物。
高尿酸血症是嘌呤代谢障碍性疾病,也是与代谢异常综合征和糖尿病密切相关性疾病之一，与T2DM常合并存在，其主要原因是尿酸生成过多或肾脏排泄减少。高尿酸血症除了引起痛风、肾结石与肾病外,还使糖尿病患者大血管并发症及心脑血管终点事件发生率显著增高。T2DM及高尿酸血症其核心为胰岛素抵抗所致的高胰岛素血症。近期研究发现［4］，高尿酸血症加重了T2DM患者的代谢紊乱,T2DM也使高尿酸血症患者的代谢紊乱加重,两者共同促进了动脉粥样硬化及冠心病和高血压病的发生，在T2DM中高尿酸血症是致命的非致命脑血管意外的高危因素［5，6］。但对于两者之间微血管病变的影响，目前报道不多。
糖尿病肾病为最常见的微血管并发症之一，微量白蛋白尿是糖尿病肾损伤的初始标志，且与多种因素有关［7，8］。多发生在5年以上的糖尿病患者，与肾小球的高滤过有关，目前临床上广泛应用于作为糖尿病肾病分期，也是判断糖尿病肾病预后的指标。
本研究通过对269例T2DM并高尿酸血症患者的研究，发现在年龄、性别匹配的条件下，并有微量白蛋白尿及临床蛋白尿组的hs-CRP水平高于正常蛋白尿组，而且随着微量蛋白尿与肌酐比值的升高，hs-CRP水平也不断增高，微量蛋白尿与肌酐比值与hs-CRP呈强相关性，说明hs-CRP高低与DN的阶段密切相关，慢性炎症可能为糖尿病肾病的发生发展过程中的一个重要因素。随着肾小球滤过率的下降，血清Cr上升，hs-CRP也升高，显示hs-CRP与Cr也存在相关。慢性炎症对肾脏的损害可以通过多种途径［9］：1)直接作用于血管内皮，促进糖化和脂化，终末产物使血管壁增厚，促进动脉硬化的发生。2）引发机体的氧化应激，使低密度脂蛋白氧化为过氧化低密度脂蛋白，后者可直接损伤肾小管内皮细胞。3）炎症因子刺激血管内皮因子释放，是肾小球内皮细胞通透性增加。因此，本研究认为，亚临床炎症可能是DN部分的病因［10，11］，采取针对性的抗炎症治疗可能会通过改善这类患者的亚临床炎症状态，降低发生DN的风险，提高DN的一级预防效果。
在本研究中，通过对hs-CRP与空腹血糖、尿酸、血脂、血压、体重指数等水平的相关分析也显示，hs-CRP与上述因素呈正相关。提示2型糖尿病及高尿酸血症可能是细胞因子介导的炎症反应，炎症可能是两者发病的共同机理。在炎症因子的作用下，血管内皮损伤，内皮功能紊乱，通透性降低，炎症促发氧化应激及至脂肪组织分泌过量的炎症因子和游离脂肪酸，干扰胰岛素信号转导，导致B细胞凋亡［12］。炎症在其发病机制中起媒介作用, 抗炎症治疗对降低尿酸水平，干预肥胖，降低甘油三脂，控制血压等的治疗有意义。
综上所述，hs-CRP与2型糖尿病并高尿酸血症的微血管并发症有密切关系，可作为其发生、发展和预后的判断指标。在T2DM尤其是合并高尿酸血症的治疗及并发症的防治中，应该把降低炎症反应与尿酸水平、血糖作为综合治疗的重要部分。
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作者单位：暨南大学医学院第五附属医院内分泌科,广东 清远 511500.