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【摘要】 目的 探讨慢性乙型肝炎和慢性重型乙型肝炎患者血清白细胞介素6（IL-6）的变化及意义。方法 ELISA法检测30例正常对照、31例慢性乙型肝炎患者和30例慢性重型乙型肝炎患者外周血清IL-6的水平，荧光定量PCR法检测血清HBV DNA并取对数作为复制水平的指标，总胆红素（TB）、白蛋白（A）、球蛋白（G）和凝血酶原时间（PT）的检测按照本院常规检测。均数间的比较采用 Student-t 检验；两组数据间的相关性分析采用线性相关分析；P<0.05为有统计学意义。结果 自正常对照组到慢性乙型肝炎组及慢性重型乙型肝炎组外周血清IL-6水平均依次升高，且各组间比较均具有显著性差异；慢性重型乙型肝炎组与慢性乙型肝炎组比较血清HBV DNA对数值间无显著差异；外周血清IL-6水平与TB及PT呈现显著的正相关，与A/G比值间呈现显著的负相关，但与血清HBV DNA对数值间无显著的相关性。结论 IL-6可能参与慢性乙型肝炎及慢性重型乙型肝炎的发病。
【关键词】 慢性乙型肝炎；慢性重型乙型肝炎；白细胞介素6
Variations of serum interleukin-6 in patients with chronic and chronic severe hepatitis B.
WEI Xiu-qing, GUO Yun-wei，WEN Zhuo-fu, et al.
Department of Gastroenterology, Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University, Guangzhou 510630, Guangdong, P. R. China
Abstract：Objective To study the vaariations of serum interleukin 6（IL-6）and its role in the pathogenesis of chronic and chronic severe hepatitis B. Methods The levels of serum IL-6 in 30 healthy control, 31 patients with chronic hepatitis B and 30 patients with chronic severe hepatitis B were determined by ELISA . The serum level of HBV DNA was determined by fluorescence PCR and presented as Lg(HBV DNA). Student-t test was used to compare the two means . The correlation between IL-6 and Lg(HBV DNA)，TB，PT，A/G was determined by linear correlation test. Results The level of serum IL-6 increased gradually and significantly from the group of healthy control to the group of patients with chronic hepatitis B and patients with chronic severe hepatitis B. There a significant positive correlation between the lelvel of serum IL-6 and the value of TB and PT，a significant negative correlation between the level of serum IL-6 and the ratio of A/G，but not Lg(HBV DNA) were observed. Conclusion There may be a role of IL-6 in the pathogenesis of chronic hepatitis B and chronic severe hepatitis B.
Key words：Hepatitis B; Interleukin 6
乙型肝炎的发病机制非常复杂，与肝细胞内HBV数量无明显相关性，而主要取决于机体的免疫应答［1］。白细胞介素6（IL-6）是一种具有多种重要作用的炎症促进细胞因子，它是否参与乙型肝炎的发病是一个值得探讨的问题，本文对此进行了初步的探讨。
1 资料和方法
1.1 临床资料
选取2005年1～12月于住院的病例，慢性重型乙型肝炎患者30例，其中男27例，女3例，年龄25～66(44±12)岁；慢性乙型肝炎31例，其中，轻度3例，中度10例，重度18例，男25例，女6例，年龄27～57（39±9）岁。对慢性乙型肝炎的临床诊断根据2000年修订的病毒性肝炎防治方案中有关慢性病毒性肝炎的分度及慢性重型病毒性肝炎的临床诊断标准进行［2］。以上病例均为HBsAg及HBV DNA阳性,且排除有合并其它病毒、细菌等感染或其它重大疾病，亦无酗酒情况;健康自愿者对照30例，男25例，女5例，年龄25～68(42±11)岁, 均为HBsAg及HBV DNA阴性,其余要求同病例组。
1.2 血清白细胞介素6检测
采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测，试剂为加拿大YES BIOTECH Laboratories LTD的Human IL-6 ELISA试剂盒。
1.3 血清HBV DNA检测
采用荧光定量PCR法检测，试剂盒为广州中山大学达安基因股份有限公司产品，敏感度为1×103拷贝/ml，本研究纳入对象均高于此。以血清HBV DNA对数值［Lg(HBV DNA)］记录数据，作为病毒复制的指标。
1.4 常规临床指标的检测
血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、白蛋白（A）、球蛋白（G）、总胆红素（TB）、凝血酶原时间（PT）、胆碱脂酶、乙肝两对半等常规临床项目的检测均严格按照本院的正规要求操作、检测。
1.5 统计学分析
采用SPSS 11.0统计软件进行分析,结果以均数±标准差表示。两组均数间的比较采用Student-t检验；两组数据间的相关性分析采用线性相关分析；P<0.05为有统计学意义。
2 结果
2.1 血清IL-6水平
自正常对照组到慢性乙型肝炎组及慢性重型乙型肝炎组外周血清IL-6表达强度依次升高，且各组间比较均具有显著性差异(P<0.05),见表1。表1 各组病例IL-6，Lg（HBV DNA ），TB，PT和A/G比值的水平（略）
2.2 血清HBV DNA水平
慢性乙型肝炎组和慢性重型乙型肝炎组外周血清Lg(HBV DNA)分别为5.88±2.04和5.43±1.61，组间比较无显著性差异(P>0.05),见表1。
2.3 TB，PT和A/G比值的水平
慢性乙型肝炎组和慢性重型乙型肝炎组外周血清TB ，PT和A/G比值的水平分别为(100.9±131.4)和(469.7±224.8)μmol/L，(15.4±2.2)和(35.1±21.1)s，1.3±0.2和0.8±0.2；两组间比较均具有显著性差异(P<0.05)。
2.4 外周血清IL-6水平与TB、PT、A/G比值和HBV DNA对数值水平间的相关性
经线性相关分析研究发现，外周血清IL-6水平与TB呈现显著的正相关，相关系数γ=0.698，P<0.05; 与PT水平间呈现显著的正相关，相关系数γ=0.280，P<0.05；与A/G比值间呈现显著的负相关，相关系数γ=-0.465，P<0.05与血清Lg(HBV DNA)间无显著的相关性, 相关系数γ=-0.158，P>0.05。
3 讨论
我们的研究发现自正常对照组到慢性乙型肝炎组、慢性重型乙型肝炎组外周血清IL-6的水平均依次升高，且各组间比较均具有显著性差异；在慢性乙型肝炎组及慢性重型乙型肝炎组外周血清IL-6水平和血清TB水平及PT间均呈现显著的正相关，与A/G比值间呈现显著的负相关，但与血清Lg(HBV DNA)间无显著的相关性。由于本研究所纳入的病例往往已经接受过降酶药物治疗，因而血清AST和ALT水平受到了干扰，不能准确的反应肝脏炎症程度，因而本研究未对外周血清IL-6水平与AST和ALT水平进行相关性研究。
血清TB水平、PT时间及A/G比值是反映肝脏功能的常用指标，在慢性乙型肝炎组及慢性重型乙型肝炎组外周血清IL-6水平和血清TB水平及PT间均呈现显著的正相关，与A/G比值间呈现显著的负相关，表明血清IL-6水平与肝功能水平密切相关，血清IL-6平升高能够反映肝功能的恶化。慢性乙型肝炎组与慢性重型乙型肝炎组比较血清Lg(HBV DNA)无差异，说明慢性乙型肝炎的病情与HBV数量无明显相关性；血清IL-6水平与血清Lg(HBV DNA)间无显著的相关性，表明HBV本身可能不能直接影响血清IL-6水平。杨子安等［3］的研究发现在慢性乙型肝炎血清IL-6的水平与肝脏炎症程度相关；陈瑞烈和Wang等［4,5］的研究发现，从健康对照到慢性乙型肝炎、重型乙型肝炎患者，外周血清IL-6的水平逐渐升高，证实IL-6的水平可以反应出乙型肝炎患者的肝脏损伤程度和疾病严重程度；我们的研究结果与之相仿，说明IL-6可能在乙型病毒性肝炎的发病过程中起到相当重要的作用。
【参考文献】
目的 探讨慢性乙型肝炎和慢性重型乙型肝炎患者血清白细胞介素6（IL-6）的变化及意义。方法 ELISA法检测30例正常对照、31例慢性乙型肝炎患者和30例慢性重型乙型肝炎患者外周血清IL-6的水平，荧光定量PCR法检测血清HBV DNA并取对数作为复制水平的指标，总胆红素（TB）、白蛋白（A）、球蛋白（G）和凝血酶原时间（PT）的检测按照本院常规检测。均数间的比较采用 Student-t 检验；两组数据间的相关性分析采用线性相关分析；P<0.05为有统计学意义。结果 自正常对照组到慢性乙型肝炎组及慢性重型乙型肝炎组外周血清IL-6水平均依次升高，且各组间比较均具有显著性差异；慢性重型乙型肝炎组与慢性乙型肝炎组比较血清HBV DNA对数值间无显著差异；外周血清IL-6水平与TB及PT呈现显著的正相关，与A/G比值间呈现显著的负相关，但与血清HBV DNA对数值间无显著的相关性。结论 IL-6可能参与慢性乙型肝炎及慢性重型乙型肝炎的发病。
作者单位：广州中山大学附属第三医院消化内科，广东 广州 510630.