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【摘要】 目的 观察银杏叶提取物（EGB）治疗帕金森病的疗效。 方法 帕金森病68例，分为EGB组36例和对照组32例，治疗组给予EGB 20ml/d静滴，连续2wk；2组均给予美多巴125～250mg，每日2～3次，每5～7d调整剂量。观察疗效，比较治疗前后临床症状的Webster评分。 结果 2wk后2组疗效有显著性差异（P<0.05）。EGB组治疗前后Webster评分有显著性差异（P<0.05）。 结论 EGB治疗帕金森病有良好疗效，能缓解症状，改善生活质量。
【关键词】 EGB 帕金森病 疗效观察
帕金森病（PD）是一种黑质致密层多巴胺能神经元病变所致的慢性进行性老年变性疾病，临床以震颤、强直、运动迟缓为主要表现。目前的治疗药物有：多巴胺替代物、多巴胺释放剂﹑多巴胺保留剂、多巴胺受体激动剂、抗胆碱药等，尚无有效药物阻止神经元的变性，且多巴胺替代疗法有严重剂量限制性副作用。在对银杏叶的基础研究中发现，其药理作用除了有扩血管作用、对中枢神经系统缺血缺氧的保护作用、抗自由基作用、抗焦虑及镇静作用外，还有抗帕金森病的作用。我们选择帕金森病患者68例，其中36例给予银杏叶提取物（EGB）治疗，与传统疗法比较，现总结如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 患者为辽宁医学院附属第一医院的门诊和住院病人，均符合1984年全国锥体外系疾病研讨会所制定的诊断标准，排除血管性帕金森综合征﹑帕金森病叠加综合征﹑外伤﹑肿瘤及药物等所致的帕金森综合征。采用以下标准选取病人：（1）无中风及典型的TIA病史。（2）近一年内头颅CT检查未见明显异常。其中病程最长21年，最短8个月。随机分为2组：EGB组36例，其中男20例，女16例，年龄49～73岁，平均62.5岁，治疗前已服美多巴21例，有开-关现象12例。对照组32例，其中男16例，女16例，年龄50～79岁,平均64.1岁，治疗前已服美多巴19例，有开-关现象10例。按临床症状的Webster评分标准［1］,EGB组轻型例，中型例，重型例。对照组轻型例，中型例，重型例。两组病人Webster平分经统计学检验无显著性差异。
1.2 研究方法 EGB组给予EGB 20ml加入生理盐水注射液250ml中静脉滴注，每日1次，连续两周。两组均给予美多巴125～250mg，每日2～3次口服，根据临床症状每5～7d调整用药剂量，遵循缓慢和低量的原则。
1.3 疗效判定 治疗前和治疗后2周根据PD症状进行Webster评分，治疗后较治疗前减少61％为显效，31％～60％为中效，11％～30％为轻度疗效，≤10％为无效。总有效率＝显效率＋有效率。
1.4 统计学方法 用秩和检验和χ2检验。
2 结果
2.1 两组疗效比较 结果示两组疗效差异有显著性意义（P<0.05）,见表1。
表1 两组患者疗效比较（略）
注:与对照组比较,*P<0.05。
2.2 EGB组治疗前后Webster临床症状评分变化 EGB组36例，治疗前生活不能自理10例，有开-关现象12例，治疗后5例生活自理改善，7例开-关现象明显减轻，随访4个月，1例开-关现象消失，6例生活能力改善。对照组32例，治疗前生活不能自理9例，有开-关现象9例，治疗后1例生活自理改善，2例开-关现象减轻，随访4个月，1例生活能力提高，其他均无明显变化。见表2。
表2 EGB组治疗前后Webster临床症状评分变化（略）
注:与治疗前比较,*P<0.05。
3 讨论
PD的主要病理表现是黑质内多巴胺(DA)神经元变性，导致中枢神经递质DA含量的减少，且其耗竭程度与PD病情的严重程度一致。同时还伴有乙酰胆碱﹑5-羟色胺﹑去甲肾上腺素﹑神经肽等多种神经递质的异常和平衡失调。从而引起一系列临床症状，如震颤﹑强直﹑运动减少等，严重影响生活和工作。治疗方法：干细胞移植［2］、脑深部电刺激与毁损术［3］能改善几乎所有的PD症状，是治疗PD的理想方法［4］，可以减少多巴胺类药物用量，提高患者的生活质量［5］。目前主要的治疗药物是多巴胺替代物［6］，可改善运动缓慢及僵硬症状，但对震颤﹑痴呆和肢体不稳影响较小，而且可出现严重的副作用，如体位性低血压﹑心率失常﹑异动症及开-关现象等。因此，目前研究在积极寻找治疗PD的更安全﹑更有效的药物。
EGB是从银杏的叶子中利用醇溶液提取的混合成分，主要含银杏总黄酮苷和银杏内酯。研究表明有如下药理作用：改善心脑缺血和外周血液循环；改善血液流变性；拮抗血小板活化因子等。对中枢神经系统，有减少神经细胞损伤［7］、对抗神经元由于去血清、缺氧复氧及谷氨酰氨等所致的凋亡［8］、增加神经递质含量﹑改善脑细胞功能﹑促进脑功能恢复的作用［9］。研究还发现，EGB能有效防止PD大鼠黑质细胞损伤，具有防治PD的作用。曹非等［10］选用PD大鼠模型，采用TUNEL法﹑Nissl染色﹑HE染色﹑旋转行为观察的方法，与对照组比较，观察造模成功后EGB治疗1d、5d、10d大鼠旋转行为及黑质病理变化。结果表明，EGB组黑质凋亡细胞数，旋转圈数均较对照组减少；HE染色结构得到改善。杨素芬等［11］为了观察EGB对1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶（MPTP）及其离子1-甲基-4-苯基-苯基吡啶诱导的PD模型的保护作用，利用脑立体仪向黑质内注射MPTP诱导大鼠旋转。观察不同浓度EGB在6h、12h、24h对细胞凋亡的影响。结果EGB组可减少模型鼠的旋转次数及旋转持续时间，并可降低细胞凋亡率。故认为EGB对MPTP诱导的PD模型有保护作用，其保护机制与清除自由基及抑制神经元凋亡有关。
本组资料对36例PD患者给予EGB治疗并与对照组32例比较，疗效有显著性差异。EGB组治疗前与治疗后2周相比，Webster评分明显减少，有显著性差异。且EGB组生活能力及开-关现象较对照组明显改善。这表明EGB能明显改善PD所引起的临床症状，比单纯应用多巴胺替代药物要好，无确切的不良反应，安全性高。
EGB对神经系统具有很好的药理作用，对神经系统疾病也有比较理想的疗效，能改善PD的临床症状，给PD患者带来新的希望，有广阔的应用前景。
【参考文献】
［1］ Yosbkuni M, Tomoyoshi KO, Hirotaro NA, et al. Dopamine againsts in Parkinoson,s disease［J］.Neurology,1995,45:28.
［2］ 金善，邵福源.干细胞移植治疗神经变性疾病［J］.中华神经医学杂志，2007，6（1）：89～92.
［3］ 脑深部电刺激术与毁损术治疗双侧帕金森病的疗效对照研究［J］.医学研究生学报，2007，20（2）：163～166.
［4］ Siderow A,Stem M. Update on Parkinson disease［J］. Ann Intem Med,2003,138(8):651～658.
［5］ Tuono E,Petri K,Esa H,et al. Bilateral subthalamic nucleus stimulation improves health-related quality of life in Parkinsonian patients［J］. Parkinsonian Related Disorders,2005,11(2):89～94.
［6］ Katzenschlager regina,Lees AndrewJ,Treatment of Parkinoson,s disease:levodopa as the first choice［J］. Neurology,2002,249(Suppl 2):19.
［7］ 姚晨玲，黄培志，贾宜昌，等.银杏叶提取物对缺血-再灌注神经元损伤的保护作用及其信号转导机制［J］.中华急诊医学杂志，2007，16（1）：34～37.
［8］ Massieu L,Moran J,Christen Y. Effect of Ginkgo biloba (EGb 761) on staurosporine-induced death and caspase activity in cortical cultured neurons［J］. B rain Res,2004,1002(112):76～85.
［9］ 张耀华.银杏叶制剂的药理作用及其临床应用［J］.世界临床药物，2007,28(5):305～308.
［10］ 曹非，孙圣刚，童萼塘，等. 银杏叶提取物治疗帕金森病大鼠的研究［J］.临床神经病学杂志,3003,16(5):281～283.
［11］ 杨素芬,等.银杏叶提取物对1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶所致帕金森症的保护作用及机制［J］.中国药理学报,2001,22(12):1089.
作者单位：辽宁医学院附属第一医院,辽宁 锦州 121001