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【摘要】 目的 观察普通干扰素(IFN)α-1b与聚乙二醇干扰素(PEG-IFN)α-2a 治疗慢性丙型肝炎（CHC）的临床疗效及安全性。 方法 47例CHC患者分别采用IFNα-1b和PEG-IFNα-2a，联合应用利巴韦林治疗，疗程48周，随访24周。主要观察病毒学应答和生化学应答以及药物不良反应。 结果 PEG-IFNα-2a治疗组治疗结束时病毒学应答( ETVR)和持续应答 (SVR) 显著高于IFNα-1b治疗组(分别为43.75%、73.33%和25.00%、46.67%,P<0.05)；IFNα-1b与PEG-IFNα-2a有相似的不良反应，但脱发和甲状腺功能异常的发生率PEG-IFNα-2a组高于IFNα-1b组（P<0.05）。 结论 PEG-IFNα-2a对CHC患者的疗效优于IFNα-1b，但安全性较差。
【关键词】 肝炎,丙型 α-干扰素1b 聚乙二醇干扰素α-2a
丙型肝炎呈全球性流行趋势，据世界卫生组织统计，估计约1.7 亿人感染了丙型肝炎病毒(HCV)。我国约有近4 000万HCV感染者，平均感染率为3.2%，约50%～80%的患者将演变为慢性丙型肝炎(CHC)。CHC若得不到很好的治疗，有10%～30%可发展成为肝硬化；在这些肝硬化患者中，又有约3%～10%可演变为肝癌，及早发现和治疗CHC 患者越来越受到人们所重视。α-干扰素（α-IFN）是公认的治疗CHC的有效药物。目前可供临床选用的α-干扰素种类很多，如普通干扰素：IFNα-1a、IFNα-1b、IFNα-2b等；长效干扰素：聚乙二醇干扰素α-2a ( PEG-IFNα-2a) 和聚乙二醇干扰素α-2b。为了解不同干扰素的疗效与安全，现将PEG-IFNα-2a与IFNα-1b 治疗CHC的结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 资料来源 2005年9月～2007年8月在桂林医学院附属医院和桂林传染病医院门诊随访的CHC患者。所有患者均符合中华医学会肝病学分会、传染病与寄生虫病学分会丙型肝炎防治指南所制定的慢性丙型肝炎诊断标准［1］。
1.2 病例选择
1.2.1 入选标准 (1)ALT反复或持续异常；(2)血清抗-HCV 阳性，HCVRNA 阳性；(3)病人依从性好，定期复查血常规、肝功能、甲状腺功能、HCVRNA定量等。
1.2.2 剔除标准 (1)合并HBV、HDV、HIV 感染；(2)失代偿性肝硬化；(3)自身免疫性疾病、严重精神性疾病患者特别是抑郁症、恶性肿瘤、甲状腺疾病、有吸毒或酗酒史；(4)血红蛋白：男＜130g/ L ，女＜110g/ L；(5)筛选前6个月用过抗病毒药、免疫调节剂或抑制剂、细胞毒药物或类固醇激素；(6)妊娠及哺乳妇女。
1.3 治疗方法 32例使用普通干扰素(普通干扰素组)，15例使用聚乙二醇干扰素(长效干扰素组)。聚乙二醇干扰素组应用PEG-IFNα-2a 180μg或135μg，皮下注射，每周1次。普通干扰素组应用IFNα-1b 5MIU，皮下注射，隔天一次。利巴韦林标准剂量为15～20mg·kg-1·d-1，分2～3次口服，最大剂量≤1 200mg/d，疗程6～12个月(实际用量参照标准剂量，视依从性而定)。疗程均为48周，停药随访24周。
1.4 观察项目 抗HCV、HCV RNA分别用酶联免疫吸附法和荧光定量聚合酶链反应法测定，ALT采用全自动生化分析仪。各项检测均由医院检验科完成。
1.5 疗效判断标准
1.5.1 生化学应答 血清ALT水平低于1倍正常值上限。
1.5.2 病毒学应答 ⑴治疗结束时病毒学应答( ETVR) 即治疗结束时HCV RNA定量检测小于最低检测限；⑵持续应答(SVR)。即治疗结束随访24周时HCV RNA定量检测小于最低检测限。
1.6 统计学方法 采用χ2检验，用SPSS15.0 for Windows统计软件完成。
2 结果
2.1 两组干扰素治疗的CHC患者的一般资料 两组患者在性别、年龄、体重指数、病程、血清暴露、ALT及HCVRNA等的差异无统计学意义，见表1。
表1 治疗前两组患者的一般情况及比较（略）
2.2 两种干扰素治疗CHC结果及比较 长效干扰素组的病毒学应答率和生化应答均优于普通组，尤其是长效干扰素组的ETVR、SVR明显高于普通干扰素组，差异有统计学意义(P<0.05)；但停药24周时生化学应答率的差异无统计学意义，见表2。
表2 两种干扰素治疗CHC结果及比较（略）
2.3 两种干扰素治疗CHC不良反应的发生率 长效干扰素组脱发和甲状腺功能异常发生率高于普通干扰素组，见表3。
表3 两组不良反应的发生情况及比较（略）
3 讨论
慢性丙型肝炎病情隐匿，多数患者表现为持续ALT升高，其慢性化与持续性病毒血症有关。抗病毒治疗是慢性丙型肝炎唯一有效的治疗手段，抗病毒治疗的目的是清除或持续抑制体内的HCV，以改善或减轻对肝脏损害，阻止病情进展为肝硬化、肝衰竭或肝癌。干扰素是目前国际上公认的治疗HCV感染的有效药物, 主要有普通干扰素和聚乙二醇干扰素，而利巴韦林是治疗呼吸道合胞病毒和HIV 感染的鸟苷类药物，它对DNA 和RNA 病毒均有较宽的抗病毒活性，可作为上述药物的配伍。
普通干扰素半衰期短，只有4h，存在“峰－谷”效应，不能持久地抑制病毒，可能影响疗效。长效干扰素是在IFNα分子上交联了大分子PEG，可增加分子的大小和分子量，使一次皮下注射后的半量吸收时间比传统干扰素延长，分布容积变小，不易从肾脏中清除，使其血清半衰期增加大约10倍，有效抑制病毒的药物浓度可长达7d,使HCV感染的肝细胞处于高浓度的干扰素环境中，造成对病毒的持续抑制，因而可以提高疗效［2］。本研究亦显示长效干扰素组EIVR、SVR均优于普通干扰素组，与国内有关报道相似［3］。另外，本研究共有6 例患者治疗后虽未出现持续性病毒学应答，但出现了持续生化学应答，其原因有待进一步研究。
CHC抗病毒治疗应答受诸多因素影响，年龄<40岁、女性、感染HCV时间短、肝脏纤维化程度轻、对治疗的依从性好，且无明显肥胖、无合并HBV及HIV感染者，均有利于取得HCV 持续病毒应答(SVR)，从而提高CHC的临床疗效［4,5］。本研究受病例数所限，未能评价抗病毒疗效的影响因素，但尽量考虑和分析了这些因素可能对结果造成的影响。
本研究的主要不良反应为流感样症候群，包括发热、头痛、乏力、肌肉关节疼痛；发热是最常见的副反应，主要采用物理降温，给予非甾体消炎药可缓解症状，随疗程延长, 症状可逐渐减轻至消失。其次为骨髓抑制，表现为中性粒细胞和血小板减少，停药后可上升，部分患者需应用粒细胞集落刺激因子治疗。其他的不良反应还有脱发和甲状腺功能异常，以长效干扰素治疗组更为常见，经对症处理或调整药物均可坚持治疗。未见干扰素治疗有关的精神异常，如抑郁、妄想等不良反应。
【参考文献】
［1］ 中华医学会肝病学分会,中华医学会传染病与寄生虫病学分会. 丙型肝炎防治指南［J］. 中华传染病杂志,2004,22(2):133.
［2］ Hadziyannis SJ, Papatheodoridis GV. Peginterferon-alpha2a (40kDa) for chronic hepatitis C［J］. Expert Opin Pharmacother,2003,4:541～551.
［3］ 马丽娜，陈新月，陈杰，等. 聚乙二醇干扰素治疗慢性丙型肝炎临床疗效、影响因素及安全性分析［J］. 中华实验和临床病毒学杂志, 2006, 20(2):42～45.
［4］ 谢尧, 徐道振, 陆志檬, 等. HCV基因型对慢性丙型肝炎干扰素疗效的影响［J］.中华肝脏病杂志, 2004, 12(2):722～751.
［5］ McHutchison JG, MannsM, Patel K, et al. Adherence to combination therapy enhances sustained response in genotype infected patientswith chronic hepatitis C［J］. Gastroenterology, 2002,123(4):1061～1069.
作者单位：桂林医学院附属医院传染科,广西 桂林 541001; 桂林市传染病医院,广西 桂林 541001.