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【摘要】 目的 观察美罗华联合化疗治疗CD20阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤的临床疗效及不良反应。 方法 13例B细胞淋巴瘤均采用美罗华联合化疗，美罗华375 mg/m2于每周期化疗前1d静脉滴注,每3周为1个循环周期;4～6个周期后评价疗效及不良反应。结果 10例初治患者,完全缓解(CR) 8例,部分缓解(PR) 2例。3例复发或难治患者有2例达CR,1例PR。主要的不良反应为发热等美罗华输注相关的不良反应,以及化疗相关的血液学毒性, 有1例出现高热、血压下降。结论 美罗华是一种安全、有效治疗B细胞淋巴瘤的药物,其长期疗效以及不良反应仍待临床观察探讨。
【关键词】 淋巴瘤;美罗华;疗效
非霍奇金淋巴瘤(NHL)是一组异质性较强的恶性肿瘤,多数起源于B淋巴细胞,95%以上的B细胞NHL表达CD20抗原。NHL对常规化疗、放疗敏感，但易复发和耐药，再次治疗缓解率低，缓解持续时间短。美罗华是针对B细胞CD20抗原的一种人/鼠嵌合单克隆抗体，1997年被美国食品与药品管理局首次批准用于难治或复发的惰性淋巴瘤的治疗，是治疗B细胞淋巴瘤较理想的靶点药物。近几年的临床证实美罗华对侵袭性淋巴瘤也有显著疗效，目前国外学者建议美罗华联合CHOP方案化疗作为弥漫大B细胞淋巴瘤的标准治疗方案［1,2］。本研究采用美罗华联合CHOP方案治疗B细胞淋巴瘤13例，现报告如下。
1 对象与方法
1.1 病例选择及一般资料
本组共收治B细胞淋巴瘤共13例，男性9 例，女性4例，年龄26～69岁，中位年龄 47岁。所有病例均经淋巴结病理组织学确诊为B细胞淋巴瘤、CD20阳性，弥漫大B细胞NHL 10例，滤泡性淋巴瘤2例，套细胞淋巴瘤1例。其中初治10例，复发3例。常规体检,胸腹部和盆腔CT检查及骨髓检查按Ann Arbor进行准确的临床分期,其中I期1例,Ⅱ期5例,Ⅲ期7例。
1.2 治疗方法
所有患者均接受4～6个周期的美罗华联合化疗。具体用法:美罗华375mg/m2在生理盐水中稀释至1mg/ml静脉滴注,首次输注开始速度为50mg/h,最大可达400mg/h,每周期化疗前1d应用;美罗华应用前30min静脉注射地塞米松5mg、肌内注射非那根25mg。初治者联合CHOP方案(环磷酰胺750mg/m2 d1,多柔比星40～50mg/m2 d1,长春新碱1.4mg/m2 d1,泼尼松60mg/m2 d1～5),每3周为1个循环周期;复发或难治者分别联合EPOCH(VP-16 50mg/m2,阿霉素10mg/m2,长春新碱0.4mg/m2,以上3药同时溶入100ml生理盐水中用化疗泵持续滴注24h d1～4,环磷酰胺750mg/m2 d5,强的松60mg/m2 d1～5)或DHAP(DXM 40mg/d d1～4,阿糖胞苷2g/m2q 12h d1～2,顺伯100mg/m2 d1)。化疗期间给予格拉司琼止吐，同时给予碱化尿液水化处理。4～6个周期后评价疗效。
1.3 疗效判断标准
常规进行体检，根据胸、腹部和盆腔的CT检查及骨髓检查进行临床分期;按照非霍奇金淋巴瘤国际疗效判断标准：完全缓解(Complete response,CR)：无可触及的淋巴结或活检或细针穿刺阴性,CT扫描可见的淋巴结直径≤1.5cm,骨髓形态学或组织学检查正常,至少稳定28d。部分缓解(Partial response, PR)：全部可测的病灶较原先缩小50%以上。稳定(Stable disease, SD)：病灶增大不超过25%或缩小不超过50%。进展(Progression disease, PD)：全部可测量病灶较原先增大25%以上，或出现新的病灶。
2 结果
2.1 疗效
10例初治患者CR 8例（80%）, PR 2例（20%）。 3例复发或难治患者中 ,1例经R-EPOCH×4达CR,目前持续CR半年，一般情况较好，1例经R- DHAP×3达CR, SD1例(33.3%)。13例B细胞淋巴瘤总有效率为92.3% （CR+ PR）。
2.2 不良反应
轻至中度发热3例(24.6%)，伴畏寒、寒战、高热2例(15.3%)，血压下降1例(7.7%)，胸闷2例(15.3%)，以上反应均在首次输注美罗华时产生，经停输美罗华或减慢输注速度即可缓解，重者需进行抗过敏处理。I、II度骨髓抑制2例(15.3%)，Ⅲ、 IV度骨髓抑制2例(15.3%)，粒细胞减少者粒细胞集落刺激因子(G-CSF)治疗后改善。I～II度恶心、呕吐3例(24.6%)，无Ⅲ～IV度恶心呕吐。1例于骨髓抑制期间出现上呼吸道感染。
3 讨论
美罗华是第一个被美国FDA批准用于治疗肿瘤的单克隆抗体,它可以安全有效地治疗难治性CD20阳性B细胞性NHL,主要通过补体依赖细胞介导的细胞毒作用(CDC)、抗体依赖细胞介导的细胞毒作用(ADCC)和凋亡机制清除恶性B细胞外,并通过使耐药淋巴瘤细胞重新对化疗药物敏感而被细胞毒药物杀死［3］。CHOP方案是治疗B细胞性NHL的最佳化疗方案,其治疗的近期疗效为50%～63%,但容易复发和耐药［4］。文献报道,美罗华单药治疗NHL总有效率为43%,单药治疗侵袭性NHL总有效率为31%,与CHOP联合治疗低度恶性滤泡性NHL总有效率为100%,与CHOP联合治疗侵袭性NHL总有效率为94%,与EPOCH联合挽救性治疗侵袭性NHL仍有64%的病例达到完全缓解［5］。近年来国内外学者陆续报道美罗华治疗进展性NHL取得一定的疗效,并且和细胞毒药物有协同作用,采用美罗华联合化疗治疗进展性淋巴瘤取得了令人满意的效果［6］单用美罗华有效率是50%左右,联合CHOP方案有效率提高到95%,对化疗耐药的复发、难治NHL有效率有的报道也可达50%,而且联合应用没有增加化疗的不良反应［7］。我们选择美罗华联合化疗治疗NHL,近期疗效均得到不同程度的缓解。复发、耐药的3例患者,用美罗华后也均取得了较好的效果,说明美罗华可逆转肿瘤细胞耐药,使化疗药物可重新发挥杀伤肿瘤细胞的作用。因此,美罗华联合化疗为难治、复发NHL患者的治疗提供了有效的治疗方法。因观察的病例数不多,随访时间有限,需继续观察更多的病例来证明此种方案对复发、难治B细胞性NHL的临床效果。美罗华应用中,常见不良反应包括发热、寒战、恶心、乏力等流感样综合征,其他少见不良反应有支气管痉挛、哮喘、低血压、心动过速等。常在第一次输注时出现,一般通过减慢输注速度及给予抗过敏药物可缓解症状。本组有1例患者在第一次输注美罗华时,出现发热、血压下降,经减慢输注速度及抗过敏等处理后缓解,此后疗程中未再出现。期间出现骨髓抑制，中性粒细胞降低,应用G-CSF升白细胞后改善,本组病例患者未发生严重感染。对美罗华联合化疗出现的不良反应，患者均能很好耐受。
总之,美罗华是一种高效、安全治疗B细胞性淋巴瘤的药物,其长期疗效仍待临床观察探讨。
【参考文献】
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作者单位：海南医学院附属医院血液内科,海南 海口 570102.