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【摘要】 目的 观察蔗糖铁注射液治疗腹膜透析患者铁缺乏的有效性和安全性。 方法 选择60例长期不卧床腹膜透析（CAPD）的患者（透析龄＞3个月），肾性贫血程度 血红蛋白（HB＜90ｇ／Ｌ）或红细胞压积(HCT)＜30％,随机分为静脉组与口服组,分别采用静脉注射蔗糖铁及口服富马酸亚铁进行补铁治疗,总疗程8周,检测治疗前治疗后8周时血清铁指标,红细胞相关指标及肝肾功能、电解质变化,并对不良反应进行监测。 结果 静脉注射蔗糖铁可以显著提高铁缺乏CAPD患者的Hb、HCt、TSAT、SF,效果优于口服富马酸亚铁组,并且无明显副作用。 结论 静脉注射蔗糖铁治疗CAPD患者铁缺乏,改善肾性贫血安全有效。
【关键词】 蔗糖铁；腹膜透析；贫血
肾性贫血是慢性肾功能衰竭的常见并发症之一,当各种慢性肾脏疾病患者肾小球滤过功能下降50％以上时,即可发生贫血。肾性贫血及其对治疗的反应对慢性肾衰患者的预后及生存质量有着重要影响,若未治疗或治疗不当,可引起多种生理功能异常,包括氧气转运及组织氧利用的减少、心排血量的增加、心脏扩大、心室肥厚、心绞痛、心力衰竭、认知能力下降、神经过敏、月经混乱、性功能减退及免疫功能下降。自从1985年EPO用于临床以来,使肾性贫血的治疗取得了突破性进展,极大改善了肾衰患者的状况[1]。但是在治疗过程中存在铁缺乏是EPO治疗效果不理想的重要原因之一。虽然CAPD治疗具有平稳而充分的清除尿毒症患者体内的毒素及过多的水分,纠正水电解质混乱及酸碱失衡,改善患者饮食而不必限制饮食,充分获得蛋白质及铁剂等优点,但是常常不能满足因EPO诱导红细胞生成增加对铁的需要,为迅速纠正贫血,维持铁储存,改善肾性贫血患者对EPO的反应性,大多数学者认为对于铁缺乏的CAPD患者主张静脉补铁。现把我们临床应用蔗糖铁注射液与口服富马酸亚铁配EPO治疗铁缺乏CAPD患者肾性贫血的疗效和安全性做一比较并报告如下。
1 对象与方法
1.1 对象 选择我院CRF行CAPD治疗患者,年龄25~71岁,随机分为两组,A组(静脉注射铁剂组)30例,其中男15例,女15例,平均年龄（53.9±12.1）岁,B组(口服铁剂组)30例,其中男18例,女12例,平均年龄（54.1±10.3）岁。入选标准:①CAPD治疗病情稳定至少3个月,每天透析4次,每次腹膜透析液2Ｌ,②年龄20~80岁,③肾性贫血Hb＜90g/L，HCT＜30％,④血清转铁蛋白饱和度(TSAT)＜30％,血清铁蛋白浓度(SF)＜100 mg/L,⑤常规应用rHuEPO及口服铁剂治疗1个月以上但疗效不佳或4周内未用rHuEPO和铁剂者。排除标准:①对铁剂过敏；②SF＞500 ug/L和TSAT>30％；③1个月内有输血史者；④2个月内有肠道外铁剂应用史；⑤1个月内有严重感染、慢性感染性疾病、活动性系统性疾病或C反应蛋白>20mg/L；⑥重度营养不良、严重肝病、心力衰竭、活动性消化道溃疡、慢性血液系统疾病及严重肿瘤等。
1.2 方法
1.2.1 用药方法及疗程 A组给予静脉注射用蔗糖铁100mg ，1次/d,总补铁量= 体重（kg）×（120g/L－Hb实际值）g/L×0.24+500mg，B组给予口服富马酸亚铁200mg（饭后2h服）,3次/d,两组均应用8周。
1.2.2 伴随用药 两组患者均使用rHuEPO治疗,剂量为100~150u/kg.w，在整个治疗期间保持用量不变,如果患者的Hb已达目标值140ｇ/L,则rHuEPO的用量减少25％,所有患者均继续使用常规用药如降压药、叶酸、VitB12.禁止服用影响铁剂吸收的药物(如磷结合剂及细胞毒类药物等)。
1.3 观察指标 ①用药前及用药后4周,8周检测血红蛋白、红细胞计数、红细胞压积、网织红细胞、血清铁、总铁结合力、血清铁蛋白、肝肾功能及电解质；②记录不良反应。
1.4 评价疗效的方法 按显效、有效、进步、无效4级评定。显效：治疗结束后或治疗期间HB上升≥30g/L或HCT≥10%，或Hb达100g/L或HCT达30%，贫血症状改善。有效：治疗结束后Hb上升≥15g/L或HCT≥5%，，贫血症状改善。进步：治疗结束后Hb或HCT有所，但上升幅度＜15g/L且HCT＜5%。无效：治疗结束后后Hb或HCT无变化或恶化。
有效率=[（显效例数+有效例数）/总例数]×100%。
1.5 统计学处理 数据分析用SPSS统计软件进行处理，计量资料以均数±标准差表示，两组计量参数评价用t检验，计数参数用χ2检验。
2 结果
2.1 两组治疗前在男女性别比例、年龄、透析龄、Hb、HCT、铁蛋白、转铁蛋白等方面均无显著性差异。
2.2 两组治疗前、治疗后4周、8周Hb、HCT、RBc、ReT的变化见表1。
2．4 不良反应：A组中25例均未发现不良反应，B组中有2例发生不良反应，表现为上腹部烧灼感或腹胀，经对症治疗后，症状好转。
2.5 静脉组治疗8周时总有效率76.6%，明显高于口服组（33.3%），其显效率显著高于口服组，见表3。
表3 静脉与口服组观察病例疗效统计（略）
注：与口服组比较，*P＜0.005； #P＜0.01。
3 讨论
慢性肾衰竭患者由于体内红细胞生成系合成不足，普遍有贫血，给予EPO能有效治疗尿毒症性贫血，但是EPO的治疗，维持红细胞的生成极大依赖患者体内铁储存，骨髓铁的增加，刺激红细胞的生成。通常有半数以上EPO治疗的患者会因缺铁而影响红细胞的生成而影响EPO的疗效，而另一些患者因肾功能排泄降低，铁储存正常或升高，但铁利用率降低，铁不能快速释放以满足骨髓的造血需求，产生功能铁缺乏，导致疗效降低，甚至无效。此时补充铁剂后重获良好效果[2]，以往我们多数采用口服补铁的方法，但是由于口服铁剂具有吸收率较低常需要较大的剂量，铁剂服用不方便（饭前或饭后2h服用才能很好吸收），胃肠道副作用较多等缺点[3]，使口服铁剂难以满足红细胞生成的需要。目前，静脉铁剂在血液透析患者中已经广泛推广应用，在慢性长期CAPD患者中的应用也逐年增多。自2006年以来，我们对铁缺乏的CAPD患者采用静脉用蔗糖铁注射液。本研究应用静脉用蔗糖铁与口服富马酸亚铁进行随机对照，静脉组Hb上升幅度明显高于口服组，上升速度明显快于口服组，而两组平均EPO剂量相似，证实静脉用蔗糖铁改善使用EPO透析患者贫血的效果优于口服富马酸亚铁，但是升高幅度不太理想，治疗后的血红蛋白值未能达到110g/L,推测其原因除可能与铁剂治疗疗程较短有关外，还可能与EPO剂量不够有关。目前全球范围内使用的静脉补铁剂有4种[4]，包括蔗糖铁注射液、葡萄糖酸钠铁注射液、低分子右旋糖酐铁注射液和高分子右旋糖酐铁注射液，其中蔗糖铁注射液、葡萄糖酸钠铁注射液的不良反应发生率明显低于右旋酐铁，严重不良反应少见。[5~8，10~14]静脉注射右旋糖酐铁可能引起与剂量相关的关节痛和肌痛以及与剂量无关的特异性反应（过敏样反应，低血压）。有人认为与它含有的右旋糖酐有关[9]，而蔗糖铁不含有右旋糖酐，因而蔗糖铁的过敏样反应发生率可能低于右旋糖酐铁。因此，使用蔗糖铁治疗CAPD肾性贫血不仅安全性良好、胃肠道影响小，患者依从性好，并且可以减少EPO的用量，从而节省患者的医疗费用；可在临床广泛推广应用。
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