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【摘要】目的：观察疏血通注射液治疗脑梗死的疗效及对血液流变学、内皮素的影响。 方法：80例脑梗死患者，其中40例应用疏血通注射液6ml 加生理盐水或5%的葡萄糖静滴，每日1次，14日 为一个疗程。另外40例用血栓通10mL加入生理盐水或5%的葡萄糖静滴，每日1次，14日 为一个疗程。治疗前后两组病例分别进行神经功能缺损评分（按第四届全国脑血管病学术会议通过的脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准）、血液流变学、内皮素、肝、肾功能等指标检测。 结果：疏血通组临床总有效率95.0%，对照组为80.0%。两组比较差异显著（x2=4.1143 P<0.05）。治疗组血液流变学主要指标及血小板凝集率用药前后变化也有显著差异（P<0.01）,治疗组治疗后血浆内皮素水平(49.55±6.18)ng/L较治疗前（63.86±5.72）ng/L和对照组治疗后(60.38±6.21) ng/L显著下降(t=10.7476, 7.8181,P<0.01)。 结论：疏血通注射液治疗脑梗死疗效良好，可以降低血液粘度，改善血液流变学，并能改善内皮细胞功能。
【关键词 】 疏血通注射液；脑梗死；纤维蛋白原；内皮素
Effect of Shuxuetong injection in treatment of cerebral infarction and on hemorheology and endothelin
JI Si-bei, SONG Zhi-xiu, TIAN Xiao-jun, et al
(Department of Neurology, the first affiliated hospital,XinXiang Medical College,Henan Weihui 453100)
【Abstract】Objective：To observe the effect of Shuxuetong injection(疏血通注射液) in treatment of cerebral infarction(CI) and the effect to hemorheology and endothelin(ET)of patients with cerebral infarction. Methods:80 patients suffering from CI were randomly divided into 2 groups . In treatment group , 40 cases were treated with Shuxuetong injection 6ml +5%glucose 250ml intravenously drip,once a day, and 14days were as a therapeutic course . in control group , 40 cases were treated with Xueshuantong（血栓通） injection 10ml +5%glucose 250ml intravenously drip ,also once a day and 14 days were as a therapeutic course . The curative effect of two groups was assessed before treatment and 14 days after treatment by The Clinical Standard on Stroke patient( CSS), established in the forth cerebrovascular disease meeting of China in 1995. At the same time hemorheology and endothelin(ET) were observed.Results: The clinical effective percentage was 92.87% in treatment group , and it was 78.79% in control group. The difference between the 2 groups was significant (x2=4.1143 P<0.05). Fibrinogen, blood viscosity , platelet aggregation were reduce after the treatment with Shuxuetong injection(p<0.01). The level of ET( pg/ mol) before treatment in treatment group and 14 days after treatment in two groups is (64.12±5.59,49.34±6.16, 59.56±6.21), respectively. The level of plasma ET decreased obviously after treatment in treatment group,and the difference was significant（t=9.6168,7.1255,P<0.01）.Conclusions: The Shuxuetong injection was effective to degrade the level of plasma FIB and ET, and improve the hemorheology and the function of endothelial cell. There is a great curative effect in the treatment of CI with Shuxuetong injection .And Intracranial hemorrhage was not observed in treatment group .
【Key words】Shuxuetong injedtion； Cerebral infarction；Fibrinogen；Endothelin
脑梗死是中老年人的常见病及多发病，而中药制剂的活血化淤疗法已成为治疗缺血性脑血管病的重要手段之一。疏血通注射液为中药制剂，具有抗凝、降低血液粘稠度、抗血栓等作用。为进一步评价其治疗脑梗死的疗效及其对血液流变学、内皮细胞功能的影响。我们自2001年2月-2002年2月用该药进行了随机对照临床试验，报告如下。
1资料与方法
1.1病例选择根据1995年全国第四届脑血管病学术会议制定的诊断标准［1］，选择80例脑梗死住院患者，由头颅CT或MRI证实，无出血疾病、活动性溃疡、严重肝肾功能异常、偏头痛、血小板减少性紫癜等。采集病例随机分为两组：治疗组40例，男26例，女14例；年龄40~78岁，平均（62.35±9.65）岁。对照组40例，男27例，女13例；年龄41~76岁，平均（63.22±9.86）岁。两组性别构成比、平均年龄有可比性。开始治疗时间为20~72小时，平均45.4小时。按第四届全国脑血管病学术会议通过的脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准［2］，对患者做治疗前后的评分，分为轻度0~15分，中度16~30分，重度31~45分。此外按评分标准对患者的既往史和伴发疾病评分，判定两组间患者具有可比性。根据头颅CT或MRI结果分为：小灶直径<2 cm,中灶直径2~5 cm,大灶直径>5 cm。
1.2治疗方法治疗组病人应用5%葡萄糖注射液或生理盐水（有糖尿病者应用）250 ml加疏血通注射液6 ml静脉滴注，每日1次，14日为一疗程。对照组应用生理盐水或5%葡萄糖注射液加血栓通10 mL静脉滴注，每日1次，14日为一疗程。两组病人均根据病情应用20%甘露醇，胞二磷胆碱，维生素C等。两组均未用其他抗凝及溶栓药物。
1.3观察指标分别对两组治疗前后进行神经缺损功能评分。治疗前后检查肝肾功能、血脂、血糖、血小板记数、出凝血时间及血液流变学、D-二聚体、内皮素（ET）。内皮素-1检查方法：采取空腹肘静脉血2 ml，置于试管（内含1%乙二胺四乙酸二钠30 μl和抑肽酶40 μl）中混匀后4 ℃以3 000 r/min离心10 min后取血浆于低温冰箱保存待测，用放射免疫法测定，试剂盒购自解放军总医院东亚免疫技术研究所。治疗前后查头颅CT或MRI，观察有无颅内出血。并观察有无皮肤粘膜出血及过敏反应等。
1.4疗效判定标准按评分标准对神经功能缺损程度进行评分［2］，（1）基本痊愈：神经功能缺损积分减少91%~100%，生活能力达0~1级；（2）显著好转：积分减少46%~90%，生活能力达0~3级；（3）好转：积分减少18%~45%；（4）无变化：积分减少或增加≤17%，（5）恶化：积分增加≥18%；（6）死亡。
1.5统计学处理数据用均数±标准差（x±s）表示，计量资料采用t检验，计数资料采用x2检验，P<0.05为有显著性差异。
2结果
2.1两组治疗效果见表1，两组痊愈率（P<0.01）、显效率（痊愈+显效）及总有效率（痊愈+显效+好转）均有显著性差异（P<0.05）。治疗组疗效优于对照组。
表1两组疗效比较（略）
与对照组比较,*:x2（总）=4.1143 、x2（显）=4.2660, P<0.05;**:x2=6.7645, P<0.01。
2.2两组治疗前后血液流变学主要指标及血小板凝集率改变见表2。可以看出治疗组全血比黏度、血浆比黏度、纤维蛋白原及血小板凝集率与治疗前相比均有明显改善（P<0.01）,而对照组各项指标治疗前后无显著性差异。
表2两组治疗前后血液流变学指标及凝血时间变化比较（略）
治疗前后比较,**:P<0.01,*:P<0.05。
2.3两组治疗前后血浆内皮素水平比较见表3。可以看出治疗组治疗后ET水平明显下降，与治疗前和对照组相比有明显差异。
表3两组治疗前后血浆内皮素水平比较（略）
2.4不良反应治疗组除1例在开始治疗时出现瘙痒，经对症处理好转外，未发生其它药物过敏、肝肾功能损害及消化道皮肤粘膜出血；头颅CT复查未见颅内出血。
3讨论
ET是一种很强的缩血管物质，与高血压动脉硬化的发生、发展有关，而高血压、动脉硬化是脑血管疾病的重要病理基础［3］，研究证明急性脑梗死后血浆ET浓度增高，NO浓度下降［4］，增多的ET通过与其受体结合产生强烈的收缩血管作用，在克分子量水平上，内皮素收缩血管作用较去甲肾上腺素强100倍，较血管紧张素强10倍［5］，加重脑缺血，激活电压敏感的L型Ca2+通道，使细胞外Ca2+内流。同时激活磷脂酶C，激活磷脂酰肌醇产生三磷酸肌醇而促使肌质网内Ca2+释放，导致细胞内Ca2+超载，诱发梗死灶周围区域侧枝血管痉挛，使病灶局部脑血流量进一步减少，加重脑缺血、缺氧而形成恶性循环，从而加重神经组织的损伤［6-8］。引起神经元急性损伤及迟发性坏死，产生自由基，自由基还可使血管内皮肿胀、破坏，增加了ET的释放。ET与自由基均可使Ca2+大量内流及兴奋性毒性氨基酸释放［9］，引起神经细胞蛋白和磷脂代谢紊乱，导致严重的细胞毒性脑水肿，同时引起脑血管痉挛，血脑屏障通透性增加，导致血管源性脑水肿。
疏血通注射液是由地龙、水蛭等动物中药提炼而成，其主要成分为水蛭素和蚓激酶。临床观察疏血通注射液具有降低血液粘度、改善血液动力学作用［10］，水蛭素能阻止凝血酶对纤维蛋白原的作用，阻碍血液凝固，还有扩血管作用［11］。蚓激酶相对分子质量为21 000~23 000，含有多种酶成分，具有类似组织纤维蛋白溶酶激活物（t-PA）成分，分属纤维蛋白溶酶原激活物和纤维蛋白溶酶。有抗凝、抗纤溶、改善血液流变性的作用，还有缓慢持久的降血压作用［12］。其中蚓激酶的抗纤溶作用包括对纤维蛋白的直接溶解和激活纤溶酶原的间接纤溶作用［13］。动物实验还显示蚓激酶可以明显延缓血栓形成时间［14］。
本研究的结果显示治疗组的痊愈率（47.5%）明显优于对照组（20.0%）,P<0.01。其显效率（72.5%）、总有效率（95.0%）与对照组（50.0%、80.0%）相比也有显著性差异，P<0.05。治疗组的血液流变学主要指标全血比黏度、血浆比黏度、纤维蛋白原以及血小板凝集率均有改善（P<0.01）,血浆ET水平明显下降，与治疗前和对照组治疗后相比均具有统计学意义（P＜0.01）。这种变化增加了脑血流量，改善了病人的血液高凝及高粘状态，可能溶解已形成的血栓，促进了缺血半暗带区的神经细胞功能的恢复，减轻了脑细胞损伤和脑水肿。疏血通注射液作为抗凝、降纤的药物，由于从动物药物中提取，在用药过程中应该注意发生过敏反应及出血现象，但本研究仅1例出现瘙痒现象，未见其它过敏反应及消化道、皮肤黏膜出血，头颅CT复查无颅内出血。因此，从本研究可以看出疏血通注射液能改善脑供血及内皮细胞功能，对脑梗死的治疗有较好的疗效，无明显毒副作用。
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（河南省新乡医学院第一附属医院神经内科，河南新乡453100）