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【摘要】 目的： 了解精神病院门诊患者苯二氮类（BZD）药物的使用状况，评价临床用药的合理性。方法： 回顾性调查我院2005年门诊处方。对其中使用BZD类药物的处方用药数据进行分析。结果：使用BZD类药物的处方约占17.2％。其中BZD单、联或加用其它镇静、催眠、抗焦虑药占36.01％；BZD+抗精神病药12.91％，BZD+抗抑郁药50.03％，BZD+抗精神病药+抗抑郁药1.043％。结论：DUI值提示，氯硝安定有一定滥用倾向；高比例联合用药，较长的服药周期必须引起临床高度重视。
【关键词】 苯二氮类药物 限定日计量 药物使用频度 药物使用指数 用药评价
An Evaluation on the Use of The Benzodiapines in Outpatients
of the Mental Hospital
JIANG Chun-he
(The Anning Hospital of Tianjin, Tianjin 300300,China)
【Abstract】 Objective：To explore the use condition of the Benzodiaze pines (BZDs) in outpatients of mental hospital. Methods:To investigate and analyze the prescriptions of the BZDs in outpatients during 2005.Results: As pmscr/ption the use of the BZDs in prescription was roughly to occupy 17.2% in total. As drug BZDs used as single, united or added to other sedatives occupied36.01%:BZD+antipsychoticsl2.9I%,BZD+antidepressants50.03%,BZD+ antipsychptics+ antidepressants1.043%.Conclusions: The value of DUI hints that clonazepam might be abused. Besides, a higher percentage association's use of some psychotics and a longer duration of drugs use must be especially regarded.
【Key words】BZD;DDD;DDDs;DUI;Mdeical evaluation
目前，全球有近1／4的人受到失眠困扰，我国亦有10％的人存在睡眠障碍［1］。自20世纪50年代苯二氮类（BZD）药物问世以来因其安全，高效，耐受性好在抗焦虑及失眠领域得到了最广泛的应用。据统计［2］，全球5000万人以上服用BZD类药物，因此，BZD类药物的滥用，依赖性，戒断症状等问题一直受到临床的普遍关注。本文回顾性调查我院2005年门诊处方，对BZD类药物的用药数据进行分析，评价，目的是了解我院门诊患者BZD类药物的使用情况，为药品应用合理化服务。现将结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 资料来源 以天津市安宁医院“药品计算机管理系统”2005年门诊药品发放记录结合门诊处方作为原始资料。统计BZD类药物的种类，出现频率，使用状况，不同用药方案的药物使用频度（DDDs）与药物使用指数（DUI）。
1.2 数据处理 采用“限定日计量(DDD)”作为药物使用研究的测量单位，以“DUl”作为对各种药品处方用量进行分析的指标。DDD是指为达到主要治疗目的用于成人的平均日剂量。DDD值源于《中国药典》(2005年版)、《新编药物学》(15版)以及临床经验确定。DDDs：以药品总消耗量除以相应的DDD值，判断药物实际消耗量及变化趋势。DUI：用DDD总数除以病人总用药天数，评价临床用药合理性。如DUI>1.0，说明日处方量大于DDD，反之，则说明日处方量 2 结果 2.1 2005年门诊处方共计31 020张，使用BZD类药物的5 324张。其中男2 024例，占38.02％；女3 300例，占61.98%。 2.2 BZD类药物的种类与出现频率分类分别为：阿普唑仑(34.94％)、劳拉西泮（26.46%）、氯硝西泮（24.09%）、艾司唑仑（15.27%）、地西泮（2.96%）、硝西泮(2.53％)、三唑仑(0.1025％)、咪达唑仑(1.125％)。 2.3 BZD类药物使用状况 用药方案及比例分别为：①1种BZD占13.67％，1种BZD+a+b占12.94％(a为灵芝胶囊、七叶神安、振源胶囊、醒脑安神等；b为黛安神、丁螺环酮、唑吡坦、佐匹克隆、扎来普隆等)；②2种BZD联用占8.66％，2种BZD联用+a+b占2.325％；③3种BZD联用占0.1029%；④BZD+抗精神病药占12.91%；⑤BZD+抗抑郁药占50.03％；⑥BZD+“抗精神病药”+“抗抑郁药”占1.762%；连续使用超过4 w约占79.64%。 2.4 BZD类药物不同用药方案的DDDs与药物使用指数DUI，见表1。表1 BZD类药物用药方案与药物使用指数 3 讨论 BZD类药物因其高效、安全、耐受性良好，目前已占据抗焦虑和失眠领域的主导地位。由于焦虑是焦虑症的主要临床表现，也是许多精神障碍(如精神分裂症、抑郁症、强迫症)和躯体疾病最常见的伴发症状或早期症状，故BZD类药物在精神科较为常用。调查显示，我院2005年有17.2％的门诊患者使用BZD类镇静、催眠、抗焦虑的治疗用药方案中，以使用1种BZD药物的比例最高，2种BZD联用次之， 3种BZD联用占很小部分。 为评价处方用药合理性，采用新版《中国药典》和《新编药物学》记载的DDD与DUI作为测量单位来监测医生用药是否合理。表中平均DUI显示，除氯硝安定偏高外，其余皆在1.0左右或1.0以内，表明临床使用BZD类药物基本合理。但氯硝安定DUI过高，且DUI>1.0的比例过大，表明药物用量过大，提示：有一定滥用倾向，应引起临床重视。 BZD类药物在治疗剂量下长期使用可能出现依赖和戒断症状的问题一直受到临床的普遍关注。有文献报道［3］BZD使用会成瘾，即使用治疗剂量，只要超过1~2个月，就会产生药物依赖，超过4个月，则戒断症状发生的机会和强度都明显增加。美国FDA也曾建立一套规则，即使用BZD类药物最好不超过4周［4］。处方用药统计发现，约有79.64％的患者连续使用超过4周，造成的原因与精神病院中BZD类药物与“抗精神病药和抗抑郁药”联合使用比例较高有一定关系。由于精神疾病大多为慢性病，用药周期相对较长，且处方用药以>4 w为主，从而使得连续使用超过4 w的患者比例较高，至于此类联用是否会引起BZD类药物依赖有待临床进一步调查。 BZD类药物临床应用时间过长会带来依赖和戒断症状，因此临床上相继出现了以唑吡坦、佐匹克隆和扎来普隆等为代表的第三代非BZD类镇静、催眠、抗焦虑药，此类药物能选择性作用于BZ1受体，产生的遗留效应相对较小，次晨极少产生“宿睡”现象，不影响次晨的精神活动和动作的机敏度，而且剂量较小，重复应用也极少积聚，且诱发停药反应的倾向不明显，可以采用全新的“按需”用药方案［5］，目前成为治疗失眠症的标准药物，临床使用较为安全。调查发现，BZD类药物通过加用新一代非BZD类药物或含天然成分的中成药，平均DUI降低，即降低了日用剂量。因此，采用联用此类药物以降低BZD类药物的日用剂量对避免药物依赖的发生有一定的作用。报道［6］显示，BZD类药物依赖于所用日剂量及持续使用时间有关。因此建议精神科医生在临床使用BZD类药物时，应注意短期、间断，避免长期大剂量使用，必要时可用新型抗焦虑药物代替。 调查显示，有近85％的患者采用联合用药，其中有62.94％与抗精神病和抗抑郁药联合使用，孙士友等报道［7］为30.0%~63.0%。因此，高比例联合用药，较长的服药周期，可能引起的药物依赖问题必须引起临床高度重视。 【参考文献】 作者单位：天津市安宁医院，天津 300300
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［6］ 龙 彬．农村居民苯二氮类药物依赖的调查［J］.上海精神医学，1997，新9(1)：93-94.
［7］ 孙士友，舒 良，尚 兰，等．北京市两所精神病院的精神药物利用情况调查［J］.中华精神科杂志，1997，30(1)：42-44.