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【摘要】 目的：观察胸腺素α1联合纳络酮治疗流行性乙型脑炎的疗效。 方法：在常规治疗基础上加用纳络酮每次0.01~0.02 mg/kg ,每4~6 h 1 次,3~8 天为1 疗程;胸腺素α1日达仙( Zadaxin),每日1次,每次1.6 mg 腋窝皮下注射,疗程依病情分别为3~8 d。结果：联合治疗组昏迷期缩短,抽搐减轻,并发症少,死亡率降低。结论：胸腺素α1联合纳络酮治疗流行性乙型脑炎有良好疗效。
【关键词】 胸腺素α1联合纳络酮;流行性乙型脑炎;阿片受体拮抗剂
流行性乙型脑炎(简称乙脑) 是一种常见的急性传染病,病死率高, 易出现后遗症。2000- 2005 年间我们对30 例乙脑患者在常规治疗的基础上加用胸腺素α1和纳洛酮, 并与常规治疗的38 例进行对照, 观察并比较其疗效。现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
根据临床表现、脑脊液改变、病程及治疗反应等符合乙脑诊断标准。将6 年内7、8、9 月发病的全部危重型(包括重型、极重型)、中型及轻型病68例, 随机分为两组。胸腺素α1和纳洛酮治疗组(简称治疗组) : 男18 例, 女12例; 年龄5 个月~ 57 岁。其中普通型18 例,重型10 例,极重型2 例。对照组: 男20 例,女18 例; 年龄6 个月~ 62 岁。其中普通型21 例,重型13例,极重型4 例。两组年龄、性别、分型分期无差异, 有可比性。
1.2 治疗方法
对照组采用常规治疗: 应用甘露醇降颅压,物理降温、止痉、吸氧; 予以肾上腺皮质激素、安宫牛黄丸、紫雪丹; 维持水电解质平衡等。治疗组常规治疗同对照组, 同时给予纳洛酮0.01~0.02 mg/(kg·次) 加入5% 葡萄糖100 ml静脉滴注, 每日1~3 次, 疗程3~8 天, 胸腺素α1［日达仙( Zadaxin)］,每日1次,每次1.6 mg 腋窝皮下注射,疗程依病情分别为3~8 d。
1.3 观察方法
患者入院后严密观察并详细记录体温、呼吸、瞳孔、意识状态、抽搐、神经反射、脑脊液变化等情况, 出院后3~6 个月内随访。
2 结果
2.1 临床症状消失情况
治疗组主要症状消失时间均较对照组明显缩短, 见表1。表1 两组治疗后症状控制时间比较(略)
2.2 病程与转归
治疗组平均住院天数(7. 58 天) 明显短于对照组为(13. 27) 天, 两者比较有显著性差异(P<0.01)。治疗组无一例死亡,1 例出现后遗症; 对照组有4 例死亡, 3例分别出现失语、痴呆、偏瘫等后遗症, 发生率为7.89%。
2.3 不良反应
治疗组在治疗过程中未发现任何不良反应。
3 讨论
乙脑是由乙脑病毒感染引起的中枢神经系统急性传染病, 临床上以高热、意识障碍、抽搐及脑膜刺激症为特征, 重症患者常发生呼吸衰竭, 病死率较高［1］。乙脑病毒除可以直接造成神经组织细胞损伤外［2，3］,还可以引起白细胞介素受体阳性细胞和γ2干扰素阳性细胞的百分比降低,从而导致乙脑病毒入侵后造成机体免疫力下降［4］,大量病毒繁殖导致严重的脑水肿,造成致死性病变。目前无特效疗法, 其自然转归决定于极期脑部病变的严重程度。任何药物若能减轻极期的炎症及脑细胞变性、坏死, 控制主要症状, 如高热、抽搐、呼吸衰竭, 即能降低病死率及致残率。有研究表明,乙脑极期病变与脑部弥漫性炎症致坏死的脑组织释放阿片肽至CSF 有关［5］。纳络酮是阿片多肽特异性拮抗剂,其与阿片受体结合能力大于阿片多肽,它可以竞争性地阻止血及CSF 中异常增多的阿片多肽与脑内阿片受体结合,阻断了阿片多肽过多而引起的病理生理效应,从而消除了过多的阿片多肽对机体的不利影响。因此纳洛酮具有改善脑代谢和促进脑苏醒的双重效应。Tα1 治疗乙型脑炎有效的机理可能为: ①直接抗病毒和增强宿主的抗感染能力。研究表明Tα1 对多种病毒如:乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、单纯疱疹病毒、流感病毒等有直接的抗病毒作用;另外在动物实验中发现Ta1 可作为佐剂重建免疫抑制动物的免疫功能,具有提高该动物的抗感染能力的作用。②促进致敏淋巴细胞生成淋巴因子,增强细胞因子高亲和受体的表达。Tα1 不仅在T 细胞成熟的过程中有着重要作用,直接参与细胞免疫功能的形成,而且Tα1 还可以增强血液循环中的成熟T 细胞的功能。如:促进致敏淋巴细胞分泌白介素-2 ( IL-2) 、α2干扰素和γ2干扰素,增强致敏淋巴细胞表面高亲和性IL-2 受体的表达。以上资料表明, 胸腺素α1联合纳络酮治疗流行性乙型脑炎, 危重型的治愈率、病死率及后遗症与对照组相比, 有显著的差异,不仅安全, 而且无不良反应, 特别值得临床推广和应用。
【参考文献】
［1］李梦东. 实用传染病学［M］. 重庆: 科学技术文献出版社重庆分社,1989：62.
［2］Ravi V. Persistence of Japanese encephalitis virus in human nervous system［J］.J Med Virol , 1993 ,40 : 326-336.
［3］Li Kuang-Chen. Japanese encephalitis virus is associated with abnormal expression of the nonstructural protein NSI in host cell［J］. Virology , 1996 ,217 :220 - 228.
［4］邓艳春. 流行性脑炎患者外周血单个核细胞的免疫化学研究［J］.中华病理学杂志,1999 ,23 (1) :20-23.
［5］诸葛传德,丘喜盛,叶明皓. 脑啡肽在流行性乙型脑炎中病理意义的初步探讨［J］.中华传染病杂志,1988 ,6(4) :205-208.
作者单位：山东省济宁市传染病医院，山东 济宁 272000