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【关键词】 Graves病/诊断；垂体―甲状腺轴激素/分析；甲状腺自身抗体/析
Graves病是以甲状腺毒症表现为主的自身免疫性甲状腺病，它不仅有甲状腺激素水平的变化，同时有甲状腺自身抗体的免疫学指标改变，为了探讨Graves病患者的垂体―甲状腺轴激素和甲状腺自身抗体的变化及临床应用价值，我们观察130例Graves病患者并结合临床进行分析，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 对象
Graves病组：130例，均为我院内分泌门诊和住院病人，包括初次确诊和甲亢未控制者。其中男26例、女104例。年龄22~65岁，平均42.3岁。正常对照组：30例均为我院健康体检者，无心、肾等疾病、无甲状腺疾病史，其中男12例、女18例，年龄20~66岁，平均40.8岁。
1.2 方法
血清TT3、TT4、TMA、TGA用放射免疫分析法（RIA）测定，试剂盒由北京福瑞生物公司提供,FT3、FT4、STSH测定用化学发光法，试剂盒由美国雅培公司提供。TSAb测定用酶免法，试剂盒由天津医科大学附属生物药厂提供。
1.3 统计学处理
测定数据以x±s表示，实验结果用t检验进行统计学处理。
2 结果
Graves病组血清TT3、TT4、FT3、FT4、STSH均明显高于正常对照组（P<0.01，见表1）。130例Graves病患者垂体―甲状腺轴激素的测定中，5种激素都有变化的92例（70.77%），FT3、FT4、STSH均改变的116例（89.23%），诊断符合率以STSH、FT3最高。其顺序是：STSH>FT3>TT3>FT4>TT4(见表2)。130例Graves病患者中，TGA阳性有69例（53.08%），MCA阳性有57例（43.85%），TSAb阳性有105例（80.77%）。表1 130例甲亢患者血清TT3、TT4、FT3、FT4、STSH测定结果（略）表2 130例Graves病患者血清TT3、TT4、FT3、FT4、STSH诊断符合率（略）
3 讨论
典型Graves病根据临床表现即可作出初步诊断，但早期轻症、小儿、老人及孕妇等甲亢症状不典型者，其确诊依赖实验室检查。过去常用的基础代谢率、甲状腺131I摄取率，都有其适应症和禁忌症。目前采用的RIA、免疫放射分析法(IRMA)和化学发光法等测定垂体―甲状腺轴激素的血中含量成为了解甲状腺功能状态的重要指标之一。
血液中的TT3、TT4绝大部分与甲状腺结合球蛋白（TBG）结合存在，结合部分的激素无生物活性，真正发挥生物活性的是极少部分游离激素。妊娠、使用雌激素等可引起TBG升高，各种严重疾病、肾病综合症，肝硬化可使TBG降低，它们均可影响TT3、TT4的测定结果，造成误诊，而测定FT3、FT4则不受TBG的影响，能较真实地反映甲状腺功能。RIA法测定TSH灵敏度较差，只能反映TSH正常或升高。IRMA和化学发光法可以测定低于正常范围的TSH水平变化。Graves病时由于甲状腺激素的反馈抑制作用，垂体TSH分泌减少，故RIA法测定TSH对于诊断甲亢意义有限，而IRMA和化学发光法测定STSH不但可以诊断临床甲亢，尚可以发现“亚临床甲亢”，是诊断甲亢的有价值的指标。
我们的资料表明，Graves病时TT3、FT3增高的幅度大于TT4、FT4，并且STSH、FT3、TT3诊断符合率最高。在多数情况下，Graves病患者TT3、TT4、FT3、FT4升高、STSH降低呈一致性变化（本文为70.77%），但在不同的甲状腺功能状态下垂体―甲状腺轴激素测定的诊断价值有差异，在特殊情况下（如某些肿瘤伴随的“旁分泌综合症”）甚至出现分离现象，呈相反变化。如T3型甲亢是以TT3、FT3增高，TT4、FT4正常或降低为特征。
TSAb与Graves病的发病的关系十分密切，TSAb与TSH受体结合后，激活CAMP途径，使甲状腺细胞增生，激活甲状腺细胞代谢，合成甲状腺激素增加。未经治疗的Graves病患者阳性率达85%以上［1］，TSAb的产生，原由Graves病患者在一定程度上有免疫调节缺陷，即Ts细胞功能减退，因而在自然变异过程中产生针对甲状腺组织抗原的T细胞时，不能予以抑制，这种T细胞与正常的甲状腺组织发生细胞免疫反应，并辅助B细胞产生TSAb，从而引起甲亢［2］。
高滴度的MCA和TGA是桥本甲状腺炎的特征，且TSAb为阴性，在诊断Graves病时要鉴别，因桥本甲状腺炎合并甲亢时，临床处理是不同的，桥本甲状腺炎自然转归成甲减的倾向，是禁忌手术和131I治疗甲亢；对高滴度的MCA、TGA甲亢患者合并TSAb阳性时，要结合临床症状和体征，可视为Graves病伴桥本甲状腺炎，该类患者早期临床上主要表现为甲亢，症状持续时间往往较长，可数年至数十年不等，当TSAb转阴后其最终TSAb阳性也发展成甲减，此类患者不宜使用手术和131I治疗甲亢。Graves病患者血TSAb阳性，MCA、TGA可以阴性，也可以阳性，但滴度较低，是131I或手术治疗甲亢的适应症。TSAb监测也是Graves病患者抗甲状腺药物治疗疗效判定、能否停药和有无复发倾向的重要指标［3］。总之，联合测定垂体―甲状腺轴激素和甲状腺自身抗体的水平对甲亢病因诊断、确定合理的治疗方案和疗效判定都具有重要意义。
【参考文献】
［1］叶任高，陆再英.内科学［M］.第6版.北京：人民卫生出版社，2004：726-727.
［2］Gire V, Marshall C,Mynford-Thomas D. PI-3-kinase is an essential anti-apoptotic effector in the proliferative response of primary human epithelial cells to mutant RAS［J］.Oncogene,2000,19:2269-2276.
［3］卫红艳，邱明才.甲状腺功能亢进症伴甲状腺抗体持续增高的诊断与处理［J］.中国实用内科杂志，2006，（26）9：643-645.
作者单位：新乡医学院第一附属医院，河南 新乡 453100