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【摘要】 目的：研究拓扑替康联合顺铂治疗小细胞肺癌的疗效。方法：对确诊的44例小细胞肺癌患者，应用拓扑替康联合顺铂静滴d1～d5，同时给予止吐治疗。结果：全组共化疗132个周期，44例患者中总有效率为45.5%，临床受益率81.8%，全组无治疗相关性死亡。结论：以拓扑替康联合顺铂的化疗方案对小细胞肺癌具有较好的疗效。
【关键词】 小细胞肺癌；拓扑替康；顺铂；化疗
全世界每年新发肺癌病例超过1 000 000例，其中15%～20%是小细胞肺癌（SCLC）［1］。由于早期表现无特异性，2/3以上SCLC患者就诊时已为中晚期，其5年生存率低［2］，全身化疗仍然是治疗的主要方法。2003年12月～2006年12月，我科以拓扑替康（TPT）联合顺铂（DDP）治疗44例小细胞肺癌患者取得较好的疗效，现总结报告如下:
1 资料与方法
1.1 一般资料
应用TPT联合DDP治疗经手术或肺穿刺活检后病理学确诊的44例小细胞肺癌，均有X线胸片及CT检查可测量的病灶。其中，右侧29例，左侧15例，年龄43～78岁，中位年龄61岁，男19例，女25例。血清NSE增高者29例。24例初治病例，20例为复治病历，按FIOG1988年修订分期方法［3］，ⅢC期32例，Ⅳ期12例。复治病例中有12例曾经用DDP+表柔比星+环磷酰胺方案化疗4个疗程，8例经紫杉醇+DDP化疗6个疗程，末次化疗距复发5～11个月。KPS评分≥70。血常规及肝肾功能检查均正常。
1.2 治疗方法
TPT（贵州汉方制药有限公司）1.2mg/（m2·d）溶于生理盐水150ml中，静脉滴入，持续30min，d1～d5；DDP（江苏豪森股份有限公司）20mg/（m2·d），静脉滴入，d1～d5。同时给予止吐治疗（盐酸格拉司琼联合盐酸甲氧氯普胺）。21 d重复，连续3个周期后评价疗效及毒副反应，全组共化疗132个周期。
1.3 疗效评价
按照1981年WHO实体瘤客观疗效评定标准，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD），CR+PR为总有效率，CR+PR+SD为临床受益率。化疗中每周复查肝肾功能、血常规、心电图以及化疗结束后胸部CT等，以评价疗效及毒副反应，按照1981年WHO抗癌药物毒性反应分度（0～Ⅳ度）标准进行毒性评估。
2 结果
2.1 近期疗效
44例患者，总有效率为45.5%（20/44），临床受益率为81.8%（36/44）。24例初治患者中，总有效率为58.3%（14/24），临床受益率为87.5%（21/24）。20例复治患者中，总有效率为30%（6/20），临床受益率为75%（15/20）。所以，国产拓扑替康联合顺铂治疗小细胞肺癌被证实确有较好的疗效,见表1。表1 临床疗效分析（略）
2.2 不良反应
主要毒副反应为骨髓抑制，44例患者中全部出现白细胞下降，其中Ⅲ～Ⅳ度白细胞下降20例（45.9%），14例患者（31.8%）因Ⅲ～Ⅳ度中性粒细胞下降出现发热。20例（45.9%）出现血小板下降，其中，Ⅲ～Ⅳ度血小板下降8例（18.2%）；22例（50%）出现Ⅰ～Ⅳ度血红蛋白下降，其中，Ⅲ～Ⅴ度血红蛋白下降10例（22.7%）。其他主要不良反应为疲劳、恶心、呕吐。全组14例（31.8%）患者因白细胞下降而推迟化疗，全组无治疗相关性死亡。主要不良反应详见表2。表2 主要不良反应（略）
3 讨论
3.1 TPT是拓扑异构酶Ⅰ的抑制剂，在体内经肝脏羧酸酯酶催化，形成代谢产物SN-38，从而抑制细胞核内拓扑异构酶Ⅰ，诱导单链DNA产生缺陷，进而阻断DNA复制，产生细胞毒性作用。Hochster等采用DDP 75mg/（m2·d）和TPT 0.3～0.4mg/（m2·d），连续静脉滴入14～21d，治疗20例手术后残余病灶超过2cm的卵巢癌患者，客观有效率达80%［4］。结果显示，TPT联合DDP对初治小细胞肺癌患者的有效率为58.3%，临床受益率为87.5%，复治患者有效率为30%，临床受益率为75%。
3.2 盐酸格拉司琼为主联合盐酸甲氧氯普胺是较好的预防化疗恶心呕吐的止吐方案［4］，格拉司琼是继恩丹西酮之后的又一种高选择性5-HT3受体拮抗剂，能有效抑制化疗引起的恶心呕吐，盐酸甲氧氯普胺主要抑制催吐化学感受区的D2受体，以上两种药物联合，便能通过两种不同途径的作用机制增强止吐效果，还可减少单药剂量，从而减少副反应发生。本文全部患者无因为恶心呕吐而终止化疗的。
3.3 本方案主要不良反应为骨髓抑制，其中Ⅲ～Ⅳ度白细胞下降45.9%，整个治疗过程中31.8%患者（14例）因Ⅲ～Ⅳ度出现发热性中性粒细胞减少，经抗感染、皮下注射G-CSF后，体温、粒细胞恢复正常。Ⅲ～Ⅳ度血小板下降18.2%，Ⅲ～Ⅴ度血红蛋白下降22.7%，全组14例（31.8%）患者因白细胞下降而推迟化疗。
小细胞肺癌占肺癌总数的15%～20%，具有增殖快、早期转移等特点。尽管其对放、化疗比较敏感，但中位生存期仍然较短。本文44例小细胞肺癌患者的总有效率为45.5%，临床受益率为81.8%（36/44）。因此，TPT联合DDP是治疗小细胞肺癌的较好方案之一，但应注意其血液学毒性，曾有报道预防性应用G-CSF，中性粒细胞减少性发热的风险可减少约40%［5］，而今根据患者机体状况结合肿瘤的生物学特点进行个体化化疗，开展有计划的前瞻性临床研究， 提高肿瘤患者的治疗水平已成为当务之急。
【参考文献】
［1］Page N, Read W, Tiermey R, et al. The epidemiology of small cell lung carcinoma［J］. Proc Am Soc Clin Oncol, 2002,21:305A.
［2］张春祥，刘丽华，王淑英，等.老年人肺癌320例分析［J］.肿瘤防治杂志，2001，8（4）：391-393.
［3］张 辉，王正慧. 格拉司琼联合止吐方案预防化疗患者恶心呕吐的疗效观察［J］.癌症进展，2006，10（4）：296-297.
［4］Hochster HS，Plimack ER,Mandeli J,et al.Prolonged topotecan infusion wish cisplatin in the firt-line treatment of ovarian cancer: An NYGOG and ECOG study［J］.Gynecol Oncol,2006,100(2):324-329.
［5］Chrischilles E, Delgado DI, Stolshek BS, et al. Impat of age and colony stimulating factor use in hospital length of stay for febbrile neutropaenia in CHOP treatment non-Hodgkin’s lymphoma patients［J］. Cancer Control, 2002,9:203.
作者单位：青岛市肿瘤医院，山东 青岛 266042