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【关键词】 脑梗死
近年来大量的临床资料表明，血脂异常是缺血性卒中/短暂性脑缺血发作的重要危险因素之一，其中低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的升高使得缺血性卒中风险增加。他汀类药物不仅能调节血脂，而且能使缺血性卒中风险和病死率显著降低。现临床中常用他汀类药物有：阿托伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀等。在相同剂量下，其降脂作用依次减弱。我们应用阿托伐他汀对伴发高血脂脑梗死治疗，观察其血脂变化及脑梗死再发率。
1 对象与方法
1.1 一般资料 2005年3月至2006年3月在我院神经内科住院，发病1周内的脑梗死伴高血脂症患者。他汀治疗组64例，其中男46例，女18例，年龄为46~82岁，平均（65±12）岁，合并糖尿病30例，高血压53例。对照组（未服用他汀治疗组是患者因经济原因及担心药物不良反应等拒绝用药，不愿降脂治疗）60例，其中男44例，女16例，年龄为47~83岁，平均（66±12）岁，合并糖尿病23例，高血压者50例。组间性别、年龄、血压水平、高血压、糖尿病史、血脂比较差异无显著性（P>0.05）。所有患者均符合1995年全国第四届脑血管病学术会议制定的诊断标准［1］，并经头部CT和（或）MRI检查证实。剔除标准：①严重胃肠疾病及吞咽困难者；②他汀类药物过敏者；③有明显肝、肾功能障碍者；④血清肌酸激酶（CK）高于上限1倍者。⑤严重脑部器质性疾病。
1.2 方法 对照组给予肠溶阿司匹林100 mg/d，睡前口服；维生素C 0.1 g，3次/d口服；血塞通0.4静脉滴注14天，并依病情需要正规应用抗高血压、降血糖等药物。同时控制饮食，改变不良生活方式。治疗组在上述治疗方案基础上加阿托伐他汀20 mg/d，睡前口服。1月后根据病情10 mg/d或20 mg/d长期口服。
1.3 血脂测定 于患者入院后次日清晨（治疗前）及治疗后1月、3月、1年后清晨采空腹12小时后静脉血5 ml，采用日本HITACHI 747型全自动生化检测仪进行检测。 测定血清总胆固醇（TCH）、甘油三脂（TG）、高密度脂蛋白-胆固醇（HDL）和低密度脂蛋白-胆固醇（LDL）浓度。
1.4 统计学分析 计量资料以x±s表示，t检验，计数资料用x2 检验。
2 结果
两组患者治疗前血脂水平差异无显著性（P>0.05）；通过降脂治疗后TCH 、TG、 HDL 、LDL均与未治疗组有显著性差异（P<0.05），见表1。治疗对再发的影响明显，半年再发治疗组5例（7.80%）, 对照组16例（26.67%），x2 =5.81，P<0.01。1年再发治疗组7例（10.94%）, 对照组20例（33.33%），x2=9.12，P<0.01。
表1 治疗组与对照组血脂水平的变化比较（略）
3 讨论
他汀类药物是新一代调脂药，可竞争性抑制胆固醇合成酶系中的关键酶羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶，使胆固醇合成受到限制。它们的出现使脑血管病的一级和二级防治取得重要进展。近年来的资料表明，他汀类药物具有广泛的生物学效应，不仅可明显降低缺血性卒中发病率，而且有不依赖于其降脂效应的神经保护作用，因为他汀类药物可稳定和抑制动脉粥样硬化斑块，改善内皮功能，减轻炎症反应和再灌注损伤［2］，具有广泛的抗氧化作用［3］。
不同的他汀类药物看似相同，其实不同。阿托伐他汀化学结构中的芳香环在循环中生成羟基化活性代谢产物，这在他汀类药物是独有的，它能直接抑制血管壁和肝脏中的胆固醇生成，其与阿托伐他汀母体的联合作用可使患者更早获益。本组124例患者在发作脑梗死时，均存在不同程度的高血脂，通过降脂治疗，治疗组血脂水平明显下降，其疗效在1个月即非常显著，两组患者在半年和1年后脑梗死再发率差别明显（P<0.01），因为卒中发生后1年内复发危险最高。因此，尽早应用会更早获益。
近年，他汀类药物预防缺血性卒中/短暂性脑缺血发作专家组建议有缺血性卒中/TIA的患者，尽早完善血脂检查，基线LDL-C>2.6 mmol/L(100 mg/dl)者，建议他汀类药物治疗，将LDL-C降至2.6 mmol/L(100 mg/dl)以下，并定期监测血脂水平［4］。
【参考文献】
［1］ 中华神经科学会，中华神经外科学会.各类脑血管疾病诊断要点［J］.中华神经科杂志，1996，26：379-383.
［2］ Vaughan CJ ,Delanty N.Neuroprotective properties of statins in cerebral ischemia and stroke［J］.Stroke ,1999 ,30:1969-1973.
［3］ Laufs U,Gertz K,Huang P,et al.Atorvastatin upregulates type III nitric oxide synthase in thrombocytes platelet activation, and protects from cerebral ischemia in normocholesterolemic mice［J］.Stroke,2000,31:2442-2449.
［4］ 他汀类药物预防缺血性卒中/短暂性脑缺血发作专家组. 他汀类药物预防缺血性卒中/短暂性脑缺血发作的专家建议［J］.中华内科杂志，2007，1：81-82.
作者单位：河南省直第三人民医院，河南 郑州 450006