点击显示 收起
【摘要】 目的：探讨更昔洛韦(GCV)联合苦参素对婴儿巨细胞病毒(CMV)肝炎的疗效。方法：比较48例婴儿CMV肝炎用更昔洛韦联合苦参素治疗前后肝功能、肝脾大小变化以及CMV检测指标的转阴率。结果：肝功各项指标治疗前后差异显著(P<0.05)，肝脾较治疗前明显缩小，差异显著(P<0.05)。血CMV- IgM、PCR-CMV-DNA转阴率分别为89.6%，80%。结论：更昔洛韦、苦参素注射液联合治疗CMV肝炎有较好疗效。
【关键词】 更昔洛韦；苦参素；巨细胞病毒；肝炎
Combined treatment of ganciclovir and matrine for treatment of cytomeganlovirus hepatitis in infant
SHENG Kai,FU Gui-ling,SHENG Wei
(Department of Rediatrics of the First Affiliated Hospital of Xinxiang Medical College,Xinxiang 453003,China)
【Abstract】 Objective:To investigate the effect of ganciclovir and matrine in treating the infants with cytomegalovinus(CMV) hepatitis.Methods:Liver function、size of liver and spleen before and after treatment and negative rate of detected marks about CMV were respectively studied.Results:There was significant difference in marks of liver function、size of liver and spleen before and after treatment(P<0.05), negative rate of CMV-IgMCR-CMV-DNA was 89.6%，80% respectively.Conclusion: The effect of ganciclovir and matrine s in treating the infants with cytomegalovinus(CMV) hepatitis was certain.
【Key words】 Ganciclovir; Matrine; Cytomeganlovirus; Hepatitis
巨细胞病毒(cytomegalovirus ,CMV)感染在我国婴儿感染率为36%～56%,它可侵犯人体的多脏器、多系统, 肝脏是最易受累靶器官。婴儿巨细胞病毒肝炎是由巨细胞病毒感染引起的,临床上以黄疸、肝脾肿大、肝功能异常等为特点,预后较差。本文分析我们收治的48例婴儿CMV肝炎的临床特征,并用更昔洛韦联合苦参素注射液治疗CMV肝炎,取得较好疗效,现报告如下：
1 资料和方法
1.1 一般资料
2003年8月～2006年2月符合《巨细胞病毒感染诊断方案》［1］的48例巨细胞病毒性肝炎患儿,男30例,女18例。年龄：～2周5例，～1个月10例，～ 3 个月18例,～6个月10例,～12个月5例。所有患儿均有黄疸、不同程度的肝肿大、肝功能损害。发热27例，合并肺炎、肠炎16例,腹胀12例，贫血12例，惊厥、昏迷8例, 伴维生素K 缺乏颅内出血3例，皮肤瘀点、瘀斑12例, 大便颜色变浅甚至排白陶土样大便4例，头颅CT示脑部有改变（脑萎缩、脑积水、颅内钙化、脑软化灶等）10例,伴其它先天异常（小头畸形、先天性心脏病、脐疝等）10例。
1.2 实验室检查
治疗前血清总胆红素(TBIL) 均升高,最高者306.1μmol/L ,最低78.5μmol/L,平均为(176.3±8.6)μmol/L；以直接胆红素（DBIL）升高为主,平均为（90.6±10.5）μmol/L；血清谷丙转氨酶(SALT) 最高453U/L ,最低者92.5U/L,平均为（126.5±14.5）U/L；γ-谷氨酰转肽酶(γ-GGT)最高265U/L ,最低者82.6U/L,平均为（165.2±24.6）U/L；所有患儿中血CMV-IgM全为阳性，血PCR-CMV-DNA阳性20例，所有病例乙肝五项、丙肝抗体均阴性；治疗前腹部B超提示肝脏在右乳头线肋下≥3cm 28例，＜3cm 20例，平均为肋下（3.25±1.2）cm；伴脾脏肿大28例，脾脏在左乳头线肋下平均为（1.65±0.5）cm。
1.3 治疗方法
常规应用茵栀黄、能量合剂、肌苷等退黄、保肝药物治疗。在常规基础上加用更昔洛韦、苦参素注射液治疗。诱导期治疗：更昔洛韦（湖北科益药业有限公司生产)5 mg/kg溶于5%葡萄糖溶液100ml ,静脉滴注,每12h1次,每次时间滴注不少于1h ,持续14d；维持期治疗：10mg/kg溶于5%葡萄糖溶液100ml ,静脉滴注,每天1次,每周3d ,维持用1个月。苦参素注射液(上海第一生化药业公司生产,批号95117,每支2ml,内含氧化苦参素200mg)2ml加入10%葡萄糖溶液50ml,每天1次,10d为1疗程,连续2～3个疗程。
1.4 观察指标及疗效评价
入院后详细询问病史,细致查体, 进行血常规、sALT、γ-GT、TBIL、DBIL、血CMV-IgM抗体、CMV-DNA测定, 并记载伴随症状及并发症。治疗期间每周查1次血常规,诱导治疗及维持治疗结束时分别监测肝功能、肾功能、血PCR-CMV-DNA,CMV-IgM转阴及肝脾回缩情况，观察药物副反应。疗效评价：治愈：黄疸完全消退,肝功能正常,肝脾大小基本恢复正常；好转：黄疸基本消退,SALT正常,肝脾较前缩小；无变化：黄疸、肝功能无明显改变,肝脾无明显缩小。
1.5 统计学处理
计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用SPSS11.5统计软件进行分析,所有计量资料均采取t检验,P<0.05视为差异有显著性意义。
2 结果
2.1 黄疸消退、肝功能变化、肝脾回缩及疗效情况
诱导治疗14d结束时黄疸消退为35/48例(72.92%) ,维持治疗1个月结束时黄疸消退为42/48例(87.5%)；诱导维持治疗后肝脾较治疗前明显缩小(P<0.05),差异显著；治疗后SALT、γ-GGT皆较前降低(P<0.05),差异显著；诱导、维持治疗后38例（79.2%）达治愈标准，7例（14.6%）明显好转，3例无变化。有效率93.75%。
2.2 治疗后CMV转阴情况
诱导维持治疗后血CMV- IgM 43例转阴(占89.6%)，20例血PCR-CMV-DNA阳性中16例转阴（占80%）。表1 治疗前后肝功能指标、肝脾情况比较(略) 注：#与治疗前相比P<0.05或P<0.01；A组:治疗前组，B组:诱导治疗后组，C组:维持治疗后组。
2.3 不良反应
治疗过程中出现食欲减退、呕吐、轻度腹泻4例（予对症治疗后好转）；治疗前后白细胞计数、中性粒细胞比值、血小板计数、血红蛋白值比较无显著性差异；未见肾功能损害及肝功能异常加重的病例。
3 讨论
巨细胞病毒是线形双链DNA病毒, 属疱疹病毒科，侵入人体后,在细胞内增殖，同时造成组织病变。在大多数免疫功能正常的个体, 常呈无症状感染；在免疫功能低下的个体、胎儿、小婴儿可出现明显的感染症状。CMV 能侵害多种脏器,婴儿肝脏是CMV 的常见靶器官之一，是婴儿肝炎综合征的常见病原,临床表现复杂,合并症较多,一般用药治疗效果不甚明显［2］。婴儿CMV 肝炎临床上分为4 型：亚临床型、无黄疸型、急性黄疸型、急性淤胆型。临床表现主要以黄疸、肝肿大、脾肿大及肝功能损害为主要特征。肝功能损害表现为TBIL轻中度升高，其中多数以DBIL升高为主；同时伴有ALT及γ-GGT不同程度升高［3］。
目前，抗CMV的有效药物不多, 更昔洛韦又名丙氧鸟苷,是无环鸟苷的衍生物,是一种新的广谱抗DNA 病毒药物, 其抗CMV的作用较显著。主要机制为在细胞内转化为三磷酸型活化物,通过两种方式抑制病毒复制:①竞争性抑制DNA聚合酶；②直接渗入病毒DNA,终止病毒DNA链延长。而且这种转化型的更昔洛韦具有很好的选择性,在病毒感染细胞内的浓度高于非感染细胞的10 倍以上,所以对正常细胞DNA的作用极弱［4］。苦参为豆科多年生落叶植物苦参的根,祖国传统医学认为苦参性苦寒,入肝、肾经,具有清热燥湿的功效。苦参素是从中药广豆根中分离所得的生物碱类,具有抗炎、抗菌、抗病毒、调节免疫、抗肿瘤等作用［5］。近期研究发现其不仅具有降低ALT、减轻炎性细胞浸润及肝细胞坏死，还具有良好的抗肝纤维化和防治肝纤维化的作用［6］。
本文研究结果显示，更昔洛韦联合苦参素治疗CMV肝炎在sALT、γ- GT、TB、直接胆红素及肝脾回缩方面治疗前后具有显著差异(P<0.05)；两者合用从CMV 转阴率来看，可有效地抑制CMV的活性和复制,明显缓解和修复肝细胞的损害，临床症状明显好转,且未见明显不良反应,临床值得推广。
【参考文献】
［1］中华医学会儿科学会感染消化学组.巨细胞病毒感染诊断方案［S］.中华儿科杂志,1999,37(7):441.
［2］胡亚美, 江载芳.实用儿科学［M］.第7版.北京：人民卫生出版社,2002：816- 821.
［3］王 焱.巨细胞病毒感染及其相关疾病［J］. 医药产业资讯，2006，3(2)：30-31.829-830.
［4］Nevin TE ,Dunn DL.The Usage of ganciclovir in cytomegalovirus infection［J］.J Am Soc Nephrol ,1992 ,2 (12 suppl) ：270-273.
［5］刘 伟,唐金花,王亚娣.苦参的研究进展［J］. 时珍国医国药，2006，17(5)：829.
［6］卢 清,张清波,张继明，等. 氧化苦参碱对大鼠肝星状细胞旁分泌活化途径的抑制作用［J］.肝脏,2004,9(1):31-33.
作者单位：1.新乡医学院第一附属医院儿科，河南 卫辉 453100；2.河南省信阳市平桥区中医院