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【摘要】 目的：评价氯氮平和利培酮治疗精神分裂症的疗效和不良反应。方法：将80例精神分裂症患者随机分为氯氮平组和利培酮组（氯氮平组40例，利培酮组40例），于治疗前和治疗15周末各作一次韦式成人智力量表，韦式记忆量表，威斯康新卡片分类测验，言语流利性测验，连线测验A，简明精神病评定量表（BPRS），TESS副反应量表。结果：治疗15周末氯氮平组显著改善迟滞、活动过多、敌对猜疑因子分,利培酮组显著改善BPRS评分，对于认知功能，氯氮平可改善言语流利性，而其余各项均无显著性差异，两组之间不良反应的发生率有显著性差异，利培酮组明显低于氯氮平组。结论：氯氮平和利培酮具有较强的抗精神病作用，但利培酮较氯氮平不良反应小，安全性较高。
【关键词】 精神分裂症 氯氮 利培酮
A controlled study of clozapine and risperidone in the treatment of schizophrenia
XU Jing-wen, SHEN Xuan, XU Wei-an
(Shanghai civil administration No.3 hospital for psychopath, Shanghai 200000, China)
【Abstract】 Objective：To evaluate the therapeutic and side effects of clozapine and risperidone in the treatment of schizophrenia. Methods:80 patients with schizophrenia were randomly divided into two groups (clozapine group, 40cases; risperidone group, 40cases).5 cognitive function test -the Weschler Adult Intelligence Scale, Weschler Memory Scale, Trail Making Test A, Wisconsin Card Sort Test, and a verbal fluency test -and Brief Psychiatric Rating Scale(BPRS),TESS was conducted to 80schizophrenic patients before and 15 weeks after treatment.Results: Clozapine can significantly improve BPRS score, while risperidone can significantly improve factor scores of Anergia, thought disturbance, hostil-suspiciousness during 15 week treatment. Scores of side effect have significant difference between two groups, with risperridone group lower than clozapine group.Conclusions: Clozapine and risperidone are effect on Schizophrenia, but risperidone is fewer side effects and provides more safety than clozapine.
【Key words】Schizophrenia; Clozapine; Risperidone
自从非典型抗精神病药物氯氮平应用于临床后，精神分裂症的治疗发生了根本性的变化，随着新型非典型抗精神病药物利培酮等也应用于临床，精神分裂症病人的症状很快得到控制，甚至达到痊愈的程度。同时，随着这些药物在临床上的应用，其出现的不良反应也被人们不断了解和认识。为了探讨氯氮平和利培酮对精神分裂症患者认知功能和精神症状，药物不良反应的影响，我们开展了这项研究。
1 对象和方法
1.1 对象 入组标准：①符合CCMD-3精神分裂症症状标准的住院病人；②未服用过抗精神病药或虽用过药但至少停用2周以上（注射长效制剂者至少停用3个月以上）的精神分裂症患者。排除标准：①伴有严重躯体疾病者；②具有严重消极自杀冲动观念者；③妊娠期或哺乳期妇女；④入选前4周内经系统抗精神病药治疗无效者；⑤近1月内参加过其他药物试验者；⑥入选前2周内使用过抗精神病药、抗抑郁药、抗燥狂药、不能接受清洗者，入选3周内接受ECT者。
符合入组标准共80例患者，入组后无遗失、脱落。随机分为2组，氯氮平组40例，其中男性22例，女性18例，平均（42.80±10.01）岁，平均病程（21.06±10.12）年，平均受教育（11.25±4.28）年；利培酮组40例，其中男性22例，女性18例，平均（45.20±11.26）岁，平均病程（15.46±4.02）年，平均受教育（9.28±2.45）年，两组之间在年龄、性别、病程、受教育年限均无显著性差异（P＞0.05）。
1.2 方法
1.2.1 治疗方法 符合入组标准和排除标准的病人先进行为期2周的药物清洗，在药物清洗结束后，根据临床症状和入院顺序分别进入氯氮平组和利培酮组。氯氮平组的初始剂量为50 mg/d，利培酮组的初始剂量为1 mg/d，氯氮平组每5天增加50 mg，利培酮组每5天增加0.5 mg，在治疗35天时氯氮平组增至400 mg/d, 利培酮组增至4 mg/d，以后再维持剂量10周。
1.2.2 合并用药 研究观察期间不合并使用其他抗精神病药，抗抑郁药，抗燥狂药和ECT，必要时可合并下列药物：①严重失眠的可在晚上临时服用苯二氮类药物；②出现锥体外系反应可合并安坦，但不要预防性使用；③临床研究前病人使用的非精神科药物可继续使用，但一般在研究期间不要发生变化。
1.2.3 评定工具
1.2.3.1 临床评定工具 以简明精神评定量表（BPRS）来判断疗效，TESS副反应量表来判断药物不良反应的发生情况。
1.2.3.2 神经心理测查工具为韦式成人智力量表（WAIS-R），韦式记忆量表（WMS），威斯康星卡片分类测验，自编言语流利测验，Halstead Reitan Battery 测查（HRB）中的连线测验A。
1.2.4 统计学方法 采用SPSS 10.0软件的分组t检验。
2 结果
2.1 氯氮平和利培酮治疗精神分裂症患者前后认知功能、精神症状的比较 如表1所示氯氮平组BPRS五个因子分在治疗前后均有明显的显著性差异（P<0.01），利培酮组治疗前后BPRS中的迟滞、活动过多、敌对猜疑因子分也有显著改善（P<0.05）。对于认知功能，除了氯氮平对言语流利性治疗前后有显著性差异（P<0.05）外，其余都无显著性差异。
2.2 氯氮平组和利培酮组TESS量表各项不良反应的发生率比较 经过15周的治疗，在行为毒性、化验异常、神经系统、植物神经系统、心血管系统和其他方面两组比较有显著性差异﹙P＜0.05），详见表2。
3 讨论
3.1 利培酮是一种强5-HT2A和相对弱的D2受体拮抗剂，5-HT2拮抗的比值>D2，虽D2受体作用较5-HT2受体低，但仍保留了D2拮抗的抗精神病作用的特点，现在有人认为精神分裂症的阳性症状可能与中脑边缘系统的多巴胺功能亢进有关，而阴性症状则与5-HT系统有关［1］，因此利培酮对阴性症状和阳性症状同时有效［2，3］，而氯氮平对阳性症状和阴性症状的疗效也被很多学者的研究所证实，在Azorin研究中发现氯氮平组能显著改善BPRS、CGI，较利培酮显示更好的疗效［4］。
表1 氯氮平和利培酮治疗精神分裂症患者前后认知功能的比较（略）
表2 氯氮平和利培酮组TESS量表各项不良反应的发生率（略）
但在研究中发现氯氮平较利培酮治疗阳性症状和帕金森症状时显示更好的疗效。但对阴性症状，抑郁因子分并没有显示差异性［5］。我们的研究显示，氯氮平对BPRS的各项因子分均有显著改善，而利培酮对其中迟滞、活动过多、敌对猜疑因子分也有显著改善。这可能与药物的生化受体，药理作用有关。
3.2 70年代初,Callhofer首先提出:精神分裂症除阴性症状和阳性症状外,还存在第三种症状成分,即认知功能损害。Liberman等认为非典型抗精神病药一方面阻断中脑边缘通路D2受体而改善注意力，另一方面阻断皮质通路和黑质纹状体通路的5-HT2A，分别增进前额皮质的D1受体功能和纹状体的D2受体功能，而改善了选择性注意、操作性记忆和运动功能［6］。氯氮平和利培酮均是非典型抗精神病药。国内学者曾有报道氯氮平和利培酮均能显著改善注意、记忆和执行功能［7］。我们的研究中发现氯氮平和利培酮在治疗15周末氯氮平组对言语流利性有显著性改善，其余各项认知功能均没有显著性变化，与上述研究有点差异，这可能与选择的样本，观察的周期及其他因素有关，有待今后进一步研究证实。
3.3 从各组临床表现来看，利培酮组各种不良反应的发生率相对较低，不良反应更小，服用更安全，与文献报道一致［8-10］，这对提高精神分裂症的治疗依从性，巩固治疗，减少复发，有积极的意义，而氯氮平组在心血管方面不良反应发生率相对较高，在临床治疗过程中需特别注意。
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作者单位：上海市民政第三精神病院，上海 200435