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【摘要】 目的：观察曲唑酮治疗失眠症的疗效及不良反应。方法：对符合CCMD-3失眠症诊断标准42例患者，随机分为曲唑酮组和阿普唑仑组。治疗4周，应用睡眠状况问卷自评量表于治疗前后评定临床疗效，采用副反应量表(TESS)评定药物不良反应。结果：两组显效率和总有效率比较差异无显著性(P>0.05)。同组治疗前后睡眠状况问卷自评量表评分比较差异均有非常显著性(P<0.01)；组间治疗后比较差异无显著性（P>0.05）。两组TESS 评分比较差异有显著性(P<0.05)。阿普唑仑组出现白日宿醉现象6例（28.6%）。结论：曲唑酮治疗失眠症疗效显著，不良反应少，依从性好，不失为一种治疗失眠症的有效治疗方法，值得推广。
【关键词】 曲唑酮
失眠症是一种以失眠为主的睡眠质量不满意状况，其他症状均继发于失眠，包括难以入睡、睡眠不深、易醒、多梦、早醒、醒后不易再睡、醒后不适感、疲乏，或白天困倦。失眠可引起病人焦虑、抑郁，或恐惧心理，并导致精神活动效率下降，妨碍社会功能［1］。治疗失眠临床多用安定类镇静安眠药物，长期服用可出现健忘，消化功能减退，易成瘾等不良反应［2］，远期疗效较差。为此，笔者以阿普唑仑作对比，采用曲唑酮治疗失眠症，观察其疗效和不良反应，现报告如下。
1 对象与方法
1.1 对象 为2003年9月-2006年9月广西龙泉山医院精神科住院或门诊患者，符合中国精神疾病分类方案与诊断标准第三版（CCMD-3）失眠症诊断标准［1］；排除严重躯体疾病、严重的自杀行为者、合并其他精神疾病者、需合用其他精神药物或电抽搐治疗者及妊娠或哺乳期患者。共收集42例。随机分为2组，曲唑酮21例，男10例，女11例；平均年龄(37.8±10.2)岁；平均病程(18.2±11.6)月。阿普唑仑组21例，男8例，女13例；平均年龄(39.2±13.5) 岁；平均病程(17.5±11.4)月。两组患者的性别、年龄及病程组间比较经x2检验差异无显著性(P>0.05)，具有可比性。
1.2 治疗方法 入组前1周开始停用其他精神活性药物。曲唑酮从50 mg/d开始，睡前顿服，最高为100 mg/d。阿普唑仑组每晚服用阿普唑仑0.4~0.8 mg/d。疗程4周。
1.3 评定工具 采用睡眠状况问卷自评量表［3］和副反应量表（TESS）［4］评定临床疗效和不良反应。按治疗前后睡眠状况问卷自评量表评分减分率评定临床疗效：≥75%为痊愈，50%~74%为显进，25%~49%为进步，<25%为无效。于治疗前后评定睡眠状况问卷自评量表和TESS。所有量表由2位主治医师统一标准后评定。
1.4 统计学方法 计量资料用t检验，计数资料用x2检验或校正x2检验。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较 表1可见，两组显效率分别为71.4%和57.1%， 经x2检验，x2 = 0.93，差异无显著性(P>0.05)。两组有效率分别为90.5%和85.7%，经x2检验，x2 = 0.19，差异无显著性(P>0.05)。
表1 两组临床疗效比较（略）
2.2 两组睡眠状况问卷自评量表评分比较 表2可见，两组间治疗前睡眠状况问卷自评量表评分比较差异无显著性(P>0.05)；与治疗前比较，同组治疗前后评分比较差异均有非常显著性(P<0.01)，两组间治疗后睡眠状况问卷自评量表评分比较差异无显著性(P>0.05)。说明曲唑酮与阿普唑仑对失眠症有显著疗效，且疗效相当。
表2 两组睡眠状况问卷自评量表评分的比较（略）
2.3 不良反应比较 疗程结束后曲唑酮组TESS 评分为（3.8±3.2），而阿普唑仑组为（6.3±3.4），两组比较差异有显著性(t=2.45，P<0.05)。曲唑酮出现头晕2例；阿普唑仑出现头晕和乏力各6例，恶心2例，食欲下降、口干各1例。阿普唑仑组出现白日宿醉现象6例（28.6%），曲唑酮组没有。
3 讨论
传统的苯二氮类药物(BZD)在使用时存在着许多潜在问题， 如药物成瘾、依赖以及宿醉现象，这些药物虽然延长了总的睡眠时间，却损害了两种最重要的睡眠成分: 深睡眠(SWS) 和快眼动睡眠(REMS)，即深睡眠和快眼动睡眠减少，并未真正改善睡眠质量［5］。曲唑酮是三唑吡啶的一种衍生物，是一种5-羟色胺(5-HT) 拮抗/回收抑制药(SAPL)，通过抑制5-HT的回收而消除抑郁，临床使用中发现其有较好的改善睡眠作用［6］。研究表明曲唑酮在抗抑郁、焦虑的同时改善患者睡眠状况，加深睡眠深度，提高睡眠质量［7］。SALETU-ZYHLARZ［8］研究发现，曲唑酮不破坏正常睡眠结构，多导睡眠仪(PSG)显示曲唑酮能缩短非快眼动睡眠S2 期睡眠，增加深睡眠(SWS)，延长快眼动睡眠(REM)睡眠潜伏期，但不影响REM。由此可见，曲唑酮与BZD不同，不是延长S2来维持睡眠，而是通过增加SWS来帮助恢复正常睡眠结构。曲唑酮与BZD相比另一优点是没有依赖性，并且可以治疗药物依赖戒断后的焦虑、抑郁症状，帮助BZD依赖的病人停药［9］。
本研究结果显示，曲唑酮对失眠症亦有明显的治疗作用，与阿普唑仑效果相当，但不良反应轻微。苯二氮类（如阿普唑仑）治疗睡眠障碍，服用后常有过度镇静、头昏等不良反应，白日宿醉现象发生率高，长期应用有一定的依赖性，应用常常受到限制。曲唑酮无依赖性，不良反应发生率较低，程度较轻，患者多能耐受，依从性好。因此，曲唑酮不失为一种治疗失眠症的有效治疗方法，值得推广。本研究样本较小，今后还需较大的样本进行更深入的研究。
【参考文献】
［1］ 中华医学会精神科分会．CCMD-3中国精神疾病分类与诊断标准［M］.第3版．济南：山东科学出版社，2001：118-119.
［2］ 陆亚文. 失眠症心理咨询与探讨［J］.中国神经精神疾病杂志， 1996，22: 287-288.
［3］ 李建明,尹素凤,殷建勋,等.睡眠状况自评量表［J］. 健康心理学杂志， 2000，8: 353.
［4］ 王晓慧,孙家华.现代精神医学［M］．北京：人民军医出版社，2002：163-166.
［5］ 毛洪祥，王国强，杨碧秀.失眠症的临床研究进展［J］.国际精神病学杂志，2006，33(1):1-4.
［6］ 张雨新. 失眠及睡眠行为量表［J］.心理科学通讯，1989，5(3):18-22.
［7］ 徐俊冕. 新型广谱抗抑郁药-曲唑酮［J］.新药与临床，1990，6:94-96.
［8］ SALETU-ZYHLARZ GM， ABU-BAKR MH，ANDERER P. Insomnia in depression: differences in objective and subjective sleep and awakening quality to normal controls and acute effects of trazodone［J］. Prog Neurop sychopharmacol Biolpsychiatry，2002，26(2):249-260.
［9］ 孙振晓，李彦法，于相芬. 曲唑酮治疗苯二氮类药物戒断症状临床观察［J］. 山东精神医学，2003，16(2):81-86.
作者单位：广西壮族自治区龙泉山医院精神科，广西 柳州 545005