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【摘要】 目的：评价咪唑安定对丙泊酚靶控输注时镇静催眠效应的影响。方法：ASAI-II级择期手术患者60例，随机分为3组：A组为单纯丙泊酚组，B组为咪唑安定0.04 mg／kg+丙泊酚组，C组为咪唑安定0.06 mg／kg+丙泊酚组。A组直接靶控输注丙泊酚，B组和C组分别输注咪唑安定0.04 mg／kg或0.06 mg／kg，8 min后血浆靶控输注丙泊酚。记录丙泊酚效应部位浓度为1、2、3、4、5 ug／ml时BIS值和OAA／S评分，并记录OAA／S评分达到4、3、2、1时丙泊酚效应部位深度和BIS值。结果：①随丙泊酚浓度升高3组患者BIS值和OAA/S评分逐渐下降。②相同丙泊酚浓度时BIS值和OAA／S评分随咪唑安定剂量增加呈降低趋势。③B、C二组患者OAA／S评分达到3、2、1所需丙泊酚效应部位浓度均显著降低于A组。达到相同OAA／S评分C组所需丙泊酚效应部位浓度显著低于B组。结论：预先给予咪唑安定能显著降低丙泊酚靶控浓度以达到需要的镇静深度。随咪唑安定剂量加大，降低作用越明显。
【关键词】 咪唑安定 丙泊酚 镇静催眠效应
Effect of Midazolam on Sedation and Hypnosis of TCI Propofol
PANG Rui
The social welfare hospital of Inner Mongolia, Inner Mongolia 010051, China
【Abstract】 Objective：To evaluate the affect of midazolam on sedation and hypnosis of TCI propofol. Methods:60 patients with ASA in grade I to II ware enrolled and randomly divided into 3 groups. Group A received TCI propofol alone. Group B and group C received midazolm 0.04 mg/kg and 0.06mg/kg before TCI propofol re-spectively. OAA/S and bispectral index (BIS) were recorded when effective-site concentration (CEc) of propofol reached 1, 2, 3, 4, 5 ug/ml. Cec and BIS of propofol were recorded when OAA/S reached 4, 3, 2, lscora.Results: ①BIS and OAA/S decreased with increasing CEC of propofol in all groups. ②At the same CEC of propofol, BIS and OAA/S decreased with the increasing CEC of midazolam ③CEC of proplfol was lower in group Band group C than that in group a when OAA/S were 3, 2, 1 score. CEC of propofol was loup C than that in group B when OAA/S reached the same score.Conclusions: Midazolam significantly decreases CEC of propofol for the same depth of sedation. The effect is augmented with the increasing dose of midazolam.
【Key words】Midazolam; Propofol; Sedation and hypnosis
联合应用两种或两种以上药物在临床上可以利用药物之间有益的协同作用，减少药物用量，降低不良反应发生率，使麻醉趋于更平稳。研究显示咪唑安定和丙泊酚的镇静催眠等作用方面具有协同作用［1］，本实验主要研究不同剂量的咪唑安定对靶控输注丙泊酚镇静催眠作用的影响。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择ASAI-II级普外科和妇产科手术患者60例，年龄在25～60岁之间，术前无糖尿病、高血压、心脏病及神经系统疾病。长期服用镇静催眠、抗精神病及抗癫痫药物的病人均排除本研究之外。将患者随机分为3组：A组为单纯丙泊酚TCI组，B组为丙泊酚TCI+0.04 mg/kg咪唑安定组，C组为丙泊酚+0.06 mg/kg咪唑安定组。
1.2 研究方法
所有患者均不使用术前用药，入室后监测ECG、SpO2、NIBP，以脑电双频指数(BIS)监测仪(Aspect Medical System，Nantick，MA，USA)监测BIS，开放上肢静脉输入平衡液20 ml(kg·d)。患者平静10 min后，记录患者的BIS值和OAA／S评分。记录完毕后，A组开始血浆靶控输注丙泊酚，B、C组先静注咪唑安定0.04 mg／kg或0.06 mg／kg，8 min后再开始靶控输注丙泊酚。3组患者均采用Gras～卜3500推注泵进行血浆靶控输注丙泊酚，血浆靶浓度逐渐升高至1、2、3、4、5 μg/ml，每至1个靶浓度，均待效应位浓度与血浆靶浓度达平衡后，增加血浆靶浓度至下一个靶浓度。给药过程中，维持患者生命体征平衡。待效应位浓度达到5 μg／ml并记录完上述各项指标后，静注维库溴胺0.1 mg/kg，行气管内插管，术中间断静注芬太尼及维厍溴胺，并吸人1.5％～2％的异氟醚。OAA／S评分标准采用Chemik等报道的6级评分法，5分：对正常声音呼名反应迅速；4分：对正常声音呼名反应迟钝；3分：仅在大声或反复呼名后有反应；2分：仅对轻推或轻拍后有反应;1分：对轻推或轻拍无反应；0分：对捏挤耳垂无反应。记录丙泊酚效应部位浓度达到1、2、3、4、5 μg／ml时的BlS值和OAA／S评分，以及OAA／S评分达到4、3、2、1 R寸丙泊酚效应部位浓度和BIS值。
1.3 统计分析
采用SPSS 11.0统计软件进行分析，组间比较和同组前后比较均采用t检验。相关分析采用Spearman’s等级相关分析。
2 结果
各组患者间的年龄、体重、身高和性别等无统计学差异。
OAA／S评分与BlS值显著相关(P<0.05)OAA／S评分为5、4、3、2、1、0时，3组病人的BlS值经统计后分别为89.5、79.2、70.6、67.8、63.4、50.8。
与静注咪唑安定前和静注眯唑安定后、异丙酚输注前相比，A、B、C 3组患者丙泊酚靶控浓度为1、2、3、4、5 μg/ml时BlS值和OAA/S评分均显著下降，并呈逐渐下降趋势(见表1)。
与A组相比，B、C两组BlS值在丙泊酚靶浓度为1、2、3、4、5 μg／ml时显著低于A组。3组患者随咪唑安定剂量增加，同一丙泊酚浓度时BlS值和OAA／S评分呈降低的趋势。 B、C两组患者的OAA／S评分达到4、3、2、1时所需的丙泊酚效应部位浓度均显著低于A组(见表2)。C组OAA／S评分达到4、3、2、1时所需的丙泊酚效应部位浓度显著低于B组。
3 讨论
随临床麻醉技术的发展，丙泊酚靶控输注已广泛应用于临床麻醉的诱导和维持，使麻醉过程更趋于平稳。通常认为BlS是反映意识状态的良好指标，能作为监测麻醉药物镇静催眠作用的可信监测指标，尤其在单独使用丙泊酚或咪唑安定等药物时［2］。OAA／S评分是反映镇静催眠程度的良好临床指标［3］，二者之间有显著相关性，本研究中也得到证实。3组患者中，达到同一OAA／S评分时，组间BIS值差异不显著，说明BIS反映的是药物共同的镇静程度，而非某一药物浓度［2］。
咪唑安定给药后2～3 min起效，维持20～30 min。在本研究中，静注咪唑安定8 min后，再靶控输注丙泊酚，可以使咪唑安定在其峰效应范围时与丙泊酚产生更佳的协同作用。随丙泊酚浓度增加，3组患者BIS值和OAA／S以OAA／S评分为2作为丙泊酚催眠效应起效点，无咪唑安定组患者丙泊酚ED 50为2.40 μg/ml，与国外研究相似［4］。3组患者间比较，在同一丙泊酚效应部位浓度时，随咪唑安定剂量增加，BIS值和OAA/S评分下降越显著；达到同一镇静程度，即OAA／S评分为4、3、2、1时，所需丙泊酚效应部位浓度也随咪唑安定剂量增加而逐渐降低。咪唑安定也使BIS值达50时所需丙泊酚浓度降低。单次给予咪唑安定可显著降低临床所需的丙泊酚浓度。表1 3组患者在相同时间点的BIS值和OAA／S评分（略）表2 不同咪唑安定剂量对达到同一OAA／S评分时异丙酚浓度影响（略）
研究表明单次剂量的咪唑安定与丙泊酚之间有协同作用，二者之间的协同作用不是因为对药代动力学的相互影响［5］，而是二者在GABA受体水平上的相互作用。咪唑安定通过直接与GABA受体结合产生作用，而丙泊酚则使GABA受体离子通道易于开放，在GABA水平两药产生协同作用［6］。本实验中咪唑安定的剂量变化范围较小，不能完全反映其对丙泊酚作用的性质，但为达到相同的效应，0.04～0.06 mg/kg的咪唑安定可显著降低丙泊酚的效应部位浓度。
总之，预先静注咪唑安定能显著降低丙泊酚的效应部位浓度以达到需要的镇静深度。随咪唑安定剂量加大降低作用越明显。
【参考文献】
［1］Seifert H, Scbmtt TH, CulteKinT, et al. Sedation with ProPofol plusmidazolam versus propofolalone for mterventional endoscopic procedures:a prospective, randomizedstudy［J］.Alimentpharma col Ther, 2000, 14:1207.
［2］Glass PS, Bloom M, Kearse L, et al. Bispectral analysis measures sedation and memory effectsofpropofol, midazolam, isoflurane, andalnranilinlhealthyVolunteers［J］.Anestheisology,1997, 86:836.
［3］C.Lysakowski,L.Dumont,M.PeDegini,et al. Effecrs uffenta nyl, remifentanilandsufenranilonloss o consciousness and bis pectral indexdUring propofol reduction of anaesrhesia［J］.BrJAn aesrL, 2001, 86:523.
［4］J.The, TG, Short, J.Woq, et al. Pharmscokinetic interactions between midazolam end propo ol:aninfusicnstudy［J］.Br J An-aesth, 1994, 72:2.
［5］Mc damLC, MdCDonaldF, OrserBA.lsobolographic analysis lr the intersctions between mi (azulam Sildpropofol at GABA(A)re-ceptorsmeml) In embryonic mouse neuros［J］.Ancsthesiology, 1998:1444.
［6］O’SheaSM, WOilg LC, Harrisr, NL.Propofol.mcrease.s agvinist efficacy at the GABA(A)recc-pror［J］.Bram ReS, 2000, 852:344.
作者单位：呼和浩特市社会福利院，内蒙古 呼和浩特 010051