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首页医源资料库在线期刊中国民康医学2008年第20卷第10期

鸦胆子油乳临床应用进展

来源:《中国民康医学》
摘要:【关键词】鸦胆子油乳鸦胆子油乳是以鸦胆子仁石油醚提取物为原料,以精制大豆磷脂为乳化剂制成的水包油型乳剂。鸦胆子种仁含油56。鸦胆子油乳注射液中的主要活性成分为不饱和脂肪酸-油酸和亚油酸,两者的抑瘤活性均已被证实[2,3]。鸦胆子油乳在临床上主要应用于肺癌、肺癌脑转移和消化道恶性肿瘤的治疗,并取得满......

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【关键词】  鸦胆子油乳

  鸦胆子油乳是以鸦胆子仁石油醚提取物为原料,以精制大豆磷脂为乳化剂制成的水包油型乳剂。鸦胆子种仁含油56.23%,油中不皂化物占1.36%、皂化物92.47%[1]。早在1921年就有学者发现,一些二元羟酸有溶解肿瘤细胞的作用,之后国内外对脂肪酸抗肿瘤作用进行了较多的研究。从研究结果来看,碳链越长,解离度越低,呈现分子状态所需的pH越接近生理pH,则其抗肿瘤活性越明显。而不饱和脂肪酸较饱和脂肪酸的抗肿瘤活性更为明显,两者间存在显著性差异。鸦胆子油乳注射液中的主要活性成分为不饱和脂肪酸-油酸和亚油酸,两者的抑瘤活性均已被证实[2,3]。鸦胆子油乳在临床上主要应用于肺癌、肺癌脑转移和消化道恶性肿瘤的治疗,并取得满意疗效。

  1  临床应用

  1.1  化疗和放疗加鸦胆子油乳注射液治疗晚期胃癌  晚期胃癌患者大多已失去根治性切除术机会,且对放疗、化疗不甚敏感。在化疗、放疗同时加用鸦胆子油乳注射液治疗晚期胃癌38例(治疗组),较单纯化疗、放疗(对照组)疗效增加,不良反应减轻。治疗组的近期有效率和稳定率分别为57.9%和28.9%,对照组为33.3%和23.3%,疗效明显增加,差异具有显著性(P<0.05)。提示鸦胆子油乳注射液对癌细胞具有杀伤和抑制作用,与化疗、放疗合并应用有协同作用[4]。

  1.2  食管癌放疗加鸦胆子油乳化疗  食管癌是我国高发肿瘤,由于大部分患者就诊时病期偏晚,不适合或不愿意手术治疗。为了提高这部分患者的疗效,食管癌放射治疗加鸦胆子油乳注射液化疗。将66例食管癌随机分为两组。对照组(33例)为单纯体外放射治疗,剂量为D160~70Gy,6~7周;观察组(33例)从放射治疗开始给鸦胆子油乳口服,20ml/次,3次/d。30天为1疗程,连用2个疗程。观察组完全缓解率为48.5%,对照组为24.2%,有著性差异(χ2=4.19,P<0.05)。1、3、5年生存率观察组分别为69.7%、39.4%、18.2%,对照组分别为45.5%、15.2%、9.1%。鸦胆子油乳合并体外放射治疗可以提高食管癌的局部控制率,近期疗效和远期疗效均高于对照组,同时,鸦胆子油乳尚有降低放射治疗引起血象下降的副作用[5]。

  1.3  鸦胆子经胸腔置管注入治疗恶性胸腔积液  恶性胸腔积液是晚期癌症的一个常见并发症,常引起胸闷、胸痛、呼吸困难,迅速有效控制恶性胸腔积液对提高患者生存质量、延长生存时间具有重要意义。常用的治疗方法是胸腔穿刺抽液后,将各种化疗药或生物反应调节剂注人胸腔,均有一定的疗效。采用中心静脉导管置入胸腔,引流完胸腔积液后胸腔内注入鸦胆子油乳注射液治疗恶性胸腔积液,取得很好疗效。将23例患者经中心静脉导管引流尽积液后注入鸦胆子油乳注射液治疗,局部用药2~5次,置管时间7~25天,平均14天,引流积液量3 000~5 500ml,平均3 500ml。完全缓解4例,部分缓解15例,有效率80%,与国内外报道相仿,且副反应很小,只有4例患者出现轻微胸痛,未做处理,10min左右自行缓解。患者一般状况改善明显,12例患者引流积液7天后进行全身化疗,剂量强度不减小,未见化疗毒副反应增加[6]。

  1.4  鸦胆子油乳腹腔灌注治疗癌性腹水  癌性腹水是恶性肿瘤常见并发症之一,因其顽固难消,严重影响患者生活质量与生存时间。传统的腹腔内化疗,因其毒副作用大,很多晚期患者难以接受。采用鸦胆子油乳(以下简称鸦乳)腹腔内灌注治疗癌性腹水,并与腔内化疗组作比较,差异明显。将80例患者按入院时间随机分为两组:鸦乳组与化疗组。腹穿,抽取腹水1 000~2 000ml后,鸦乳组腹腔内注入鸦乳油100~150ml,化疗组腹腔内注入DDP 80~100mg,5-FU 1.5g,HCPT 20mg,均每周一次,共1~3次。每次注入后嘱患者每15~30min翻身一次,使化疗药与腹膜充分接触。治疗前中后均检查血尿常规、肝肾功能,记录腹围变化。鸦乳组治疗有效率(65%)优于腔内化疗组(52.5%),P>0.05。但毒副反应及KPS评分变化两组比较,P<0.05,差异显著,尤其适用于晚期体弱患者[7]。

  1.5  鸦胆子油乳肝动脉灌注治疗转移性肝癌  鸦胆子油乳联合化疗药物经药盒植入系统(PCS)肝动脉灌注对消化道肿瘤肝转移的临床治疗。将20例患者随机分为A、B两组,两组患者均采用经锁骨下动脉穿刺植入PCS至肝脏供血动脉,16例患者经PCS灌注或栓塞治疗,同时联合鸦胆子油乳肝脏供血动脉内灌注治疗(A组);14例患者单纯化疗灌注或栓塞(B组)。每4周为1个疗程,连用6个疗程。A组患者生存期9~24个月,中位生存期17个月,有效率68.8%,1年生存率为81.3%,2年生存率为43.8%;B组患者生存期4~18个月,中位生存期14个月,有效率57.1%,1年生存率42.9%,2年生存率28.6%。且A组较B组骨髓毒性轻,体力状况明显改善。鸦胆子油乳联合化疗药物肝动脉内灌注治疗能提高消化系统肿瘤肝转移的疗效,并可改善患者的体力及降低骨髓毒性[8]。

  1.6  鸦胆子油乳配合化疗治疗晚期胰腺癌  胰腺癌早期缺乏典型的临床表现,诊断时往往已属晚期,手术切除率和5年生存率均很低[9]。将32例晚期胰腺癌随机分成两组。A组为鸦胆子油乳配合化疗组,B组为单纯化疗组,化疗为28d重复,鸦胆子油乳20d为一周期。结果A组总有效率(RR)43.75%,中位生存期8.6个月,一年生存率25%。B组总有效率(RR)12.5%,中位生存期6.4个月,一年生存率18.75%。常见的毒副反应为骨髓抑制,A、B两组骨髓抑制的发生率:Ⅰ度12.5%与25% ,Ⅱ度25%与37.5%,Ⅲ度12.5%与18.75% ,IV度6.25%与6.25% 。鸦胆子油乳配合化疗疗效好于单纯化疗组,毒副反应较轻[10]。

  2  不良反应

  2.1  过敏反应  在开始输注本品后15min即感脸发红,头胀欲裂,继而呼吸困难,不能平卧。测T 36.4℃ ,BP 115/75mmHg,R 22次/min,P 65次/min。立即停药,给予0.9% 氯化钠注射液100ml静滴,20min后缓解[11]。

  2.2  严重水泻  食道癌手术后,医嘱鸦胆子油乳注射液辅助化疗,一次30ml,1次/d,加250ml生理盐水稀释后静脉滴注,患者感觉腹痛,水泻数次,并出现脱水症状。经治疗后水泻症状好转[12]。

  2.3  过敏性休克  给予生理盐水500ml加鸦胆子油乳30ml静脉点滴,30滴/min,患者突然出现抽搐、面色苍白、胸闷、呼吸困难、口唇发绀、皮肤搔痒、大汗淋漓,血压下降为80/40mmHg,立即停药,给予抗休克治疗,血压逐渐回升至110/80mmHg[13]。
   
  应用本品过程中需要注意静脉注射不宜过快,浓度不宜过高,量不宜过大,以减少不良反应的发生。

【参考文献】
    [1] 陈德昌.现代实用本草[M].北京:人民卫生出版社,2000.

  [2] 朱友平.脂肪酸的抗肿瘤作用[J].国外医学·肿瘤分册,1990,(3):133.

  [3] 晏四平,苏德森.不饱和脂肪酸抗肿瘤作用研究进展[J].辽宁药物与临床,2000,3(1):36-39.

  [4] 王 佩.化疗、放疗加鸦胆子油乳注射液治疗晚期胃癌疗效观察[J].实用肿瘤,2004,l9(1):78-79.

  [5] 粱 平,粱 静.食管癌放疗加鸦胆子油乳化疗的临床观察[J].右江民族医学院学报,2002,24(1):33-34.

  [6] 李道明.鸦胆子经胸腔置管注入治疗恶性胸腔积液临床观察[J].辽宁中医,2006,6(33):646.

  [7] 唐顺国,张红平.鸦胆子油乳腹腔灌注治疗癌性腹水临床观察[J].浙江临床医学,2002,4(l2):917.

  [8] 吴树强,贾勇士.鸦胆子油乳肝动脉灌注治疗转移性肝癌[J].中国肿瘤,2004,8(13):523-524.

  [9] 孙 燕.内科肿瘤学[M].北京:人民卫生出版社,2001:994.

  [10] 姜洪心.鸦胆子油乳配合化疗治疗晚期胰腺癌的疗效观察[J].2004,14(4):596-597.

  [11] 倪江洪,张 征.鸦胆子油乳注射液致过敏反应1例[J].中国药师,2006,9(4):337.

  [12] 余 颖.鸦胆子油乳注射液致严重水泻1例[J].陕西中医,2006,27(2):189.

  [13] 韩翠玉,王晓红.静点鸦胆子油乳致过敏性休克1例[J].河北职工医学院学报,2003,20(2):40.


作者单位:沈阳药大药业有限责任公司,辽宁 沈阳 110016;沈阳医学院沈洲医院

作者: 郭若燕,李国庆
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