合并使用利培酮治疗难治性抑郁症的临床研究

【摘要】  目的：探讨抗抑郁剂合并使用利培酮治疗难治性抑郁症的疗效。方法：随机将47例难治性抑郁症患者分为研究组和对照组，其中研究组23例，有原抗抑郁药不变的同时合并使用利培酮；对照组24例，维持原抗抑郁药不变，治疗4周，使用汉密尔顿抑郁量表 (HAMD)、汉密尔顿焦虑量表 (HAMA)进行疗效评定。结果：治疗 1周末时研究组HAMD减分率显示有8.7%的患者 (2例)获临床痊愈或显著进步，而对照组减分率无统计学差异；4周末，研究组临床痊愈或显著进步为39.1%（9例），进步为17.4%（4例）,总有效率为56.5%；而对照组相应为12.5%（3例），8.3%（2例），总有效率为20.8%。结论：难治性抑郁症患者在常规使用抗抑郁药的同时合并使用利培酮是一种有效的策略之一。

【关键词】  利培酮 抗抑郁药 难治性抑郁症

　　Risperidone augmentation of antidepressants in treatment-resistant depression

　　WU Sai, WANG Zhen-tian

　　(The Veteran Mental Hospital of Foshan City, Guangdong  528000,China)

    【Abstract】  Objective：To explore the efficacy of risperidone augmention of antidepressants in treatment - resistant depression. Methods:47 patients with treatment-resistant depression were randomly divided into two groups: study group（23 cases） and control group(24 cases). Patients in study group were treated with risperidone(1-4mg) augmentation of ongoing antidepressant for 4 weeks; patients in control group treated with ongoing antidepressant. All subject were evaluated with Hamilton depression scale ( HAMD) and Hamilton anxiety scale(HAMA).Results: 2 patients in study group remitted after 1week. After 4 weeks, 9(39.1%) cases of study group had recovery or marked improvement, 4(17.4%) had improvement, the total response rate was 56.5%; for control group, only 3(12.5%) had marked improvement or recovery, 2(8.3%) had improvement, the total response rate was 20.8%.Conclusions: Risperidone augmentation may be a effective strategy for treatment-resistant depression.

    【Key words】Risperidone ; 　Antidepressant ; 　 Treatment-resistant depression
       
　　近年来有研究报告认为，抗抑郁剂合并小剂量抗精神病药物对难治性抑郁症患者有效。本研究的目的希望验证非典型抗精神病药利培酮治疗难治性抑郁症的作用。现报告如下。

　　1  对象与方法

　　1.1  研究对象 

　　2005年2月至2008年3月在我院就诊被诊断为抑郁症的门诊和住院患者中选取研究对象。（1）入组标准：年龄18～60岁，符合CCMD-3关于无精神病性症状的抑郁症诊断标准；并符合此次研究使用的难治性抑郁症的诊断标准，即至少经过两种或两种以上作用机理不同的抗抑郁药足剂量足疗程治疗（每种药物治疗时间≥6周），抑郁症状无明显好转（HAMD减分率≤30%）。排除有其它严重的急、慢性躯体疾病存在。

　　1.2  研究方法 

　　采用抛币法将符合上述条件的难治性抑郁症患者随机分为研究组和对照组，其中研究组入组23例，原抗抑郁药不变的同时合并使用利培酮，剂量在1～4 mg/d, 具体剂量根据病情进行调整。如出现锥体外系反应，则将利培酮日服剂量在治疗剂量的范围内调整或加服小剂量苯海索片；对照组入组24例，维持原抗抑郁药不变，不合并使用利培酮。治疗4周，在服药第1、2、4周末对两组均使用汉密尔顿抑郁量表 (HAMD)、汉密尔顿焦虑量表 (HAMA)分别进行评定。以HAMD减分率评估疗效: 减分率≥90%为痊愈，60%～89%为显著进步，30%～59%为好转，<30%为无效。汉密尔顿焦虑量表(HAMA)减分率参照此标准进行评定。

　　1.3  统计学方法 

　　全部数据输入计算机，采用SPSS 12.0统计软件进行t检验、x2检验，P<0.05显示差异有统计学意义。

　　2  结果

　　2.1  一般资料
 
　　研究组入组23例，其中男10例，女13例；平均年龄（33.7±7.5）岁；病程4个月～9年，平均（2.4±1.8）年，抑郁发作次数1～8次，平均（3.1±2.5）次。对照组入组24例，男11例，女13例；平均年龄(34.1±7.7)岁；病程3个月～11年,平均(2.8±2.0)年，抑郁发作次数1～10次，平均（2.9±2.3）年。两组对象的性别、年龄、文化程度、总病程、本次病程及抑郁发作次数无统计学差异（P>0.05）。

　　2.2  试验结束后，研究组有22例完成了整个研究，其中1例因患者认为利培酮是抗精神病药拒绝继续服药在第2周退出而脱落；对照组有23例完成了整个研究，其中1例因失访而脱落。计算疗效时，两组脱落病例均作为无效病例计算。

　　2.3  结果

　　2.3.1  研究组和对照组治疗前后HAMD、HAMA量表评分比较见表1。表1  研究组和对照组治疗前后HAMD、HAMA评分比较（略）

    由表1看出，研究组和对照组入组时HAMD、HAMA总分比较均没有统计学差异。治疗后，研究组HAMD、HAMA评分在第1、2、4周末与治疗前相比均下降，并有统计学差异；而对照组，仅在第4周末显示有下降，并有统计学差异。与对照组比较，研究组HAMD评分在第1、2、4周末有差异，并有统计学意义；HAMA评分在第2、4周末有统计学差异。

　　2.3.2  疗效比较 

　　治疗1周末，研究组有2例患者根据HAMD减分率为痊愈，而对照组未有明显变化；治疗4周结束后，疗效情况比较示：研究组临床痊愈或显著进步为39.1%（9例），17.4%进步（4例）,总有效率56.5%；而对照组相应为12.5%（3例），8.3%（2例），总有效率为20.8%，经x2检验两组总有效率差异有显著性（x2＝6.65，P<0.05）。

　　3  讨论

    抑郁症是一种高患病率和高复发率的精神科常见疾病，经系统抗抑郁药物治疗后，一般情况下，愈后良好。但临床上有30%～50%的抑郁症患者使用单一的抗抑郁药物治疗，临床症状控制不彻底或不稳定，严重影响了患者及家属的日常生活。故难治性抑郁症的治疗方案的选择，目前仍是当前研究热点之一［1］。研究发现，难治性抑郁障碍是一个包含了多种因素的复杂状态。临床治疗中对于抑郁障碍治疗效果不理想的常见因素，有以下几个方面：1、神经内分泌异常未得到及时地纠正和相应的治疗，如丘脑下部- 垂体- 甲状腺轴（HPA）活性的异常等；2、中枢神经系统某些结构或(和)功能的异常；3、共病的问题；4、生活事件的影响［2］。针对目前临床上存在的各个原因，临床医生有使用或者合并使用情感稳定剂、甲状腺素、合并抗焦虑药（如丁螺环酮）、心理治疗等方法，以尽可能达到满意的临床疗效。

    本研究显示：使用非典型抗精神病药利培酮合并治疗难治性抑郁症，临床总有效率可达56.5%，这与许多研究结果相一致［1,3,4］。分析其机理为：利培酮属新型抗精神病药物，对五羟色胺（5-HT）受体有阻滞作用，用于抑郁症治疗后，5-HT1A受体由于5-HT2A受体的阻滞作用而得以活化而起到抗抑郁和抗焦虑作用；与此同时，由于5-HT2A受体的阻断在一段时间后会发生受体的上调，这种上调也与抗抑郁有关。另外，利培酮通过阻断5-HT2A和α2受体而增加单胺释放，有一定的抗抑郁作用［5,6］。

    本研究提示，在使用利培酮的早期（1周后），患者的抑郁症状就有明显减轻，说明利培酮辅助用于治疗难治性抑郁症，疗效确切，且起效较快。另外，本研究虽未评价药物相关的不良反应，但在具体实践中未发现因药物不良反应而退出研究者。这说明抗抑郁药物合并使用小剂量的利培酮，是治疗难治性抑郁的一个安全有效的策略之一，在其它强化治疗、合并治疗方法不理想的情况下，可以试用。

【参考文献】
  　　［1］韦强. 利培酮辅助治疗难治性抑郁症［J］. 华夏医学，2005，18（4）：674-675.

　　［2］孙学礼. 难治性抑郁障碍及其药物治疗［J］. 中国处方药，2006，10（55）：9-13.

　　［3］李霞，陆峥，蔡军，等. 利培酮辅助治疗难治性抑郁症对患者5-羟色胺浓度的影响［J］. 上海精神医学，2007，19（2）：82-84，94.

　　［4］Ostroff RB，Nelson JC. Risperidone augmentation of selective serotonin reuptake inhibitors in major depression［J］. J Clin Psychiatry, 1999,60:256.

　　［5］李春玉，崔永镐，李虎烈，等. 抗抑郁药联合利培酮治疗抑郁症12例［J］. 中国临床康复，2004，9：1641，1659.

　　［6］Keck PE J r, Strakowski SM, McElroy SL. The efficacy of atypical antipsychotics in the treatment of depressive symptoms , hostility , and suicidality in patients with schizophrenia［J］. J Clin Psychiatry , 2000 , 61 (3) :4.

作者单位：1.广东佛山市复退军人精神病院，广东 佛山 528000；2.白求恩国际和平医院256临床部精神科