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【摘要】 目的：评估文拉法辛合用奎硫平治疗无精神病性症状的抑郁症疗效和安全性。方法：将符合入组标准和排除标准的无精神病性症状的抑郁症患者67例，随机分配到文拉法辛合用奎硫平治疗组（研究组）和单用文拉法辛治疗组（对照组），在入组第7天、14天、42天分别评定HAMD、HAMA和TESS，并测量生命体征；在治疗开始前第1、2、6周末各进行一次血常规检查、尿常规检查、血生化、心电图检查。结果：第1周末时，研究组的HAMD评分即下降了41.13%，显著高于对照组31.54%，这种差异一直保持到研究结束，表明文拉法辛合用奎硫平起效迅速，研究组的显效率（痊愈+显著进步）为85%，显著高于对照组67%（x2=15.93，P=0.001）。结论：文拉法辛合用奎硫平治疗无精神病症状的抑郁症起效快，疗效优于单用文拉法辛组，不良反应无明显增多或加重。
【关键词】 文拉法辛；奎硫平；无精神病症状；抑郁症
A controlled study of Venlafaxine combination with Quetiapine in the treatment of major depression without psychotic symptoms
YANG Kui-juan
(Shenyang mental health center, Liaoning 110168, China)
【Abstract】 Objective：To evaluate the efficacy and safety of Quetiapine Combined with venlafaxine in the treatment of major depression without psychotic symptoms. Methods:67 patients were randomized to weeks of Quetiapine (200 mg/d) combined Venlafaxine (75 mg～225 mg) or Venlafaxin alone group (75～225 mg/d) HAMD and TESS were assessed on day 7 , day ,14 , day42, laboratory investigations were conducted on day 7 , day 14 , day 42.Results: Quetiapine combined with Venlafaxine treatment (n=33) showed a significant greater and quicker improvement than Venlafaxin alone group (n=34) in the treatment of non-psychotic major depression. No significant increasing and worsening of side effects were found in the combination group.Conclusions: Quetiapine+Velafaxin Combination are quite a simple, more effective and well tolerated to `treat non-psychotic major depressive patients.
【Key words】Venlafaxine; Quetiapine ; Non-psychotic major depression
近年来，不少学者将非典型抗精神病药作为治疗抑郁症的增效剂，现对此进行研究，报告如下。
1 对象和方法
1.1 对象
为2007年1至12月住本中心的患者，符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版抑郁症诊断标准；汉密尔顿抑郁量表（HAMD）总分>18分，汉密尔顿焦虑量表（HAMA）>14分；实验室检查正常，排除严重躯体疾病、妊娠、哺乳期妇女、药物过敏，共入组67例。随机分为2组，研究组33例，男17例，女16例，平均年龄（35.4±11.3）岁；病程2.6个月～8年，平均（7.3±5.7）个月；HAMD评分（34.17±8.14）分，HAMA评分（21.09±5.7）分。对照组34例，男15例，女19例；平均年龄（35.4±12.3）岁；病程1.9个月～7.6年，平均（6.6±5.8）个月；HAMD评分（33.69±8.47）分，HAMA评分（19.97±6.34）分。两组以上各项差异均无显著性（P均>0.05）。
1.2 给药方法
所用药物文拉法辛：商品名怡诺思，由美国惠氏公司生产；奎硫平：商品名思瑞康，由阿斯利康公司生产。经1周清洗，研究组在开始时就每天早晨服用文拉法辛75 mg，并且起初两天每晚服用奎硫平100 mg，第3天起每晚服用奎硫平200 mg/日治疗，对照组则每天早晨单服文拉法辛75 mg治疗。两组各观察1周，如果疗效不佳（1周末时HAMD评分减分率小于50%），第2周起则文拉法辛增至225 mg/日、奎硫平保持每天200 mg用量，疗程6周，疗效评定采用HAMD、HAMA，于治疗前及治疗第1、2、6周末各1次，并以副反应量表（TESS）评定不良反应。治疗前及治疗第6周末查心电图及肝、肾功能各1次。
以HAMD减分率为疗效评定标准，≥75%为痊愈，50%～74%为显著进步，25%～49%为无效。量表评定一致性，Kappa=0.83。
1.3 统计分析
采用SPSS 7.0软件进行t检验，x2检验。
2 结果
两组治疗后HAMD、HAMA减分率比较见表1。表1 两组治疗后HAMD、HAMA减分率比较（略）
治疗6周后研究组痊愈18例，显著进步11例，进步3例，无效1例，对照组分别为13、10、8和3例，以合用组显著较好，两组治疗后TESS评分各周差异均无显著性（P均>0.05），见表2。表2 两组治疗后各周TESS评分比较（略）
研究组常见不良反应恶心、嗜睡，对照组为食欲差、失眠，但随着用药时间延长，不适症状基本消失。且增加文拉法辛药物剂量，其不良反应未见增多和加重。
3 讨论
奎硫平属于非典型抗精神病药，其对精神分裂症阳性症状、阴性症状、情感症状和认知障碍均有效，不良反应少而轻，安全性高［1］，有文献报道［2-4］，非典型抗精神病药具有一定抗抑郁作用，奎硫平具有抗抑郁作用，与本文研究结果相一致，有报道奎硫平能治疗抑郁症，其对5-HT2受体的阻滞作用，使5-HT1A受体激活而起到抗抑郁和抗焦虑作用，对中脑边缘系统和额前叶神经元有选择性兴奋；引起前额叶的多巴胺/去甲肾上腺素的释放，以及和（或）5-HT2AC的拮抗等是治疗抑郁症的神经生化机制［5］。本研究结果提示，文拉法辛联用奎硫平后，其不良反应没有明显增加或加重，说明文拉法辛联用小剂量奎硫平治疗抑郁症是安全的。虽然本研究也证实了单用文拉法辛治疗抑郁症有良好疗效，但是如果在用文拉法辛治疗抑郁症的同时加用小剂量（200 mg/日）奎硫平，能起到更加显著疗效，在临床实践中这种方法简单易行，作者认为值得推广。
【参考文献】
［1］陈晋东，赵靖平，李乐花，等.国产奎硫平与氯丙嗪治疗精神分裂症的多中心双盲对照研究［J］.中华精神科杂志，2001，34：193-195.
［2］翟书涛.难治性抑郁症的治疗［J］.临床精神医学杂志，2001，11（5）：301-305.
［3］李国海，位俟洪.非典型抗精神病药治疗情感障碍［J］.国外医学精神医学分册，2003，30（1）：16.
［4］刘铁榜，沈其杰.抗抑郁增效治疗［J］.国外医学精神病学分册，2003，30（3）：129.
［5］Tollefson GD. A double-blind, controlled comparison of the novel antipsychotic olonzapine versus haloperidol or placebo on anxious and depressive symptoms accompanying schizophrenia［J］. Biol psychiatry ,1998, 43(11):10-13.
作者单位：沈阳市精神卫生中心，辽宁 沈阳 110168