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【摘要】 目的：评估阿立哌唑在抗精神病药物所致的糖尿病精神分裂症治疗中的风险。方法：将抗精神病药物所致的糖尿病27例精神分裂症患者随机分为两组，阿立哌唑+降糖药物组、氟哌啶醇+降糖药物组，治疗观察期均为12个月。两组患者均在入组治疗前进行1～2月的药物调整，调整后血糖（OGTT、FBG）仍异常者，并且符合1990年中国糖尿病学会诊断标准者。入组后每月末测定空腹血糖、身高、体重、腰围、计算体质量指数（BMI）并进行比较。结果：阿立哌唑+降糖药物组和氟哌啶醇+降糖药物组患者治疗后的空腹血糖、体质量、腰围、体重均低于治疗前（P＜0.05），阿立哌唑组空腹血糖、体质量、腰围、体重各项减分率明显大于氟哌啶醇组，降糖药物平均剂量也低于氟哌啶醇组，没有出现因血糖升高而终止治疗者，阿立哌唑组的生活质量和依从性优于氟哌啶醇组。结论：阿立哌唑+降糖药物与氟哌啶醇+降糖药物均能有效减轻抗精神药物所致糖尿病病情，阿立哌唑+降糖药物的疗效优于氟哌啶醇+降糖药物组。氟哌啶醇+降糖药物仍不失有效的治疗方法，但在这部分患者治疗中有出现血糖升高现象，需要对血糖严格监测和及时调整治疗方案。
【关键词】 抗精神病药物；糖尿病；阿立哌唑；氟哌啶醇；风险
Aripiprazole in the treatment of schizophrenia with diabetes caused by antipsychotic drugs of the safety study
LI Jing, KONG Ling-sheng KONG Ling-xia, et al
(Rongfu military hospital of Jining, Shandong 272101,china)
【Abstract】 Objective：Aripiprazole in the treatment of schizophrenia with diabetes caused by antipsychotic drugs of the safety study. Methods:27 cases of schizophrenia patients with diabetes caused by antipsychotics were randomly divided into two groups, aripiprazole and hypoglycemic drug group, haloperidol and hypoglycemic drug group, treatment observation period were 12 months. Both of the groups were enrolled in 1-2 months before the drugs readjusted ，the glucose (OGTT, FBG) is abnormal, and in line with the 1990 China Diabetes Association diagnostic standards. The fasting blood glucose, height, weight, waist circumference, body mass index (BMI) will be calculate and compared at the end of every month after income group .Results: The fasting blood glucose, body mass, waist circumference, body weight are lower than before in both the two groups （P<0.05）.The fasting blood glucose, body weight, waist circumference, body weight by the sub-group of aripiprazole group was significantly greater than haloperidol group and the average dose of hypoglycemic drugs also lower than the haloperidol group. Treatment termination did not appear because of increased blood glucose.Conclusions: Both of the groups can effectively reduce the condition of diabetes caused by antipsychotics, and the effect of aripiprazole group is superior to haloperidol group. Haloperidol and hypoglycemic drugs is still an effective method of treatment, but in some patients the blood glucose was emerged, so the strict monitoring of blood glucose and timely adjust will be need.
【Key words】Antipsychotic； Diabetes mellitus ；Aripiprazole ； Haloperido；Safety
抗精神病药物引起体重增加、代谢紊乱和生活质量下降己成为严重的公共卫生问题［1-3］，目前缺乏有效的治疗方法，特别是精神分裂症患者在抗精神药物治疗中出现糖尿病后如何选用抗精神病药物再治疗，一直困扰临床医生。经Medline系统检索（2004-2007年），目前没有关于阿立哌唑在精神分裂症患者因抗精神病药物引起的患糖尿病在治疗中的风险评估报告。我们采用阿立哌唑与氟哌啶醇对比研究的方法，治疗精神分裂症患者患糖尿病中的抗精神病药物治疗研究，旨在提供对其的治疗风险进行评估和改善生活质量。
1 对象和方法
1.1 对象
1.1.1 入组标准
（1）自2004年1月至2007年1月在我院住院或在此期间出院的精神分裂症患者、性别不限、职业不限；（2）入组年龄控制在≤50岁;（3）住院治疗时间≥12个月；（4）糖代谢疾病诊断标准采用1990年中国糖尿病学会诊断标准［4］。
1.1.2 自2004年1月至2007年1月对住院患者每3个月进行一次血糖、甘油三脂、胆固醇等监测和每月一次的血常规、心电图、血压、体重等常规监测，发现糖代谢异常者列入本研究计划。
1.1.3 一般资料
在连续的监测中发现血糖升高33例（其中：氯氮平18例、氯丙嗪8例、利培酮3例、舒必利3例、奎硫平2例、利培酮2例），有10例患者经1～2个月的药物调整后血糖逐步自动恢复正常，最后27例患者符合糖代谢疾病诊断，其中有糖尿病家族史者5例。随机分为两组，阿立哌唑组15例，其中2例因精神症状加重脱落，实际完成13例，13例中男性10例，女性3例；平均年龄（34.22±10.48）岁；平均病程（21.77±9.44）年；有糖尿病家族史者3例。氟哌啶醇组12例，其中1例因精神症状加重和1例血糖升高脱落，实际完成10例。男性7例，女性3例；平均年龄（33.12±8.29）岁；平均病程（18.17±12.01）年；有糖尿病家族史者2例。
两组患者的年龄、病程无明显差异性（P＞0.05）。全部患者均对本研究知情同意并签署知情同意书。
1.2 方法
1.2.1 对入组患者于治疗前和治疗后每月进行一次身高、体质量、腰围，计算体质量指数（BMI)，观察期大于12个月。BMI = 体质量/身高2（kg/m2）。
1.2.2 对空腹血糖异常者，需连续2～3次的定时连续监测和3月内的两次葡萄糖耐糖实验（OGTT）的结果和药物调整后血糖仍异常者，经内科医生会诊后确定是否患有糖尿病，并提出糖尿病的治疗方案。在治疗期间每月定期进行一次空腹血糖（FBG）、餐后血糖、尿糖监测和必要时不定时抽查，连续监测均大于12个月。
1.2.3 统计学处理
全部数据输入计算机SPSS 10.0统计软进行统计分析。脱落的病例资料不纳入统计分析。
2 结果
2.1 阿立哌唑与氟哌啶醇患者治疗后不同时间点与治疗前体重、体重指数测定结果比较，见表1。表1 不同治疗时点阿立哌唑与氟哌啶醇患者体重和体重指数测定值的比较（略）
由表1可见，与治疗前比较，阿立哌唑组、氟哌啶醇组的患者的体质量、腰围、体重治疗后均明显降低，差异均有统计学意义（P＜0.05），阿立哌唑组优于氟哌啶醇组，其差异有统计学意义（P＜0.05）。
2.2 二种不同的抗精神病药物对血糖影响的比较，见表2。表2 不同治疗时点阿立哌唑与氟哌啶醇患者血糖变化的比较（略）
由表2可见，二组患者治疗后空腹血糖与治疗前的差异均有统计学意义（P＜0.05），阿立哌唑组减分率大于氟哌啶醇组，其差异有统计学意义（P＜0.05）。
3 讨论
抗精神病药物引起明显的体质量增加及糖代谢紊乱己成为严重的公共问题，目前缺乏有效的治疗方法。本结果显示，在阿立哌唑+降糖药物和氟哌啶醇+降糖药物治疗后，患者治疗后的体质量、BMI、腰围、FBG均较治疗前明显下降，阿立哌唑+降糖药物组体质量、BMI、腰围、FBG的减分率明显大于氟哌啶醇+降糖药物组，这说明阿立哌唑合用降糖药物可有效减轻抗精神病药物己引起的体质量增加和糖代谢紊乱。
本结果显示，在治疗各个时间点末氟哌啶醇组FBG明显高于阿立哌唑组，两组间并出现明显差异性（P＜0.05），这说明阿立哌唑对胰岛素的影响和降糖药物改善胰岛素抵抗作用优于氟哌啶醇组，这在每个病案分析中我们还可以发现，阿立哌唑组FBG变化曲线是逐步降低趋向稳定，氟哌啶醇组FBG变化曲线是变化较大和不稳定，甚至个别患者出现血糖升高现象而终止治疗，但氟哌啶醇仍不失为有效的治疗方法，其价格优势明显优于阿立哌唑，更适合农村患者。本结果还显示，阿立哌唑组的生活质量和依从性优于氟哌啶醇组，这可能与氟哌啶醇的锥体外系反应明显和过度镇静及生活质量下降有关。
另外本结果还显示，在抗精神病药物引起糖代谢紊乱的病例中有部分患者经药物更换调整后，在1～2个月内表现出较好的“自限性”［1］，糖代谢逐步恢复正常，这可能与这部分患者在抗精神病药物引起糖代谢紊乱中对一种药物敏感对另一种药物不敏感有关，但这部分患者在今后治疗中更需要严格的血糖监测，以防止糖代谢紊乱综合征的发生。
当然，本研究还存在不足，如样本量不大，还不能充分说明这两种治疗方法的长期疗效和治疗变化，这有待在今后的研究中加以验证。
【参考文献】
［1］孔令生，李静，窦玲，等.氯丙嗪、氯氮平所致代谢性不良反应7年监测［J］.中国民康医学，2006，18（3）：163-164.
［2］Kamran A, Doraiswamy PM, Jane JL， et. al. Severe hyperglycemia associated with high doses of clozapine［J］.Am J Psychiatry.1994, 151: 1359 .
［3］Bernstein JG. Induction of obesity by psychotropic drugs［J］.Ann NY Acad Sci, 1987，499:203-215.
［4］叶任高.内科学［M］.第5版，北京：人民卫生出版社，2001：810-811.
作者单位：山东济宁市荣复军人医院，山东 兖州 272101