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【摘要】 目的 将第二代抗精神病药物作一简要回顾，并将第二代抗精神病药物在我院使用的现状作一简要的报告。方法 将第二代抗精神病药物的定义、分类、受体结合特征、治疗特点、临床益处、新用途、最适宜人群、进一步研究、优化的领导者、药物的研究、效益费用的关系等作一简要回顾。结果 发现新型抗精神病药物，这类药物统称为不典型抗精神病药物，如利培酮、奥氮平、奎硫平等基本保留了氯氮平的一些优点，已逐渐成为精神科临床首选的抗精神病药。结论 第二代抗精神病药物对精神分裂症的阴性症状、情感症状的疗效优于经典药物，同时对认知功能也有改善作用，副作用也显著低于经典药物。因此，第二代抗精神病药物带给人类新希望。
【关键词】 第二代抗精神病药物；经典抗精神病药物；临床应用
Report of atypical antipsychotics in our hospital
ZHU Jue-ming.
Suzhou Puji Hospital,Suzhou 215008,China
【Abstract】 Objective To review the atypical antipsychotics,and make a brief report about the application of atypical antipsychotics in our hospital.Methods Reviewed the atypical antipsycotics definition,classification,acceptors,specification,therapy specification,clinical advantages, new usage,most suitable crowd,pioneers of further research,relations between research outlay and benefits respectively.Results People discovered a kind of new antipsychotics,which is called unclassifiable antipsychotics,such as risperdal olanzapine quetiapine(serquel).They keep some basic advantages of clozapine;and they have became the first choice of clinical antipsychotics gradually.Conclusion The curative effect of the atypical antipsychotics on psychosis negative syndrome and effective syndrome is better than that of classic medicines.They achieve on improving suffers,cognitive ability.Their side effects are obviouly fewer than classic medicines,also.Therefore,the atypical antipsychotics bring hopes to mankind.
【Key words】 atypical antipsychotics;classic antipsychotics;clinical application
本文将第二代抗精神病药物的定义、分类、受体结合特征、治疗特点、临床益处、新用途、最适宜人群、进一步研究和优化的领导者、药物的研究、效益费用的关系、对患者家属教育必不可少、第二代抗精神病药物的推动者、勿因价格而放弃第二代抗精神病药物以及第二代抗精神病药物带给人类的新希望作一简要回顾，并将第二代抗精神病药物在我院使用的现状作一简要的报告。
1 第二代抗精神病药物
1.1 定义 对5-HT和DA受体双重阻断，在治疗剂量下不产生锥体外系副作用和血清催乳素升高的一类抗精神病药物。
1.2 分类 见表1。
表1 第二代抗精神病药物的分类
1.3 第二代抗精神病药物的受体结合特征 见表2。
表2 第二代抗精神病药物的受体结合特点
注：均值为lc50值
氯氮平的受体结合特点：本药能选择性地阻断中脑边缘系统的D4受体，而对黑质纹状体的D2受体影响较少，所以抗精神病作用强而几乎没有锥体外反应。对H1受体阻断作用较大，故镇静作用较强，嗜睡副反应也较明显。
1.4 第二代抗精神病药物的治疗特点 药物之间疗效基本相似：(1)阳性症状与经典药物基本相当。(2)对阴性、情感、认知症状显著优于氟哌啶醇等经典药物。(3)治疗副作用明显小于经典抗精神病药如：①急性锥体外系症状；②迟发性运动障碍；③血清催乳素升高。(4)但第二代抗精神病药物可以引起下列副反应：①肥胖及相关的心血管不良反应；②心电图改变。
1.5 第二代抗精神病药具有更大的临床益处 (1)第二代药物总体疗效优于经典药物；(2)第二代药物总体耐受性优于经典药物；(3)第二代抗精神病药物的患者依从性高于经典药物。建议：将第二代抗精神病药物列入一线治疗方案。
1.6 第二代抗精神病药物的新用途 由于药物的耐受性更好，它们还可单用或合用于：(1)器质性精神障碍：①阿尔采默病；②帕金森病；③Lewy小体病。(2)情感性精神障碍。(3)双相症。(4)分裂情感性精神病。
1.7 最适宜人群 (1)锥体外系症状敏感的患者；(2)药物敏感的首次发作的患者；(3)药物敏感的青少年、老年患者；(4)催乳素升高敏感的女性患者；(5)治疗依从性差的患者；(6)生活质量要求高的患者。
1.8 对第二代抗精神病药物进一步研究 (1)需要更多的研究及临床观察结果以确定；(2)不同第二代药物在风险获益上的差异；(3)在低剂量和相当剂量时对照第二代药物与经典药物；(4)第二代药物在精神病性障碍和其他障碍上的应用；(5)第二代药物在儿童、妇女、老年和合并其他躯体和精神障碍患者的应用；(6)第二代药物的长期效果（疗效和安全性）；(7)第二代药物在不同地区、文化和种族中应用的差异。
1.9 政府组织(抗精神病药物优化的领导者) (1)重新审订精神科基本用药目录；(2)加强卫生专业人员的培训；(3)制定相应的计划保障精神疾病患者的利益。
1.10 正在进行的第二代抗精神病药物的研究 美国：NIH进行的“抗精神病药物干预试验”；德国：建立药物医疗网络（MEDET）；欧洲：对首次发作的精神分裂症的研究（EUFEST），以及各制药公司的自行研究。
1.11 抗精神病药物的效益费用的关系 第二代药物的价格远高于经典药物，但药费仅占总治疗费的小部分，而第二代药物带来的生活质量的改善远大于付出的成本，因此，使用第二代药物符合药物经济学原理。
1.12 对患者家属的教育必不可少 精神科专业工作者应帮助患者家属组成互助团体使家属及患者更好地认识现有治疗效果，明显改善精神疾病的预后。
1.13 专业工作者是第二代抗精神病药物的推动者 要对精神科专业工作者提供药物培训；了解药物使用信息；避免不必要的药物处方；提高患者的看护质量。
1.14 勿因价格而放弃第二代抗精神病药 精神分裂症和躯体疾病具有同等重要性；不主张由于费用而限制使用更好的治疗方法；联合国119号决议要求精神疾病患者都能得到足够的治疗；全社会都有责任为精神疾病患者提供足够的保障。
1.15 第二代抗精神病药物带给人类新希望 氯氮平的问世，标志着新一代抗精神病药物的诞生。这类药物对精神分裂症的阴性症状、情感症状的疗效优于经典药物，同时对认知功能也有改善作用，副作用也显著低于经典药物。这一药物也存在一些严重的缺陷，因此在美国和主要西方国家，氯氮平只能作为第二线药物，用于其他抗精神病药治疗无效的患者。科学家们开发了一系列与其作用机制类似的新型抗精神病药，这类药物统称为不典型抗精神病药物。这类新型药物如利培酮、奥氮平、奎硫平等基本保留了氯氮平的一些优点，已逐渐成为首选的抗精神病药（以上参考Astra Zeneca Pharmaceutical co.Ltd的资料）。
2 第二代抗精神病药物在我院使用的现状
我院从20世纪70年代末期、80年代初期，在临床上开始使用氯氮平治疗精神疾病。老院长杨健身等［1］率先报道了《氯氮平治疗精神分裂症106例报告》，认为本药具有强效、广谱的抗精神病作用，治疗效果与病期长短无关，锥体外系副反应少见，故易为患者接受。同时，还报道了《氯氮平与粒细胞缺乏》［2］和《氯氮平与粒细胞缺乏的调查报告》［3］。最近卫雪兴、李晋文、杨健身还报道了《利培酮治疗老年器质性精神障碍临床观察》［4］。目前再普乐、奎硫平等第二代药物已在我院广泛应用。我院核定床位300张，目前住院患者285人。第二代抗精神病药物在我院使用的现状见表3，表4。
表3 第二代抗精神病药物和经典药物在我院使用的现状
表4 第二代抗精神病药物在我院使用的现状
从表3、表4可见第二代抗精神病药物在我院广泛使用，氯氮平为主，其次维思通，再普乐和奎硫平因价格昂贵使用较少，齐哌西酮尚未使用。因此，对第二代抗精神病药物要在临床上正确使用，专业精神科医师应进行正规培训，对广大家属要积极宣传。
3 讨论
从20世纪50年代起，各种精神药物不断问世。这些药物大概可分为：抗精神病药、抗抑郁药、抗焦虑药、心境稳定剂等。实际上，以改善睡眠为主要目的的镇静催眠药物并不属于精神药物。 50年代出现的抗精神病药物又称经典药物，它的代表药物氯丙嗪堪称精神药物的“始祖”。它们对于控制精神分裂症患者的兴奋、激越，以及改善精神分裂症的阳性症状（幻觉、妄想、思维紊乱等）具有肯定的疗效，使精神分裂症的院外治疗成为可能。此后，精神分裂症患者住院天数减少，不少大型精神病院相继缩小规模，以社区为基础的精神病康复成为主流。这种转变对患者恢复社会功能具有积极的意义。但这类药物的副作用会使患者出现面部表情呆滞、运动功能障碍，会严重影响到患者社会功能的恢复。
新一代抗精神病药物氯氮平的问世，标志着新一代抗精神病药物的诞生。这类药物对精神分裂症的阴性症状、情感症状的疗效优于经典药物，同时对认知功能也有改善作用，副作用也显著低于经典药物。这一药物也存在一些严重的缺陷，因此在美国和西方一些国家，氯氮平只能作为第二线药物，用于经典药物治疗无效的患者。科学家们开发了一系列与其作用机制类似的新型抗精神病药，这类药物统称为不典型抗精神病药物，又称第二代抗精神病药物。这类新型药物如利培酮、奥氮平、奎硫平、齐哌西酮等基本保留了氯氮平的一些优点，已逐渐成为首选的抗精神病药物。
【参考文献】
1 杨健身，卜琦，王坚平，等.氯氮平治疗精神分裂症106例报告.中华神经精神科杂志，1984，4（17）：242.
2 杨健身，张尉良.氯氮平与粒细胞缺乏.上海精神医学，1990，2（4）：190.
3 杨健身，张尉良.氯氮平与粒细胞缺的调查报告.江苏医药，1990，7：45.
4 卫雪兴，李晋文，杨健身.利培酮治疗老年器质性精神障碍临床观察.中华中西医杂志，2003，15（4）：2291.
作者单位： 215008 江苏苏州，苏州市普济医院
(编辑：苜 紫)