点击显示 收起
【摘要】 目的：观察喹硫平单药及联合碳酸锂治疗双相躁狂发作的疗效及不良反应。方法：将62例双相躁狂发作患者随机分为两组，分别以喹硫平及联合碳酸锂治疗。分别在治疗前及治疗后第1、2、4周采用杨氏躁狂量表（YMRS）、不良反应量表（TESS）评定疗效及药物不良反应。结果：两组痊愈率、有效率比较均无显著性差异(P>0.05)；YMRS量表评分，治疗后均较治疗前有显著性下降(P<0.05)，并随着治疗时间的延续均呈持续性下降。治疗4周末 YMRS量表评分两组组间比较无显著性差异(P>0.05)。两组均出现某些不良反应，单药组明显少于联合组。结论：无论是喹硫平单药还是联合碳酸锂治疗对于双相躁狂发作均是一种良好的选择，喹硫平单药治疗具有更少的不良反应。
【关键词】 喹硫平；碳酸锂；双相躁狂发作；临床对照研究
许多双相躁狂急性发作的患者接受抗精神病药治疗，非典型抗精神病药物比传统抗精神病药物的不良反应轻，并且效果比较理想［1］。富马酸喹硫平(商品名思瑞康) 已经在双相障碍以及躁狂发作的治疗中取得良好的临床疗效［2，3］，我们将其联合锂盐对躁狂发作与单药治疗的疗效和安全性进行对照, 现报告如下。
1 对象与方法
1.1 对象
为2008年1月3日至2008年11月30日住院患者62例，均符合美国精神障碍诊断和统计手册第4版（DSM-IV）（296.4X双相I型障碍，最近为躁狂发作；296.06X双相I型障碍，单次躁狂发作）的标准，且YMRS总分 ≥20分，年龄18～60岁。同时排除严重器质性疾病、其他抗精神病药或心境稳定剂或电休克治疗者。应用随机表法将患者随机分成两组, 其中单药组31例, 男20例, 女11例, 首次发作13例，平均（35.2±10.5）岁, 本次发作平均病期（2.1±1.1）个月；联合组31例, 男19例, 女12例,首次发作11例，平均（37.2±11.7）岁, 本次发作平均病期（2.8±1.5）个月。两组各项比较差异均无显著性。
1.2 治疗方法
单药组单用喹硫平治疗，起始剂量每日100毫克，分两次服用，以后每日增加100毫克，至每日500毫克，根据病情及服药反应调整剂量至每日400～800毫克。
联合组采用喹硫平联合碳酸锂治疗，喹硫平用法同单药组；碳酸锂起始剂量每日500毫克，分两次服用，以后每日增加250毫克，至每日1 000毫克，根据病情及血锂浓度调整剂量至每日500～2 000毫克。4周为一疗程，研究期间不合用其他精神药物。
治疗前及治疗后1、2、4周采用杨氏躁狂量表（YMRS）、副反应量表（TESS）评定疗效及药物不良反应，YMRS量表减分率≥80%为痊愈，50%～79%为有效,小于49%为无效。在治疗前与治疗后进行血、尿常规、血糖、肝功、及心电图等检查。
1.3 统计方法
使用SPSS 11.5软件对数据结果采用x2检验、t检验等方法进行统计分析。
2 结果
2.1 临床总体疗效评价
根据YMRS量表减分率评价： 单药组痊愈20例，有效9例，无效2例；联合组痊愈22例，有效8例，无效1例。经x2 检验，两组间痊愈率、有效率均无显著性差异(P>0.05)。
2.2 YMRS量表评分比较
（表1）表1 治疗前后两组YMRS量表评分比较（略）
结果示：治疗前两组YMRS量表评分无显著性差异；第1、2、4周两组YMRS量表评分均较治疗前显著降低，差异有统计学意义。第4周末两组间比较YMRS量表评分无显著性差异。
2.3 不良反应比较
单药组出现不良反应主要有头晕8例(25.8% )，恶心2例(6.5% )，嗜睡7例(22.6% )，心悸2例(6.5% )，口干1例(3.2% )，便秘2例(6.5% )，体重增加1例(3.2% )，EPS 2例(6.5% )；联合组出现不良反应有头晕11例(35.5% )，恶心3例(9.7% )，嗜睡9例(29.0% )，心悸4例(12.9% )，口干6例(19.4% )，心电图窦性心动过速和ST改变2例(6.5% )，便秘4例(12.9% )，肝功能异常1例(3.2% )，体重增加1例(3.2% )，EPS 2例(6.5% )。联合组TESS量表评分明显高于单药组，差异具有统计学意义。
治疗后两组血、尿常规，血糖检查未见异常。
3 讨论
双相躁狂的发病与脑内去甲肾上腺素(NE)、5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)、肾上腺素(E)等单胺类递质在量上的变化有关。非典型抗精神病药对5-HT和DA均有拮抗作用，近年来被认为是有效的情感稳定剂［4］。喹硫平属于多受体阻断药物，同时还有拮抗去甲肾上腺素能的作用，因此有抗躁狂、抗兴奋作用，可以用于兴奋状态患者的治疗［1］。锂盐对双相躁狂或轻躁狂效果好，但起效较慢，常需要1 w以上才开始见效，由于其镇静力度不足，对急性兴奋、暴力行为和精神病性症状等的早期效果较差。因此采用联合治疗的策略是临床医生对双相障碍治疗方案的重要选择。
本研究显示，治疗4周末，两组痊愈率、有效率比较均无显著性差异(P>0.05)；YMRS量表评分，治疗后1、2、4周两组均较治疗前有显著性下降(P<0.05)，并随着治疗时间的延续均呈持续性下降。治疗4周末 YMRS量表评分两组间比较无显著性差异(P>0.05)，表明两组疗效相当。两组均出现某些不良反应，单药组明显少于联合组，差异具有统计学意义，两组患者出现的不良反应有部分为一过性，如：谷丙转氨酶异常、心电图窦性心动过速和改变等, 经减药或对症处理均能缓解。其他药物不良反应也可以通过对症处理得以减轻,患者可以耐受。说明无论是喹硫平单药还是与联合碳酸锂治疗对于双相躁狂发作均是一种良好的选择，喹硫平单药治疗具有更少的不良反应，值得临床推广应用。
【参考文献】
［1］苏宗荣, 金卫东, 赵汉清.新型抗精神病药物在双相情感性疾病中的应用［J］.医药导报,2001,20(8):486-487.
［2］Sajatovic M, Brescan DW, Perez DE, et al. Quetiapine alone and added to a mood stabilizer for serious mood disorders［J］.J Clin Psychiatry，2001，62(9):728-732.
［3］Sachs G, Chengappa KNR, Suppes T, et al. Quetiapine with lithium or divalproex for the treatment of bipolar mania: a randomized, doubleblind, placebo-controlled study［J］.Biploar Disorders, 2004，6:213-223.
［4］沈一峰，李华男，顾牛范. 心境稳定剂临床应用的相关问题［J］.上海精神医学，2002，14(3):177.
作者单位：沈阳市精神卫生中心，辽宁 沈阳 110168