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【摘要】 目的：探讨碳酸锂合用利培酮治疗难治性精神分裂症的疗效及安全性。方法：将80例难治性精神分裂症患者随机分为合用组和单用组，合用组以碳酸锂合用利培酮治疗，单用组以利培酮治疗，疗程为10周。采用阳性与阴性症状量表（PANSS）及治疗中出现的症状量表（TESS）评定疗效和不良反应。结果：合用组有效率为72.5％;单用组有效率为50％，合用组阳性症状、精神病理症状在2周末已有显著下降（P＜0.05）；单用组阳性症状、精神病理症状在4周末才有显著下降（P＜0.05），两组总分在4周末均有显著下降（P＜0.01），两组不良反应差异无显著性（P＞0.05）。结论：碳酸锂合用利培酮治疗难治性精神分裂症疗效优于单用利培酮，不良反应少。
【关键词】 利培酮；碳酸锂；难治性精神分裂症
难治性精神分裂症在精神科临床工作中常会遇到，对此病的治疗既往普遍认为氯氮平是有效药物，但由于氯氮平不良反应较多，患者不能耐受，故此氯氮平并不作为一线抗精神病药物［1］。抗精神病药与锂盐合用对难治性精神分裂症有效［1］。本研究是探讨碳酸锂合用利培酮治疗难治性精神分裂症的疗效和安全性，现将结果报告如下。
1 对象和方法
1.1 对象
为2006年1月至2007年12月我院门诊及住院患者，符合中国精神障碍分类与诊断标准第三版精神分裂症诊断标准，并符合以下条件：①迁延未愈或复发患者；②至少经二类药物充分的治疗，精神症状未有明显缓解，且社会功能不良的患者；③阳性与阴性症状量表（PANSS）≥60分；④排除器质性疾病，妊娠或哺乳期妇女，药物过敏，智能障碍，精神活性物质滥用及有自杀企图者。共80例，随机分为合用组和单用组，合用组（碳酸锂合用利培酮治疗）40例，男24例，女16例；年龄（19～60）岁，平均（28.8±4.7）岁；病程1～8.5年，平均（4.3±3.0）年。单用组（利培酮治疗）40例，男22例，女18例；年龄18～58岁，平均（29.3±4.5）岁；病程10个月～8年，平均（4.5±2.8）年。两组以上各项比较差异均无显著性（P均＞0.05）。
1.2 方法
单用组利培酮起始量1 mg/d，渐增至6～8 mg/d，分两次服用，平均（4.2±1.6） mg/d。合用组利培酮起始剂量1 mg/d，渐增至4～6 mg/d，平均（3.8±1.4） mg/d；碳酸锂起始剂量0.25 g/d，渐增至1.0 g/d,平均（0.6±0.15） g/d。合用组利培酮的平均剂量显著较少（P＜0.05）。治疗中可适当用苯二氮类药物、抗胆碱药、普萘洛尔，但不用其他抗精神病药物及电休克治疗。疗程10周。采用PANSS及治疗中出现的症状量表（TESS）评定疗效及不良反应，在治疗前及治疗2、4、6、8、10周末各评定一次。在治疗前、中、后分别进行血、尿常规，肝功能，血糖，心电图检查。疗效按PANSS减分率≥75％为痊愈，50％～74％为显著进步，25％～49％为进步，＜25％为无效。
1.3 统计分析
采用t检验、x2检验。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较
合用组显著进步17例，进步12例，无效11例，显效率42.5％，有效率72.5％；单用组显著进步7例，进步13例，无效20例，显效率17.5％，有效率50％；两组显效率经x2检验有显著性差异（x2＝5.952，P＜0.05）；有效率经x2检验有显著性差异（x2＝4.265，P＜0.05）。
2.2 两组PANSS评分比较
见表1表1 两组治疗前后PANSS总分及各因子分比较（略）
由表1可见，合用组2周末PANSS总分、阳性症状、精神病理较治疗前已有显著下降（P＜0.05），4周末有非常显著性差异（P＜0.01）；4周末单用组总分、阳性症状、精神病理与治疗前比较差异有显著性（P＜0.01或P＜0.05）；两组在治疗10周末各因子分与治疗前比较有非常显著性差异（P＜0.01）。两组间比较，总分、阳性症状、精神病理在治疗8周末有显著性差异（P＜0.01或P＜0.05），在治疗10周末有非常显著性差异（P＜0.01），说明两组均有疗效，而碳酸锂合用利培酮治疗难治性精神分裂症起效较快，疗效优于单用利培酮治疗。
2.3 两组不良反应比较
单用组出现不良反应16例（40％），合用组17例（42.5％），多在治疗第1周内出现，少数在治疗第2周内出现，一般较轻，继续治疗可耐受，或经相应处理后减轻或消失，两组间比较差异无显著性（P＞0.05），见表2。表2 两组不良反应比较（略）
3 讨论
难治性精神分裂症被视为精神科临床工作者较伤脑筋的疾病之一，至目前为止，若单从治疗效果来看，氯氮平无论对阳性症状或阴性症状均有效，是对难治性精神分裂症有肯定效果的抗精神病药物，对50％的难治性精神分裂症有效［2，3］。但由于氯氮平有较多的不良反应，且有些不良反应非常严重，故不作为一线抗精神病药物。利培酮是非典型抗精神病药物，陈广阳等［4］研究结果显示：服用利培酮治疗的精神分裂症患者较服用氯氮平者更能坚持服药，坚持服药者复发住院人数前者比后者明显减少，前者也比后者更少出现间断服药，间断服药者复发住院人数前者比后者更少。如能提高患者对维持治疗的依从性，复发率可以大为降低［5］。有研究显示利培酮对难治性精神分裂症有效，且与氯氮平对照疗效无差异［4］，本研究结果显示单用利培酮治疗难治性精神分裂症有效率为50％，与此吻合。利培酮对难治性精神分裂症治疗的起效时间较慢，第4周部分见效，第6周后才逐渐显效［4］，本研究结果与之相符。
在难治性精神分裂症的辅助治疗方面，一些学者（Growe等1979；Carmen等1981）认为辅助应用碳酸锂对难治性精神分裂症治疗病例有效，特别是伴发情感症状的患者。郑瞻培等［1］认为加用锂盐可增加抗精神病药的疗效，有利于改善兴奋、激惹和刻板等症状，甚至可增进患者的合作性和社会适应能力，同时可减少抑郁焦虑症状，有助于阴性症状的改善。
本研究结果显示，碳酸锂联合利培酮不仅对阳性症状和一般精神病理症状有效，对阴性症状也有效，比单用利培酮组疗效要好，且起效要快。不良反应并不增加，这可能与合用组使用利培酮的量较单用组要少，而碳酸锂的使用剂量不大。说明碳酸锂与利培酮合用，可起到相辅相成的作用，提高疗效。
【参考文献】
［1］郑瞻培，高哲石. 精神科疾病临床治疗与合理用药［M］. 北京：科学技术文献出版社，2007：43-44.
［2］刘铁榜，藏德馨. 难治性精神分裂症［J］.临床精神医学杂志，2000，10（2）：114-115.
［3］王锋，江永华，田新华，等. 氯氮平合并拉莫三嗪治疗难治性分裂症的对照研究［J］.精神医学杂志，2008，21（1）：39-40.
［4］陈广阳，李宝铨，李崇勇，等．利培酮治疗精神分裂症临床观察［J］.临床精神医学杂志，2001，11（6）：326-328.
［5］朱雄伟，梅其一．利培酮治疗精神分裂症患者依从性的研究［J］.临床精神医学杂志，1999，9（3）：152.
作者单位：广东省肇庆市第三人民医院，广东 肇庆 526060