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【摘要】 目的：观察吉非替尼（易瑞莎）治疗非小细胞肺癌的疗效及不良反应。方法：48例经放化疗失败的非小细胞肺癌患者进入本研究，口服吉非替尼250毫克，每天1次。全组服药的中位时间为6个月。按照WHO标准统一评价疗效和不良反应。结果：48例可评价病例中，获得CR 1例（2.1％），PR 13例（27.1％），RR（CR+PR）14例（29.2％），SD 16例（33.3％），疾病控制率为62.5％，PD 18例（37.5％），生存期4～30个月，中位生存期（MST）10个月，1年生存率45.8％，主要不良反应是皮疹，共发生30例，占全组的62.5％，其它不良反应有腹泻、恶心、口腔溃疡，无一例因不良反应退出。结论：吉非替尼治疗晚期NSCLC有效，是一种有效且具有良好耐受性的治疗药物。
【关键词】 吉非替尼；非小细胞肺癌；靶向治疗
Gefitinib in the treatment of Patients with non-small cell lung cancer
Li xin-quan,ZHANG Hong-yu
(Department of Knub, Shenyang No.5 people's hospital, Shenyang 110000, China)
【Abstract】 Objective：To evaluate the response tolerability, safety-profile of Gefitinib with advanced stase non-small cell lung cancer (NSCLC). Methods:40 patients who were poor response to chemo radiotherapy were registered in the open clinical trial. Gefitinib was administered orally at 250mg, once a day. The median time for administered of Gefitinib was 6 months.Results: Among the 48 Patients,1 patients got complete response (2.1%), 13 partial response (27.1%) ,response rate 14cases (29.2%), 12 stable disease, and 18 cases progression disease. Disease control rate (DCR=CR+PR+SD) 62.5%。Survival time 4-30 months，MST 10 months。The 1-year survival rate was 45.8%.The main toxicity of Gefitinib was skin toxicity. Thirty case had rash with 62.5% of the whole group.Conclusions: Gefitinib is active in patients，and tolerable for the patients with advanced NSCLC.
【Key words】Non-small cell lung cancer; Gefitinib; Target therapy
肺癌是临床上最常见的恶性肿瘤，约占所有恶性肿瘤死亡的25％～30％，绝大多数为非小细胞肺癌约占80％，其5年生存率只有12%～15%，晚期患者的中位生存期平均约8～10个月，系统化学治疗及局部放射治疗，对提高生存期帮助有限，且因不良反应而使患者生存质量下降，吉非替尼（易瑞莎）是一种以表皮生长因子受体为靶点的分子靶向药物，治疗非小细胞肺癌患者有一定疗效，我们从2005年3月至2007年3月应用吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌48 例，现将结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 48例患者均为局部晚期或转移性非小细胞肺癌，有病理或细胞学诊断，卡氏评分≥60分，并预期生存期≥2个月，且血常规及血生化检查基本正常。其中男性22例，女性26例；年龄39～82岁，中位年龄56岁；病理/细胞学类型：鳞癌10例，腺癌32例，细支气管肺泡癌5例，腺鳞癌1例。4例为初治病例，44例接受过2～4周期化疗。
1.2 治疗方法 易瑞莎250 mg ，每日一次口服，于餐后1小时温开水100毫升送服。在使用易瑞莎过程中，不使用抑制胃酸药物，直到肿瘤进展或因不良反应不能耐受而终止治疗为止。
1.3 近期疗效 按照WHO标准统一评定，分别为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD），以CR+PR有效（RR），CR+PR+SD为疾病控制（DCR）.
1.4 不良反应评价 不良反应按照WHO标准评价，分为0～Ⅳ度。
1.5 统计学方法 采用SPSS 11.5软件分析，性别间疗效的比较采用卡方检验。
2 结果
2.1 近期疗效 48例可评价病例中CR 1例，PR 13例，SD 16例，PD 18例，完全缓解率为2.1%，部分缓解率为27.1%，缓解率为29.2%，疾病控制率62.5%。14例临床缓解病例在7～21天内出现临床症状缓解。缓解最明显症状为咳嗽及疼痛，出现症状缓解中位时间为14天，见表1。表1 48例患者病理类型与疗效的关系
2.2 性别间疗效差异，见表2。表2 性别间的疗效比较女性与男性组比较，P>0.05。
2.3 生存情况 最长生存期为762天，中位生存期为296天（120～762）。1年生存率为48%，2年生存率为2.1%。
2.4 不良反应 最常见的不良反应为Ⅰ～Ⅱ度皮疹及腹泻。皮疹为痤疮样囊泡型皮疹，主要分布在面部和躯干的上半部，无瘙痒感，多在应用药1周后出现，并可自愈。少数病例出现食欲低下，口腔溃疡，转氨酶升高等症状，所有的不良反应均为Ⅰ～Ⅱ度，无一例因不良反应退出。
3 讨论
肺癌是最常见的恶性肿瘤，占恶性肿瘤死亡的25%～30%，其中80%为非小细胞肺癌，其5年生存率只有12%～15%，晚期非小细胞肺癌中位生存期为8～10个月。作为晚期肺癌全身治疗唯一手段全身化疗，最佳方案总有效率为40%～50%，完全缓解率仅5%左右，1年生存率40%左右［1］。
表面生长因子受体（EGFR）是一种分布于上皮细胞膜上的糖蛋白受体，激活EGFR可导致细胞增殖和血管生成，通过信号转导使细胞生长失控。由于EGFR酪氨酸激酶（EGFR-TK）是EGFR通路中信号转导的必要条件，因此通过选择性的酶抑制剂阻断酪氨酸激酶活化，进而抑制表皮生长因子受体激活，达到抑制细胞增殖和血管生成，加速细胞凋亡的抗肿瘤作用。目前已知大部分NSCLC均存在EGFR的过表达，其中鳞癌表达率85%，腺癌和大细胞癌表达为65%，而小细胞肺癌的EGFR表达较少［2］。易瑞莎是一种选择性EGFR-TKI抑制剂。阻断EGFR酪氨酸激酶的活性，可以抑制肿瘤生长、转移及血管生长，使癌细胞发生凋亡［3，4］。易瑞莎除对非小细胞肺癌有效外，对其他的EGFR表达的实体肿瘤，如脑胶质瘤、头颈部肿瘤、乳腺癌、前列腺癌、肾癌及大肠癌亦有控制作用［5-7］。
北京协和医院李龙芸等检测35例腺癌，48.6%有19或21位点的点突变，而19例鳞癌中点突变率为3.3%。由于用免疫组化的方法不能预测易瑞莎的效果，而基因突变的检测目前尚不能普及，限于条件，我们未能监测这种点突变。临床实验表明，影响易瑞沙晚期NSCLC疗效的正相关因素有女性，不吸烟者，腺癌特别是细支气管肺泡癌，一般状况评分大于2及年龄大于65岁等［8］。
易瑞莎是比较安全的，不良反应主要是皮疹和腹泻，少数病例出现谷丙转氨酶升高、呕吐、食欲低下、咳嗽加剧等症状，所有不良反应为Ⅰ～Ⅱ度。未出现常规化疗常见的骨髓抑制及肝肾功能损害等不良反应。其中女性疗效优于男性，腺癌疗效优于非腺癌，符合国际上认为东方人种、女性肺腺癌患者疗效较高，主要与其EGFR突变率高有关［9］的观点。
本次入组的48例患者客观有效率为29.2%，疾病控制率62.5%，与国内其他EAP中心和中国临床注册结果相似。我们观察到痤疮样皮疹发生率较高。腹泻出现时间不一致，易蒙停治疗有效，无需停药。国外学者将易瑞莎与化疗联合用于NSCLC,希望能达到协同或增效的目的，结果令人失望。与放射治疗同时使用对生存期或其他临床研究也没有帮助［10-12］。
综上所述，易瑞莎是一种有效且具有良好耐受性的治疗方案。尤其对腺癌和一般情况佳的患者具有较好的疗效，不良反应轻。
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作者单位：沈阳第五人民医院肿瘤内科，辽宁 沈阳 110023