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【摘要】 目的：评价阿立哌唑治疗精神分裂症的疗效及安全性。方法：采取随机对照研究方法。120例精神分裂症患者随机分为阿立哌唑组60例，剂量10～30mg/d；利培酮组60例，剂量2～6mg/d，疗程6周。治疗前后用阳性症状和阴性症状量表（PANSS）、副反应量表（TESS）、血生化指标和心电图的改变评定疗效和安全性。结果：① 阿立哌唑组自治疗第2周末，利培酮组自治疗第4周末，PANSS阳性、阴性症状分、精神病理症状分和总分均明显下降（P<0.05或P<0.01）。治疗第6周末，阿立哌唑组PANSS阳性症状分（9.8±5.7）分，阴性症状分（24.2±8.7）分，精神病理症状分（16.7±5.8）分，总分（55.8±7.9）分，与基线分［分别为（16.8±7.2）分，（41.2±9.4）分，（26.4±9.6）分，（81.7±16.4）分］的差异均有统计学意义(P<0.01），且疗效优于利培酮组。②治疗第6周末，阿立哌唑组治愈22例（36%），显著进步19例（32%)，进步10例（17%），症状无显著变化7例（12%），恶化2例（3%）；治愈率为36%，显效率为68%，有效率为85%,高于利培酮组（66%）。③6周的观察期中，未发现阿立哌唑导致的体质量明显增加及心电图明显改变。 结论：阿立哌唑对精神分裂症有良好疗效，起效较迅速，安全性较好。
【关键词】 精神分裂症；利培酮；阿立哌唑
Aripiprazole and Risperidone in treatment of the patients with schizophrenia: a randomly clinical trial
YE Fei
（Yangzhou Wutaishan Hospital,Jiangsu 225003,China）
【Abstract】 Objective:To evaluate the efficacy and safety of aripiprazole in treatment of patients with acute exacerbation of schizophrenia.Methods: A randomized, controlled clinical trial was conducted.All subjects (n=120) receive 6 weeks treatment with either atepiprezole (n=60) or risperidone (n=60),with the dosage of 10～30mg/d and 2～6mg/d respectively.Efficacy and adverse reactions were assessec with Positive And Negative Symptoms Scale (PANSS),and Treatment Emergent Symptoms Scale (TESS) and the changes of biochemical index and electrocardiogram at baseline before and after treatments.Results:In aripiprazole group,the positive, the negative,psychopatnological snbscale and total score of PANSS were significantly decreased (P<0.05 or P<0.01) after 2-week treatment,but the decrease occurred after 4-week treatment in risperidone group.After 6-week aripiprazole treatment,the PANSS scores (positive:9.8±5.7,negative:24.2±8.7,total:55.8±7.9)were significantly reduced in comparison with the baseline(positive:16.8±7.2,negative:41.2±9.4, total: 81.7±16.4)(P<0.01),with better efficacy than risperidone.In this 6-week study,weight gain and abnormalities in electrocardiogram were not found in aripiprazole treatment group.Conclusion:Aripiprazole is effective and safe in treatment of the patients with acute schizophrenia.
【Key words】 Schizophrenia;Risperidone;Aripiprazole
阿立哌唑是一种新型的二氢喹啉酮类非典型抗精神病药［1］，它是一种DA2、5-HT1A受体部分激动剂及5-HT2A受体拮抗剂［2，3］。利培酮是对精神分裂症阴性症状和阳性症状均有较好疗效的药物之一。本文观察两药的疗效及安全性。
1 对象和方法
1.1 对象 研究对象为我院2007年5月至2008年5月期间首次发病或症状急性恶化的住院精神分裂症患者。入组标准：符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版（CCMD-3）的精神分裂症诊断标准［4］；年龄18～60岁；阳性和阴性症状量表（PANSS）总分≥60分；获得受试者及其家属或监护人、法定代理人的书面知情同意。排除标准：儿童或妊娠期、哺乳期妇女；严重躯体疾病及其他精神疾患；酒精或药物依赖者；入组前2周内曾使用过抗精神病药长效制剂者；有严重自杀企图者；有严重兴奋、躁动者；已知对利培酮或阿立哌唑过敏者；严重锥体外系副反应及明显迟发性运动障碍（TD）；已在使用可能使QT间期延长的药物，QT间期>440ms。共120例，按入院先后随机分成两组：阿立哌唑组60例，其中，男32例、女28例，年龄18～60（24.9±10.7）岁；利培酮组60例，其中，男31例、女29例，年龄18～58（26.5±9.2）岁。两组在首发或症状恶化患者的组成、性别、年龄、病程、受教育年限等方面的差异无统计学意义（P>0.05）。
1.2 方法
1.2.1 用药方法 阿立哌唑组初始剂量5mg/d，1～2周内加至15～30mg/d的治疗量，平均剂量（15±5）mg/d。利培酮组起始剂量0.5～1mg/d，1～2周内加至4～6mg/d，平均剂量（3.2±1.8）mg/d。两组疗程均为6周。观察期间不合用其他抗精神病药物，但可根据病情需要夜间使用苯二氮艹卓类药物改善睡眠，出现锥体外系不良反应时，可合用苯海索或普奈洛尔等药物对症处理。
1.2.2 疗效评定 采用PANSS和副反应量表（TESS）评定疗效和不良反应，于治疗前及治疗1、2、4、6周末各评定1次。以阳性症状分、阴性症状分、精神病理症状分及PANSS总分作评价指标，并计算减分率［（治疗前总分－治疗后总分）／（治疗前总分－30）×100］。减分率≥75%为基本痊愈，50%～74%为显著进步，25%～49%为进步，<25%为无效。治疗前及治疗每周测定血常规、尿常规、血生化及体重和心电图检查。
1.2.3 统计方法 所有资料数据采用SPSS10.0软件作t检验或χ2检验。
2 结果
2.1 疗效比较 阿立哌唑组痊愈22例，显著进步19例，进步10例，症状无显著变化7例，恶化2例，治愈率36%，显效率68%，有效率85%；利培酮组痊愈14例，显著进步17例，进步9例，症状无显著变化17例，恶化3例，治愈率23%，显效率52%，有效率66%。两组有效率的差异有统计学意义（χ2＝5.50，P＜0.05）。
2.2 PANSS评分比较 见表1。由表1可见，阿立哌唑组治疗2周末，PANSS总分、阴性症状评分均有明显下降（P均<0.05）。治疗4周末至疗程结束，两组PANSS总分、各因子分均有显著下降（P均<0.01）。两组间比较治疗2周末以阿立哌唑组PANSS总分、阴性症状分均显著下降（P均<0.05）。
表1 两组治疗前后PANSS评分比较（略）
注：与治疗前相比，*P＜0.05，**P<0.01；两组间比较，△P<0.05
2.3 安全性评定 见表2。阿立哌唑组不良反应发生率29%（17例），而利培酮组为54.8%（33例），阿立哌唑组不良反应显著较少（χ2＝9.44，P<0.01）。两组治疗6周末，血、尿常规均未见异常。
表2 两组治疗后不良反应比较（略）
3 讨论
精神分裂症是一种常见的精神病，严重损害患者的身心健康及家庭正常生活，且发病率呈上升趋势。患者需长期甚至终生服药，良好的治疗依从性是保证治疗安全有效的重要前提。本研究显示，阿立哌唑对首次发病或症状急性恶化的精神分裂症疗效明显。治疗第1、2、4、6周末PANSS阳性、阴性症状、病理症状分及总分均持续稳定下降。与利培酮组比较，阿立哌唑起效更快，随着治疗时间的延长而疗效更为明显。治疗第6周末，阿立哌唑组有效率为85%，利培酮组有效率为66%，提示前者疗效优于后者。阿立哌唑在改善精神分裂症阴性症状和认知功能方面有更好的疗效。与麦桂英［5］等的对照研究结果类似。这可能是阿立哌唑一方面通过对5-羟色胺（5-HT1A）受体的部分激动活性能起到抗焦虑作用，同时又对高度亲和力的多巴胺D2受体具有部分的激动作用，双重改善患者的阴性症状［6］。阿立哌唑组的不良反应发生率明显低于利培酮组，这有利于增加患者服药的依从性。阿立哌唑组月经改变及泌乳的发生率明显低于利培酮组，可能与阿立哌唑对垂体多巴胺D2受体具有持续抑制作用有关［7］。也有研究指出，阿立哌唑可能延长心电图的QTc间期［8］，本研究中未发现QTc间期异常者。
由于本研究观察时间仅6周，样本量不够大，且受条件限制不能作药物剂量的血浓度监测，疗效及不良反应对长期治疗是否存在影响有待进一步研究。
【参考文献】
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作者单位：江苏省扬州五台山医院，江苏 扬州 225003