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【摘要】 目的：观察阿托伐他汀钙治疗高脂血症的疗效。方法：临床上随机选择150例高脂血症患者在控制饮食及适当运动的基础上应用阿托伐他汀钙治疗，并追踪观察疗效。结果：总有效率达96%。结论：阿托伐他汀钙可有效降低LDL-C水平
【关键词】 高脂血症；阿托伐他汀钙
血脂异常一般是指血中总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）、甘油三酯（TG）超过正常范围和(或）高密度脂蛋白-胆固醇（HDL-C）低下。血脂异常也称为高脂血症，主要指TC或（和）LDL-C或（和）TG增高。血脂异常在动脉粥样硬化的发生及其引起的心血管事件中起非常重要的作用，是近年来动脉粥样硬化和冠心病防治中飞速发展的领域之一。LDL-C是致动脉粥样硬化的基本因素，LDL-C通过血管内皮进入血管壁内，在内皮下滞留的LDL被修饰成氧化型低密度脂蛋白胆固醇，循环中的白细胞和单核细胞被激活，并迁移到病变处，后者在氧化型低密度脂蛋白胆固醇作用下变成活化的巨噬细胞，通过他们的清道夫受体，摄取氧化型低密度脂蛋白胆固醇形成泡沫细胞，泡沫细胞的不断产生和堆积导致脂质条纹的形成。泡沫细胞死亡时则释放大量的胆固醇脂，与血浆脂蛋白的沉积构成板块下脂质核心。炎症应答继续发展，T细胞活化，则引发纤维增殖反应最终形成纤维帽，在斑块形成的早期脂质核心小，纤维帽厚，斑块呈稳定状态，伴随着泡沫细胞的不断死亡和血浆脂质的沉积，斑块下的脂质核心不断增大，另一方面大量巨噬细胞浸润释放大量的水解酶，尤其是金属蛋白酶系列，通过降解纤维帽以及抑制胶原纤维的生成使纤维帽逐渐变薄，从而使稳定斑块转变成不稳定斑块，后者在内外因的作用下，最终发生破裂导致急性冠脉综合征。他汀类药物调脂不仅明显降低LDL-C改善血脂异常，而且降低心血管事件（心肌梗死、心脏性猝死，经皮腔内冠状动脉成形术等）及总死亡率，并且降低脑卒中。
1 临床资料
150例入选者是从196例血脂异常者中，经过1个月低盐低脂饮食，适当运动治疗后复查血脂仍存在高LDL-C或高LDL-C并TG升高者，其中男66例，女84例，年龄34～68岁，平均54.5岁，血脂异常诊断符合2007年成人血脂异常指南标准：LDL-C>3.37 mmol/L，TG：1.7 mmol/L［1］。
2 治疗方法
全部病例继续严格低盐低脂饮食，适当运动，并给阿托伐他汀钙（立普妥）20 mg，1次/日睡前服用，并分别于1、2、3个月复查血脂情况。
3 结果
血脂评定标准：显效：LDL-C达标于正常范围；有效：LDL-C较前有所降低，但未达到正常范围，无效:血脂LDL-C未降低或较前有升高。
表1 阿托伐他汀钙（立普妥）疗效分析（略）
3个月后对于低密度脂蛋白胆固醇<3.0 mmol/L(糖尿患者<2.6 mmol/L)者，立普妥剂量调至10 mg/d，并继续监测血脂变化，并依据血脂水平调整立普妥剂量，尽量保证最小剂量把血脂水平控制在理想范围以减少不良反应的发生。
4 讨论
低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)在动脉硬化的发生和发展中起着关键作用，与其他调脂药物相比，在降低LDL-C方面，他汀类药物具有高效、安全和耐受性好的特点，而且同时能够降低甘油三酯和升高高密度脂蛋白胆固醇，流行病学调查证明LDL-C和TC的血浆水平与冠心病和脑血管病的发病率及死亡率密切相关。越来越多的大规模临床试验证实，不管有无高胆固醇血症，当他汀药物的应用使LDL-C降低30%时，可以使发生冠脉事件的危险降低约30%。他汀类药物不但具有出色的调脂作用，而且还可以改善血管内皮功能，稳定斑块，抑制血栓形成，抗炎和抑制免疫反应等非调脂作用，因此在动脉粥样硬化的一级和二级预防方面发挥着越来越重要的作用。人体内胆固醇近80%来自肝脏合成，3-羟基-3甲基戊二酰辅酶A还原酶是肝脏胆固醇合成的限速酶，他汀类药物结构与3-羟基-3甲基戊二酰辅酶A相似，都具有与之相似的羟甲基戊二酸结构，且和3-羟基-3甲基戊二酰辅酶A还原酶的亲和力要高出数千倍，对该酶发生竞争性抑制，使胆固醇合成受阻，由于LDL-C降低，通过负反馈调节使肝细胞表面LDL-C受体数目增加及活性增强，使血浆总胆固醇，低密度脂蛋白胆固醇降低。因3-羟基-3甲基戊二酰辅酶A还原酶的活性和肝脏胆固醇的合成有日夜规律性，午夜最高，中午最低，所以他汀类药物睡前服用，疗效最好。他汀类药物由于各药结构的差异，其药理作用，药代和药效呈现各自的特异性，对3-羟基-3甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制作用的强度，无论体外或体内试验均证明辛伐他汀强于洛伐他汀和普伐他汀，阿托伐他汀强于辛伐他汀，阿托伐他汀降低LDL-C水平30%～40%所需剂量为10 mg/d。洛伐他汀和普伐他汀为40 mg/d，辛伐他汀为20～40 mg/d［2］。所以在临床工作中对于缺血性心血管病（冠心病和缺血性脑卒中）及其高危人群如心脑血管病或周围动脉粥样硬化病者，高血压，糖尿病，肥胖，吸烟者，有心血管病家族史者，皮肤黄色素瘤者，有家族性高脂血症者应及时检测血脂水平，发现异常应及早进行干预，开展积极又有效的一级和二级预防以防止出现严重并发症，减轻患者痛苦，提高生命质量，减少医疗费用。
【参考文献】
［1］ 中国成人血脂异常防治指南制定联合委员会.中国成人血脂异常防治指南［J］.中华心血管病杂志，2007，35（5）：390-419.
［2］ Grundy,SM,CleemanJI,Merz CN,et al.Implications of recent clinical trialls for the National Cholesterol Education Proram Adult Treatment Panel Ⅲ Guidelines［J］.J Am Coll Cardiol,2004,44:720-73.
作者单位：北京市社会福利医院内科，北京 100085