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【摘要】 目的：探讨氯丙嗪、氯氮平不同血药浓度对男性精神分裂症患者性功能的影响及相关性。方法:收集上海市徐汇区精神卫生中心门诊男性精神分裂症105例，随机分为氯丙嗪组与氯氮平组，两组药物剂量分别为（296±86）mg/d、（278±92）mg/d，并分别在第4周、8周、12周应用高效液相色谱仪(HPLC)检测氯丙嗪、氯氮平的药物血液浓度，同时应用副反应量表（TESS）进行评定，所有病例在入组时使用阳性与阴性症状量表（PANSS）进行基线水平测定，并在治疗前、第4周、8周、12周末用简明男性性功能量表评定性功能。结果: ①在第4周、8周、12周末，随着药物剂量增加，药物浓度也相应增加。在一定血药浓度范围内，血药浓度与性功能的下降呈现出显著正相关（P<0.01）。②药物血浓度与TESS评分呈现一定相关性（P<0.05），对性功能产生影响(P<0.05)。结论:氯丙嗪、氯氮平的药物在一定范围内血浓度越高，对男性性功能影响越大，呈现显著正相关;而药物的副反应随血药浓度递增而增大，显现出一定的正相关性，对性功能产生一定影响。
【关键词】 抗精神病药;血药浓度;精神分裂症;性功能
Correlation study of antipsychotic drug haemoconc-
entration and male sexual function with schizophrenia
ZHAN Gui-lai,SHEN Wen-long,RAO Shun-zeng,et al
(Shanghai Xuhui District Mental Health Center,Shanghai 200232,China)
【Abstract】 Objective:To study different chloropromazine＆clozapine haemoconcentration influence male sexual function with schizophrenia and the correlation.Methods:105 male outpatients with schizophrenia in Shanghai Xuhui district mental health center,were randomly divided into two groups of chloropromazine and clozapine,the dose of chloropromazine and clozapine respectively was (296±86)mg/d and (278±92)mg/d,detect chloropromazine＆clozapine haemoconcentration with high performance liquid chromatogram(HPLC),4 weeks,8 weeks,12 weeks after treatment.Also the patients were evaluated with treatment emergent symptom scale (TESS),4 weeks,8 weeks,12 weeks after treatment.All the patients were evaluated with positive and negative syndrome scale(PANSS) before treatment,and evaluate sexual function with brief male sexual function scale before treatment and 4 weeks ,8 weeks,12 weeks after treatment.Results:①With the dose being increased constantly,the haemoconcentration was higher correlatedly 4weeks,8 weeks,12 Weeks after treatment.Within a certain haemoconcentration,there were significant relationship between haemoconcentration and sexual function impairment（P<0.01）.②There were a certain relationship between haemoconcentration and TESS score（P<0.05）,TESS score influence male sexual function.Conclusion:Within a certain chloropromazine ＆clozapine haemoconcentration,higher haemoconcentration,higher impairment to sexual function,there were significant relationship between haemoconcentration and sexual function;also severely side effect with the haemoconcentration higher,there were a certain relationship between haemoconcentration and side effect,side effect also influence male sexual function.
【Key words】 Antipsychotic drugs;Haemoconcentration;Schizophrenia;Sexual function
抗精神病药物引起性功能障碍在精神科十分常见，其中关于传统抗精神病药物报道已经很多，这类的研究大多集中在药物引起性功能障碍的作用机制方面，进一步的研究集中于血清泌乳素、睾酮上也很多。近年来,随着精神病医院的实验室条件的改善，检测抗精神病药物的血药浓度已经不是一件难事，该研究从血药浓度的角度来探索药物与性功能之间的相关性，同时了解血药浓度与药物副反应间的关系，进一步试图用药物血浓度指导临床治疗及预防性功能障碍的发生。
1 对象与方法
1.1 对象 随机选择2007年 1月-2008年6月在上海市徐汇区精神卫生中心门诊的男性精神分裂症患者。纳入标准：符合中国精神疾病分类方案与诊断标准第3版精神分裂症的诊断标准者；首次发病无用抗精神病药史或复发者在本次用药前有两周的药物清洗期；年龄25～50岁的已婚男性；患者法定监护人知情同意。排除标准：患其他精神疾病；伴有高血压、糖尿病、泌尿生殖系统疾病、神经系统疾病等躯体疾病者；酒精、药物滥用或依赖者。
符合入组标准共105例，其中一例氯氮平患者因粒细胞缺乏而中断治疗，一例氯丙嗪患者去外地定居而脱失，最终完成全程研究者共103例，分别为氯丙嗪组52例、氯氮平组51例。各组患者在年龄、文化程度、病程、夫妻关系、基线时阳性与阴性症状量表评分等方面差异均无统计学意义（P＞0.05）。
1.2 方法与工具
1.2.1 应用高效液相色谱仪（HPLC，型号SPD-10A ），分别在第4周、8周、12周末检测氯丙嗪、氯氮平的药物血液浓度。
1.2.2 两组病例在治疗中均按照诊疗常规进行治疗，单一用药，氯丙嗪、氯氮平剂量均在400mg/d内，平均剂量分别为（296±86）mg/d、（278±92）mg/d，不合并使用其他抗精神病药、心境稳定剂及抗抑郁剂，可酌情适量使用苯二氮艹 卓类药物及M受体阻滞剂（苯海索）或β受体阻滞剂（普奈洛尔）。
1.2.3 阳性与阴性症状量表（PANSS）进行基线水平测定，评定所有入组病例的精神症状情况。
1.2.4 副反应量表（TESS）分别在治疗后的第4周、8周、12周末进行评定，了解副反应。
1.2.5 简明男性性功能量表［1］分为4个因子，分别是性欲、性唤起、性高潮与性满意度，性功能的总分是4个因子的总和。分别在治疗前、第4周、8周、12周末评定性功能。
1.3 统计方法 将所有数据输入计算机，并用SPSS11.5软件进行统计分析。根据数据分布特点，运用方差分析、卡方检验、相关分析、Logistic回归分析等方法。
2 结果
2.1 两组病例入组基线PANSS评分、性功能评分比较 两组病例入组后，在开始治疗前进行基线水平精神症状评定，将结果进行比较，两者间差异无统计学意义（P>0.05）。两组间性功能进行比较，差异也无统计学意义（P>0.05）。
2.2 两组药物血浓度与性功能之间相关性 第4周末，氯丙嗪、氯氮平血药浓度及TESS总分与性功能无明显相关（P>0.05）。第8、12周末，氯丙嗪、氯氮平血药浓度和TESS总分均与性功能具有显著相关性（P＜0.05或0.01）。见表1 。表1 药物血浓度（ng/ml）、TESS总分与性功能之间相关性分析注：＃P<0.05；＃＃P<0.01
2.3 影响性功能的危险因素Logistic回归分析 以第12周末的性功能总分作为因变量进行逐步回归分析，将年龄、病程、PANSS总分、TESS分及氯丙嗪、氯氮平血药浓度等作为自变量，在а=0.05水平具有显著意义的因素，按作用大小依次为血药浓度、TESS分及年龄等3个因素（见表2）。表2 男性精神分裂症者性功能的多元逐步回归分析
3 讨论
有关抗精神病药物对男性精神分裂症患者性功能影响比较公认的机制是：①抗精神病药在中枢神经系统的镇静抑制。②在外周神经系统对自主神经系统的阻断作用。③对内分泌的影响，如对催乳素的影响［2］。正因为血清激素的易检测性，近年来较多的研究集中在血清泌乳素与睾酮方面。
当前，随着精神病院的硬件设施逐步改善，检测药物血液浓度已经成为一项基本检测项目，用于指导临床合理用药，提高治疗效果，预防药物副反应及中毒反应的发生。有些医院开展的检测药物目录也逐渐增多，除了常见的氯丙嗪、氯氮平外，还有奋乃静、利培酮、喹硫平、卡马西平、碳酸锂以及三环类抗抑郁剂等。从既往的研究与临床经验来看，抗精神病药物剂量越大，一般血药浓度也会有相应的升高，在一定剂量或浓度范围内，药物的治疗效应也与其呈正相关，这一范围即所谓的“治疗窗”。在超出“治疗窗”后，疗效不再增加，副反应却常常加重。剂量（浓度）与效应间遵从量-效曲线，即药效动力学规律。抗精神病药同时还有如下的特点，即具有个体差异性较大，也存在同一剂量下个体血浓度变化大的现象，还存在人种间差异等［3］。该文即是从检测药物血液浓度着手，建立起血药浓度、副反应与性功能之间的关系。本文结果表明，在一定的浓度范围内，药物血浓度与性功能障碍呈现出显著正相关，即药物血液浓度越高，男性性功能障碍发生率与严重度均增高；在低浓度范围内TESS分与血药浓度及性功能之间相关性不明显，而在中等度浓度范围内TESS分与血药浓度及性功能之间呈现一定相关性。作为抗精神病药副反应之一的性功能障碍，无论其发生的原理或机制如何，虽然在TESS评分中没有体现，但是依然遵从了副反应与血药浓度之间的相关性，即在一定的浓度范围内，药物血浓度与性功能障碍呈现出显著正相关性，该文研究的除性功能外的其他副反应（即TESS评分）与血药浓度间在低浓度时相关性不明显，但是在中等度浓度范围时有一定正相关。因此，两者之间还是吻合的，并无矛盾。
为什么抗精神病药的血液浓度渐增，性功能障碍的发生率与严重度也随之渐增，目前确切的机制还不明确，只能进行推测。既往的研究发现，精神分裂症患者性功能障碍的发生与药物剂量、药物副反应以及血清泌乳素之间密切相关［4］。据此可以推论，随着药物剂量的增加，药物浓度尽管存在个体的差异等因素，也会相应升高，同时催乳素水平也会升高，进而导致对性功能的影响也就显现，随剂量和浓度的进一步增高，达到中等度浓度范围，除了影响催乳素外，还引起了高TESS分，进一步增加了对性功能的影响。因此，血药浓度对性功能的影响还是通过催乳素、对中枢的镇静以及副反应这三方面因素而起作用的。
因此，该研究的结论进一步证实了既往的一些研究成果，是对既往研究的补充和进一步论证。囿于研究的病例样本还偏少，药物单一，剂量也有局限，随访时间短，因此，对于揭示药物血药浓度与性功能之间的关系还不具备足够和充分的说服力，有些还只是推论阶段，尚需更进一步研究与证实。
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作者单位：上海市徐汇区精神卫生中心,上海 200232