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【摘要】 目的：探讨长期服用抗精神病药物(1年以上)的精神分裂症患者的肝胆B超检查异常情况及相关性。方法：调查199例长期服用抗精神病药物的精神分裂症住院患者，定期进行肝胆B超检查 、血糖血脂检测，测量身高、体重，计算体质量指数。结果：肝胆B超检查阳性的共86例（43.22%），其中脂肪肝33例（16.58%）、胆石症27例（13.57%），肝胆B超阳性率与用药年限呈显著相关（P＜0.05），与年龄、性别无显著相关性（P＞0.05）。结论：长期服用抗精神病药物治疗的精神分裂症患者的脂肪肝、胆石症发生率较高，定期进行肝胆B超检查，血糖血脂检测，监测体重对指导临床早期发现脂肪肝，胆石症及合理用药有重要意义。
【关键词】 抗精神病药物；精神分裂症； B超
Analysis on Ultrasonic Scanning Results of Liver & Gallbladder For Long-term Antipsychotic User
ZHANG Li-li, ZHU Ning, CAI Jiao-bi, et al
(Guangzhou Panyu Qishan Hospital, Guangdong 511483,China)
【Abstract】 Objective：To investigate the abnormal conditions and its relevance of liver and gallbladder in schizophrenic patients who took the antipsychotics for long-term (more than one year) by B-type ultrasound scanning. Methods:Observing :199 schizophrenic patients in hospital who used the antipsychotics for long-term were recruited into this study. the liver and gallbladder ultrasonic scanning, blood sugar and blood lipid testing, body height, weight measuring and body mass index calculation will be taken regularly.Results: 86 liver and gallbladder ultrasonic scanning results (43.22 %) show positive in 199 schizophrenia patients, in which 33 cases (16.58 %) are fatty liver (FL), and 27 cases (13.57 %) have gallstone diseases.The positive rate of liver and gallbladder ultrasonic have notable correlation with the periods of taking antipsychotic (P＜0.05）, and have no correlation with the age and the sex of patients（P＞0.05）.Conclusions: There is a high rate of abnormity of fatty liver and gallstone disease for long-term antipsychotic user, It suggests that carrying on B-type ultrasonic examination of Liver and Gallbladder, testing blood glucose and lipid, measuring body weight regularly would play an important role in guiding clinical to find fatty liver and gallstone disease early and to use of drugs reasonably.
【Key words】Antipsychotic； Schizophrenia； B-ultrasound
抗精神病药物对肝脏的损害已有了诸多报道，由于我院近几年连续发现有5例民政托管的慢性精神分裂症患者因肝硬化、门静脉高压、上消化道出血抢救无效致死的案例，故为了更好的探察长期服用抗精神病药物与肝胆损害的关系，我们对199例服用抗精神病药物超过1年的精神分裂症患者肝胆B超检查结果进行了分析，现将结果报告如下。
1 对象与方法
1.1 对象 均为在我院长期住院的精神分裂症患者，用药年限＞1年，符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版精神分裂症的诊断标准，入组前排除糖脂代谢异常及肝胆B超检查异常的患者，排除患有严重躯体疾病（如：病毒性肝炎、血吸虫病、长期饮酒、血液病或发热等疾病。）共199例，年龄17～75岁，平均(40.74±13.13)岁,其中男性116例，女性83例；年龄＞50岁的53例，年龄＜50岁的146例。入组患者服用的抗精神病药物包括舒必利、奋乃静、氯丙嗪、 阿立哌唑、 利培酮、奥氮平、氯氮平。
1.2 方法 患者空腹进行肝胆超声检查,利用日本东芝SSB-530型超声诊断仪，秃阵探头，频率3.75 MHZ。患者定期复查肝胆B超，所有患者均定期进行血脂血糖检测 、监测体重，并测量身高，计算体质量指数。全部数据采用SPSS 13.0软件进行统计分析。
2 结果
2.1 肝胆B超阳性率与用药种类的关系 在199例精神分裂症患者中检出脂肪肝33例、胆石症27例、单纯性肝大26例，肝胆B超阳性的共86例，总患病率43.22%。服用舒必利、奋乃静、 氯丙嗪、阿立哌唑、利培酮、奥氮平、氯氮平后肝胆B超阳性率见表1。其中服用氯氮平后脂肪肝患病率最高达28.33%，服用氯丙嗪后胆石症患病率最高达24.39%，服用阿立哌唑患病率脂肪肝、胆石症最低均为5.26%。经统计学分析，脂肪肝患病率：氯氮平组与利培酮组、阿立哌唑组有显著性差异（P＜0.05），氯氮平组与奥氮平组、舒必利组、奋乃静组、氯丙嗪组无显著性差异（P＞0.05），舒必利组、奋乃静组、 氯丙嗪组、阿立哌唑组、 利培酮组、奥氮平组之间无显著性差异（P＞0.05）。肝大及胆石症患病率：各组间均无显著性差异（P＞0.05）。表1 七组抗精神病药物与肝胆B超阳性率比较
2.2 肝胆B超阳性率与用药年限的关系（表2） 经统计学分析， 肝胆B超阳性率与用药年限之间有显著性差异（P＜0.05），用药年限越长肝胆B超阳性率越高。表2 肝胆B超阳性率与用药年限的关系表3 86例肝胆B超阳性患者治疗前后体重指数，血糖血脂比较
2.3 治疗前后体质量指数、血糖、血脂有显著性差异（P＜0.05）。其中肝胆B超阳性患者体重指数＞25的47例，占77.90%；体重指数﹤25的19例,占22.1%。合并高血脂35例，占40.70%；脂肪肝合并高血糖8例，占脂肪肝总人数24.24%。提示肥胖，糖尿病、高脂血症与脂肪肝、胆石症的关系密切。
2.4 年龄、性别与肝胆B超阳性率比较 年龄＞50岁的53例，异常26例（49.06%）；年龄＜50岁的146例，异常60例（41.09%）；两者比较无显著性差异（P＞0.05）。男性116，异常48例(41.38%)；女性83例，异常38例(45.78%)；男女比较无显著性差异（P＞0.05）。提示肝胆B超阳性率与性别和年龄无显著相关性。
3 讨论
有调查显示，正常人群脂肪肝的发生率为9.28%［1］；胆石症的发生率5.3%左右［2］。本研究结果显示，长期服用抗精神病药物的患者脂肪肝发生率16.58%，胆石症的发生率13.57%，提示服用抗精神病药物精神分裂症患者的脂肪肝，胆石症的发生率明显高于正常人群。
脂肪肝的发病率与抗精神病药的关系：本次调查结果显示，服用氯氮平后脂肪肝患病率最高，服用阿立哌唑患病率最低，这与氯氮平致体重增加、高血脂、高血糖较多见，而阿立哌唑对患者血糖、血脂的影响相对较小有关。抗精神病药物增加体质量的机制与药物的抗5-HT2A，5-HT2C、组胺H1、α1肾上腺素、乙酰胆碱M1受体与抗多巴胺D2受体的比例有关，氯氮平抗5-HT2A，5-HT2C、组织胺H1、α1肾上腺素、乙酰胆碱M1受体均比抗多巴胺D2受体强，所以体重增加最明显［3］。Merlkersson［4］等的研究表明某些抗精神病药致体重增加的同时可降低胰岛素的敏感性，认为与药物有关的胰岛素敏感性下降或胰岛素阻抗可能是导致药源性肥胖的重要原因。
越来越多的研究显示，肥胖症、糖尿病、高脂血症、药物中毒、营养不良以及代谢紊乱都可引起脂肪肝。另外，长期服用某种药物或睡眠过多也是诱发脂肪肝的危险因素［5］。胆汁成分的改变，特别是胆固醇含量的增加是形成胆石症的基本病因，血糖高、血脂高，胆囊的微血管病变等可影响胆石症的形成。长期服用抗精神病药物的慢性精神分裂症患者的活动减少、脂肪坠积，腰围增粗，缺乏体育锻炼及药物不良反应出现高血糖、高血脂、体重增加及对肝脏的直接损害，嗜睡、抗胆碱作用导致胆囊收缩减弱、胆汁淤积等的综合不良作用导致了脂肪肝、胆石症的高发病率。
对于长期服药的住院精神分裂症患者多组织劳动治疗及音乐工娱治疗、文体训练，控制饮食，并定期监测体质量、血糖、血脂水平和肝胆B超检查，及早干预，必要时辅以保肝，降脂药物，将有助于减少脂肪肝、胆石症的发生。同时，样本量较小是本研究的不足之处，相应的研究结论需要在大样本的前瞻性研究中进行证实。
【参考文献】
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［2］ 权启镇，孙白勤，王要军.新肝脏病学［M］.济南：山东科学技术出版社，2002.5.
［3］ 喻东山.抗精神病药与体重增加［J］.中国神经精神疾病杂志，2002，28(6):479-480.
［4］ Melkersson KI, Hulting AL, Brismar KE.Different influences of classical antipsychotics and clozapine on glucose-insulin homeostasis in patients with schizophrenia or related psychoses［J］.J Clin Psychiatry, 1999, 60:783-786.
［5］ 范建高.脂肪肝研究进展［J］.国外医学内分泌学分册，2002，22：273-275.
作者单位：1.广东省广州市番禺区岐山医院，广东 广州 511400；2.河北省石家庄市武警总队医院心理咨询科；3.佛山市第三人民医院