喹硫平的国产与进口制剂治疗精神分裂症对照研究

【摘要】  目的：比较国产与进口喹硫平治疗精神分裂症的临床疗效及安全性。方法：将60例精神分裂症患者随机分为两组各30例，研究组口服国产喹硫平治疗，对照组口服进口喹硫平治疗，观察8 w。于治疗前及治疗1、8 w末采用阳性与阴性症状量表评定临床疗效，不良反应量表评定不良反应。结果：治疗8 w末，研究组显效率80.0%、总有效率96.7%；对照组分别为76.7%和100%，两组显效率、总有效率比较差异均无显著性（x2=0.981、x2=1.017，P＞0.05）。阳性与阴性症状量表评分，两组治疗第1 w末起总分均较治疗前有显著性下降（P均＜0.01），治疗8 w末，总分及各因子分均显著低于治疗前（P均＜0.01）。两组不良反应均轻微，主要为轻度头昏、低血压、食欲减退等。结论：国产喹硫平治疗精神分裂症的疗效、起效时间、安全性、依从性与进口喹硫平相当。

【关键词】  精神分裂症；喹硫平；国产；进口；疗效；安全性

 A control study of domestic vs. import Quetiapine   in the treatment of schizophrenia

    YAN Ming, WU Jin-li, MAO Xing

    (Tianjing Anning hospital, Tianjing 300300, China)

    【Abstract】  Objective：To compare the clinical efficacy and safety of domestic vs. import Quetiapine in schizophrenia. Methods:Sixty schizophrenias were randomly divided into research（n=30)orally took domestic Quetiapine and control group（n=30）did import Quetiapine for 8 weeks. Clinical efficacies were assessed with the Positive and Negative Symptom Scale（PANSS） and adverse reactions with the Treatment Emergent Symptom Scale（TESS）at the ends of week 1 and 8，respectively.Results: At the end of week 8, excellence and total effective rates were 80.0% and 96.7% in the research and 76.7% and 100% in the control group respectively, which showed no significant difference(P>0.05). Since the end of week 1, total scores of the PANSS of both groups lowered much more significantly (both P<0.01), total and each factor score were very significantly lower at the end of week 8 compared with pretreatment (all P<0.01). Adverse reactions of both groups were mild and mainly mild dizziness, hypotension, and anorexia and so on.Conclusions: Domestic Quetiapine is significantly effective, takes effects quicker, has higher safety and better compliance, is equivalent to import Quetiapine and may be clinically extended as first line atypical anti psychopath.

    【Key words】Schizophrenia；Quetiapine；Domestic; Import; Efficacy；Safety

    喹硫平是二苯二氮类衍生物，其结构及药理作用与氯氮平及奥氮平类似，是继氯氮平、利培酮、奥氮平后新型非典型抗精神病药［1］，已逐渐广泛应用于精神科临床。为进一步验证国产喹硫平（舒思）与进口喹硫平（思瑞康）治疗精神分裂症的临床疗效及安全性，我们进行了相关对照研究，现报道如下。

    1  对象与方法

    1.1  对象  选取在我院住院的精神分裂症患者为研究对象。入组标准：（1）符合《中国精神障碍分类与诊断标准》第3版(CCMD-3)精神分裂症诊断标准；（2）阳性与阴性症状量表(PANSS)［2］总分≥60分；（3）患者及家属知情同意；（4）首诊患者直接入组，非首诊患者输液（能量合剂）观察3 d后（作为清洗期）入组；（5）年龄18～60岁。排除标准：（1）伴严重躯体疾病、脑器质性疾病或药物依赖者；（2）有类似药物过敏史者；（3）妊娠或哺乳期妇女。共入组60例，随机分为两组各30例。研究组男18例，女12例，平均年龄（28±7）岁，平均病程（2.6±3）年；对照组男20例，女10例，平均年龄（30±9）岁，平均病程（2.1±3）年。两组上述一般资料比较均无显著性差异(P均＞0.05)。

    1.2  方法

    1.2.1  给药方法  研究组口服国产喹硫平（商品名：舒思）治疗，起始剂量50 mg/d，Bid，第2天增加至100 mg/d，Bid，以后每隔1～3 d增加100 mg，增加至400～800 mg/d，Bid；对照组口服进口喹硫平（商品名：思瑞康）治疗，起始剂量同研究组，与研究组同步增加剂量至400～800 mg/d，Bid，两组均视病情调节剂量，观察8 w。研究期间两组均不联用其它抗精神病药物。结题时，研究组平均剂量为（752.4±151.8）mg/d，对照组为（726.6±157.2）mg/d，两组间差异无显著性(P＞0.05)。

    1.2.2  疗效及安全性评定  于治疗前及治疗1、8 w末，采用PANSS、不良反应量表（TESS）［3］评定临床疗效及不良反应，同时检测血常规、肝功能、心电图等。治疗8 w末以PANSS减分率判定临床疗效，PANSS减分率≥75%为痊愈,50%～74%为显著进步,25%～49%为好转,＜25%为无效。

    1.2.3  统计方法  资料所有数据应用SPSS 11.5统计软件处理，计量资料采用t检验、计数资料采用x2检验。

    2  结果

    2.1  临床疗效  治疗8 w末，研究组痊愈10例（33.3%），显著进步14例（46.7%），进步5例（16.7%），无效1例（3.3%），显效率80.0%、总有效率96.7%；对照组：痊愈11例（36.7%），显进12例（40.0%），进步7例（23.3%），无效0例，显效率76.7%、总有效率100%。两组显效率、总有效率比较差异均无显著性(x2=0.981、1.017，P＞0.05)。

    2.2  两组治疗前后PANSS总分比较见表1。表1  治疗前后两组PANSS总分情况治疗1周末与治疗前比较：t1=0.793，P<0.01；8周末与治疗前比较：t2=0.731，P<0.01。

    表1显示，治疗第1 w末两组PANSS总分均较治疗前有显著性下降（P均＜0.01），且随着治疗时间的延续呈持续性下降；同期两组间比较均无显著性差异（P均＞0.05）。

    2.3  治疗前后两组PANSS各因子评分，见表2。表2  治疗前后两组PANSS因子分情况 治疗前、后1 w、8 w疗效比较，P<0.01；两组比较，t=0.45，P>0.05。

    表2显示，治疗8 w末，两组PANSS各因子分均较治疗前有显著性下降（P均＜0.01），同期两组间比较均无显著性差异（P均＞0.05）。

    2.4  治疗后两组不良反应发生率比较，见表3。表3  两组不良反应发生率表3显示，两组不良反应发生率比较无显著性差异（P＞0.05）。主要不良反应为轻度头昏、低血压、食欲减退等。

    3  讨论

    喹硫平能与多巴胺（DA）的D1、D2和5-羟色胺（5HT）的多种受体结合，与5-HT2受体亲和力较D1和D2强，5-HT/DA受体结合之比为2，对α1肾上腺素及组胺H1受体也有阻滞作用。上述的受体作用表明喹硫平不仅对精神分裂症的阴、阳性症状有效，而且可以改善患者的情感症状及认知功能。

    本研究发现，国产与进口喹硫平治疗精神分裂症疗效均显著，且无显著性差异；PANSS评分，两组治疗第1 w末起总分均较治疗前有显著性下降（P均＜0.01），总分及各因子分随着治疗时间的延续呈持续性下降。表明两组治疗第1 w末即开始起效，且随着治疗时间的延续效果更为显著。国外临床试验多为开放性比较喹硫平与氟哌啶醇及氯丙嗪的疗效，并认为喹硫平与氟哌啶醇及氯丙嗪的疗效相当，但不良反应较小，剂量范围为25～800 mg/d；Mullen等［4］报道喹硫平治疗精神分裂症的有效率与利培酮相似。国内杨长虹等［5］报道喹硫平对精神分裂症患者的生活质量的改善显著优于氯丙嗪，赵琳虹等［6］和钟海云等［7］报道国产富马酸喹硫平对精神分裂症的疗效与利培酮相似，均有较好的疗效。本结果与上述文献相一致。

    与氯氮平不同，喹硫平对胆碱能受体几乎无亲和力［1］，因而没有明显的抗胆碱能不良反应；富马酸喹硫平在400 mg/d以下几乎不表现锥体外系（EPS）不良反应［6,7］，即使在高剂量下也不会相应增加锥体外系不良反应［4］，且对内分泌系统的影响较小，无泌乳素增高，比传统抗精神病药物更具显著优势［8］，左津淮等［9］报道喹硫平维持治疗精神分裂症患者时，能显著改善其社会功能，其不良反应对社会功能的影响无相关性。本研究显示，国产与进口喹硫平的EPS不良反应发生率均极小，在历时8 w的治疗中，国产与进口喹硫平的其它不良反应也较少，主要为轻度头昏、低血压、食欲减退等，多发生在用药初期，1～2 w后症状逐渐消失。此结果与上述报道相一致。

    综上所述，国产喹硫平治疗精神分裂症疗效显著、起效快、安全性高、依从性好，与进口喹硫平相当，可作为一线非典型抗精神病药物在临床推广应用。

【参考文献】
  ［1］ Goldstein JM，Arvanitis LA.Seroquel：a benzothiapine atypical antipsychotic：review of preclinical pharmacology and highlights of phase II clinical trials［J］.CNS Drug Rev，1995，13（1）：50.

［2］ 何燕玲，张明园.阳性和阴性症状量表（PANSS）及其应用［J］.临床精神医学杂志，1997，7（6）：353.

［3］ 张明园.精神科评定量表手册［M］.长沙：湖南科学技术出版社，1998：197～202.

［4］ Mullen J，Jibson MD，Sweitzer D.A comparison of the relative safety，efficacy，and tolerability of quetiepine and risperidon in outpatients with schizophrenia and other psychotic disorders：the quetiapine experience with safety and tolerability study［J］.Clin Ther，2001，23（11）：1839.

［5］ 杨长虹，郭平，郭华.喹硫平与氯丙嗪对精神分裂症患者生活质量的影响［J］.中国健康心理学杂志，2006，14（6）：685.

［6］ 赵琳虹，李予春，祁富生.富马酸喹硫平与利培酮治疗精神分裂症对照研究［J］.中国健康心理学杂志，2005，13（1）：79.

［7］ 钟海云，龚坚，雷海航.喹硫平治疗首发精神分裂症对照研究［J］.临床精神医学杂志，2003，13（1）：51.

［8］ 唐英.喹硫平与氯氮平治疗精神分裂症的对照研究［J］.上海精神医学，2003，15（1）：27.

［9］ 左津淮，韩路平，寻知元.喹硫平与氯氮平对精神分裂症患者社会功能影响的对照研究［J］.天津药学，2006，18（3）：36.

作者单位：天津市安宁医院，天津 300300