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【摘要】 目的：探讨利培酮单一治疗Tourette综合征（TS）的疗效和安全性。方法：将58例TS患者按病历编号分为研究组（32例）和对照组（16例）。研究组予利培酮（0.5～3mg/d）治疗；对照组予氟哌啶醇（1.5～6mg/d），共治疗24周。采用耶鲁抽动症整体严重度量表（YGTSS）、治疗中需处理的不良反应症状量表（TESS）于治疗前及治疗第8、24周末对两组进行评估。结果：①治疗第8周末研究组有效率72％，高于对照组（38％；Z=-3.284，P＝0.001）。研究组YGTSS总分［（28.06±14.45）分］低于对照组［（40.00±20.90）分，P<0.05］;减分率［（48.10±22.80）％］高于对照组［（33.17±31.90）％，但P>0.05］。治疗第24周末，研究组有效率为81％，高于对照组（56％，Z=-4.808,P<0.001）。研究组YGTSS总分［（24.96±16.28）分］低于对照组［（36.50±21.08）分，P<0.05］；减分率［（52.90±24.49）％］高于对照组［（34.63±32.58）％，P<0.05］。②第8周末研究组TESS分［(2.69±3.02)分］低于对照组［（6.25±4.06）分，P<0.01］。第24周末研究组TESS分［(1.69±1.79)分］低于对照组［（2.69±3.02）分，P<0.01］。结论：利培酮有效改善TS的运动、发生抽动和综合损伤效应，副作用相对较轻。
【关键词】 多动秽语综合征；氟哌啶醇；利培酮
A compared study of treating Tourette′s syndrome with Risperidone LV Chang-bo,LI Guang-qing,CHEN Li-jing The fifth hospital of Luoyang city,Luoyang 471000,China 【Abstract】Objective:The aim of this study was to determine the efficacy and safey of risperidone in treating Tourette′s syndrome（TS）.Methods:An open-labeled control study was carried out.Fifth-eigth patients met the DSM-IV criteria for TS were involved in the study.Subjects were given 24-week risperidone （0.5～3mg/d;35 cases）or haloperidol medication（1.5～6mg/d;18 cases）.The efficacy was assessed with the Yale Global Tic Severity Scale（YGTSS） and the safety with the Treatment Emergent Symptom Scale（TESS） at baseline and at the end of 8th,24th week of the study.Results:Foyty-eight subjects completed the study,with 3 in risperidone group and 7 in haloperidol group dropped out.The efficacy in the risperidone group was significantly better than that in control group,with respone rates of 72% and 38% respectively after 8-week treatment,and the YGTSS total score was significantly lower in risperidone group compared to haloperidol group（P<0.05）.After 24-week treatment,there were more higher respone rate（81% vs.56%）,lower YGTSS score in risperidone group than in haloperidol both at the end of 8-week and 24-week treatment（P<0.01）.Conlusion:It is effective and safe of risperidone in treating Tourette′s syndrome.
【Key words】Tourette′s syndrome;Haloperidol;Risperidone Tourtte综合征（TS）是一种慢性神经精神障碍的疾病，病因尚未明了。本症除抽动障碍之外，还伴发多种多样的行为症状或精神障碍，可不同程度地干扰、损害儿童的认知功能发育，影响适应社会能力。对TS的药物治疗仍以氟哌啶醇为首选，但该类药物有难以忍受的副作用，仅20%～30%的患者能坚持长期治疗。我科应用利培酮治疗具有一定样本数量的TS患者，旨在验证其疗效和安全性。
1 资料和方法
1.1 资料
为2006年7月至2007年7月我院心理科和精神科门诊的TS患者。入组标准：①符合美国精神障碍诊断与统计手册第4版中TS的诊断标准，均由神经科和精神科副主任医师以上医师确诊［1］；②耶鲁抽动症整体严重度量表［2］（the Yale Global Tie Severity Scale,YGTSS）总分≥25分；③性别不限，发病年龄<18岁，除外亨廷顿病、小舞蹈病、癫痫、药物或神经系统其他疾病所致的严重躯体疾病（所有患者常规作脑电图、血常规、红细胞沉降率、抗链球菌溶血素“0”等检查）。
共入组58例，按病历编号将患者分为研究组（利培酮治疗35例）和对照组（氟哌啶醇治疗23例）。治疗中研究组脱落3例（2例治疗2周后因效果欠佳即自行改药，1例外地患者失去联系）；氟哌啶醇组脱落7例（因严重的锥体外系反应），均不纳入统计。
研究组 32例，其中，男23例、女9例；年龄8～33岁，平均（13.3±7.2）岁；病程0.5～20年，平均（2.7±1.4）年；脑电图：正常18例，轻度异常11例，中度异常3例。对照组16例。其中，男13例、女3例；年龄7～22岁，平均（9.4±4.1）岁；病程1～15年，平均（2.3±1.1）年；脑电图：正常9例，轻度异常5例，中度异常2例。 两组年龄、性别、病程及脑电图检查结果比较，差异均无显著性（P>0.05）。
1.2 方法
本研究为病例－对照组。
1.2.1 治疗方法
研究组口服利培酮从0.5mg/d开始，每周增加0.5～1.0mg，最大剂量不超过3mg/d。8周时剂量为（1.6±0.8）mg/d，24周时为（1.4±0.9）mg/d。对照组口服氟哌啶醇1.0mg/d，逐渐增加剂量，最大剂量不超过6.0mg/d。8周时剂量为（2.7±1.2）mg/d，24周时为（2.8±1.6）mg/d，并同时予等量的苯海索拮抗其锥体外系反应。
1.2.2 疗效及副反应评定工具
采用YGTSS量表的运动抽动、发声抽动及综合损伤（Tic Impairment Scale, TIS）三方面进行评估。抽动的评估范围由抽动的部位数、频率、强度、复杂度、干扰度五要素组成，每要素评分：0分表示无影响，5分表示严重影响，运动抽动总分和发声抽动总分各25分；综合损伤从0～50分6个等级，每等级10分，0分表示无综合损伤，50分表示严重综合损伤。于治疗后第8、24周末复查，评定治疗中需处理的不良反应症状量表［3］（Treatment Emergent Symptom Scale, TESS）。按YGTSS总分判断疗效：痊愈：0～24分，好转：25～39分，未愈：40～59分［4］。
2名研究者为经过测评量表培训的精神科主治医师。试验前进行量表评定一致性检验，Kappa值0.75～0.83。
1.3 统计学处理
全部数据采用SPSS 12.0统计软件，对治疗前后比较采用配对样本t检验，对研究组与对照组采用独立样本t检验。临床疗效评定进行非参数Z检验。
2 结果
2.1 两组疗效比较
2.1.1 临床疗效
治疗后两组症状均有改善。第8周末，研究组和对照组痊愈者分别有13例（41％）和3例（19％），好转者10例（31％）和3例（19％）；总有效率为72％和38％。两组比较，差异有非常显著性（Z＝－3.284，P＝0.001）。第24周末，研究组和对照组痊愈者分别有16例（50％）和5例（31％），好转10例（31％）和4例（25％）；总有效率为81％和56％。两组比较，差异有非常显著性（Z=-1.808,P<0.001）。
2.1.2 YGTSS评分和减分率
研究组和对照组治疗前后YGTSS量表的总抽动得分（运动抽动＋发声抽动，Total Tic Scale,TTS）、综合损伤得分、YGTSS总分及减分率的比较见表1、表2、表3。治疗第8周末，研究组YGTSS抽动分及总分低于对照组，差异有显著性；研究组减分率高于对照组，但两组间差异无显著性。治疗第24周末研究组YGTSS各项评分及总分低于对照组，减分率高于对照组，差异均有显著性（除总抽动评分）。
2.2 两组TESS评分比较
治疗第8周末，研究组为（2.69±3.02）分，对照组为（6.25±4.06）分；治疗第24周末，研究组为（1.69±1.79）分，对照组为（2.69±3.02）分，两组差异均有非常显著性（Z＝－2.676和－3.062，P<0.01）。表1 两组治疗前YGTSS各项评分比较（略）表2 两组治疗第8周末YGTSS各项评分比较（略）表3 两组治疗第24周末YGTSS各项评分比较（略）注：TTS为总抽动得分；TIS为综合损伤得分；YGTSS为耶鲁抽动症整体严重度量表
主要副反应，研究组有学习成绩下降、注意力难以集中、记忆力轻度下降、嗜睡、头晕、疲乏等。对照组有锥体外系反应、嗜睡、学习成绩下降、情绪烦躁、肥胖、记忆力下降、注意力下降、乏力及情绪低落等。锥体外系反应除失访的2例外无一例发生，可能与剂量缓慢增加及同时应用苯海索有关。
3 讨论
TS起病于儿童时期，青春期抽动症状的好转、消失率为73％；在18岁以上的的患者中，41％仍然需要接受药物治疗，少数患者在成年期有不同程度的抽动症状伴自伤、攻击性为、学习能力下降、强迫观念及行为［5］。
利培酮有拮抗5－HTD2受体作用，同时有拮抗α受体的作用，其治疗作用可能与阻滞基底节5－HTD2受体有关［6］。应用利培酮单一治疗，其近期和远期疗效均优于氟哌啶醇，且副反应较氟哌啶醇轻，在24周时更明显。说明利培酮长期治疗TS后更显其优越性。由于各种心理应激产生的焦虑、紧张情绪可诱发TS患者抽动或导致病情的加剧甚至恶化，故利培酮可能通过抗焦虑作用以增加疗效。
本研究应用氟哌啶醇的平均剂量与文献报道的6～10mg/d亦相差较大，当氟哌啶醇至4mg以上时，副作用会明显增多。本研究中的患者大都是处在学习阶段的儿童和青少年，很多患者反应嗜睡和学习成绩明显下降，故治疗过程中无法加到文献所建议的剂量，这也是大部分患者难以坚持长期服药的主要原因。
本研究患者虽经过24周的治疗，一部分患者存在不同的抽动和（或）发声症状，对极少部分患者的学习和生活仍带来一定的影响。提示TS的利培酮治疗尚需长期随访及临床大样本研究以进一步观察其疗效。
【参考文献】
1］American Psychiatric Association.Diagnostic and statistical manual of menta disorders［M］.4ed.Washington:American Psychiatric Association,1994：100-105.
［2］Leckman JK,Riddle MA,Hardin MT,et al.The Yale Global Tic Sevenity Scale:initial testing of a clinican-rated scale of tic sevenity［S］.J Am Acad Adolesc Psychiatry,1989,28:566-574.
［3］张明园，主编.精神科评定量表手册［M］.长沙：湖南科学技术出版社，1998.183－188.
［4］王健，谭钊安，林节.Tourette 综合征患者6～12年的随访研究［J］.中华精神科杂志，1999，32：62.
［5］Erenberg G,Cruse RP,Rothner AD.The natural history of To-urette syndrome:a follow-up study［J］.Ann Neurol,1987,22:383-385.
［6］陶国泰，主编.儿童少年精神医学［J］.南京：江苏科学技术出版社，1999：246.
作者单位：河南省洛阳市第五人民医院精神科,河南 洛阳 471000