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【关键词】 文拉法辛；抗抑郁药；药物动力学
文拉法辛（venlafaxine）是一种新型抗抑郁药，它能显著抑制5-HT和NE在神经突触部位的再摄取，能微弱抑制DA的重摄取，从而影响精神及行为，有效改善抑郁患者的症状。与M胆碱受体、组胺H1受体、肾上腺素α1、α2、β受体几乎无亲和力，所以，副作用轻微。本文综述文拉法辛的药代动力学、临床应用、不良反应等。
1 药代动力学
文拉法辛口服吸收迅速而良好，2h即可达到最大血液浓度，表观分布容积6～7L/kg,血浆蛋白结合率约30％，食物不影响其吸收。
文拉法辛在肝内代谢，它的主要代谢产物O-去甲基文拉法辛有很高的药理活性，另外两个次要的代谢产物活性较低。肝微粒体细胞色素P450IID6酶是其生物转化的主要酶。文拉法辛及其代谢产物主要经肾排泄。文拉法辛及其代谢产物的清除率受肝肾功能影响，肝功能损害清除率下降33％，肾功能损害清除率降低55％，消除半衰期均明显延长。文拉法辛及其活性代谢产物O-去甲基文拉法辛消除半衰期分别为4h和10h，提示每日用药2次即可。将每日剂量150mg分2～3次服用，药代动力学无明显差异［1］。
2 临床应用
2.1 良好的抗抑郁作用
刘景全等对32例 符合中国精神疾病分类方案与诊断标准第2版修订本（CCMD-2-R）及美国精神疾病诊断统计手册（DSM-IV）中抑郁症诊断标准，汉密尔顿抑郁量表（HAMD）21项版本前17项总分≥18分的18～64岁患者(排除严重躯体疾病),给予文拉法辛起始剂量每日75mg(分3次服用)，每周递增50mg/d，6周为一疗程。根据临床症状改变和HAMD评分进行疗效判定。以每日75mg开始，一周内总有效率46.87%，第4周每日225mg时，总有效率93.75%。文拉法辛小剂量早期起效是其特点，这对于迅速控制抑郁症状具有非常重要的意义［2］。小剂量早期起效还可以增强患者对治疗的信心，增强治疗的依从性，从而为治愈奠定良好的基础。袁勇贵等报道［3］，文拉法辛对选择性5-HT再摄取抑制剂治疗无效的抑郁症患者亦有较好疗效。
2.2 治疗伴焦虑症状的重型抑郁症
对40例伴焦虑症状的重型抑郁症患者用文拉法辛和氟西汀进行对照实验，研究治疗伴焦虑症状重型抑郁症的临床疗效及安全性。用药6周，分别与治疗前及1周、2周、4周、6周末进行HAMD、HAMA、TESS评定。结果表明，文拉法辛与氟西汀抗抑郁作用相当，但文拉法辛起效快，对重型抑郁症伴焦虑症状作用明显优于氟西汀，显示有良好的治疗效果［4］。
2.3 治疗脑血管病并发抑郁症
脑血管病并发抑郁症严重影响患者的康复治疗，既往多应用三环类抗抑郁药治疗，其不良反应较多，限制长期使用。而文拉法辛治疗脑血管病并发抑郁症可取得较好疗效。将79例脑血管病并发抑郁症的住院患者随机分为两组，分别用文拉法辛和阿米替林对照治疗。按照HAMD评分减分率标准判定疗效。在用药1、2、6周各评分一次，同时记录各组发生主要不良反应的例次。经过6周治疗后，文拉法辛组显效率79.83％，阿米替林组67.35％，两组无显著性差异。但是，文拉法辛组的不良反应例数明显少于阿米替林组，并且，文拉法辛组有少数病例在治疗一周后HAMD评分即降低。表明文拉法辛治疗脑血管病并发抑郁症疗效显著，副作用轻微，且显效快，这对控制精神症状，尤其对瘫痪肢体的康复有非常重要的意义［5］。
2.4 治疗多动综合征
亢文虎等对10例4～16岁的多动综合征门诊患者应用文拉法辛治疗。初始剂量不超过1.4mg/kg，分两次服用，然后随反应情况加药，一周内加至最高日剂量，连续应用6周后进行评定。1例受试者因首次服药后产生恶心呕吐而停药，9例完成了6周开放性临床观察，其中6例明显有效［6］。其作用机制是文拉法辛抑制NE的回收，提高突触间隙内NE的浓度，从而改善多动症症状［7］。
另有报道，文拉法辛对恐怖症、妇女经前期紧张症以及合用抗精神病药治疗精神分裂症等都有一定的疗效。
3 不良反应
文拉法辛的不良反应主要出现在用药后第一周内，用药剂量越大，不良反应越大。随着给药时间的延长，副反应逐渐减轻甚至消失，不需任何处理，不影响正常生活［8，9］。其主要不良反应表现为头痛、失眠、恶心、便秘、出汗和口干等。少见的不良反应有性功能障碍、血压升高、癫痫发作等。另有报道［10］，文拉法辛或可引起兴奋、激越等躁狂症状。
4 药物相互作用和用法用量
β-受体阻滞剂普萘洛尔、美多洛尔或三环类抗抑郁药阿米替林、氯米帕明或抗心率失常药普鲁帕酮、可待因和美沙芬等可竞争性地抑制文拉法辛的代谢，故与这些药合用时，需适当调整剂量。
与选择性5-HT再摄取抑制剂如帕罗西汀、氟西汀、舍曲林或与单胺氧化酶抑制剂如苯乙肼、吗氯贝胺、溴法罗明、优降宁、呋喃唑酮、异烟肼合用时，可引起比较严重的不良反应如高血压危象、心动过速、肌阵挛、焦虑不安、高热甚至昏迷和死亡。所以，在由一类药物替换另一类药物时，至少需停药2周以上。
文拉法辛口服开始剂量为一次25mg,一日2～3次，随后根据情况逐渐增量至75～225mg，分2～3次口服，最高量可达375mg/d。可与食物同时服用或饭后服用。对于中度肝功能不全者剂量减半，轻、中度肾功能不全者剂量减少25％。老年人不需调整剂量或略减量。
长期大剂量用药者突然停药可见停药综合征，如失眠、恶心、出汗、震颤、眩晕等，故停药时应逐渐减量。
【参考文献】
1］Holliday SM,Benfield P.Venlafaxine:a review of its pharmacology and therapeutic potential in depression ［J］.Drugs,1995,45:280-294.
［2］刘景全，龙鲸.文拉法辛治疗抑郁性神经症疗效分析［J］.健康心理学杂志2000，8（6）：696-697.
［3］袁勇贵，张石宁.文拉法辛对选择性5-羟色胺再摄取抑制剂治疗无效的抑郁症患者的疗效［J］.中华精神科杂志,2005，38（1）：27-29.
［4］白录东，谈明刚.文拉法辛与氟西汀治疗伴焦虑症状的重型抑郁症疗效比较［J］.中国新药与临床杂志,2001，20（2）:119-121.
［5］陈宝东.博乐欣治疗脑血管病并发抑郁症的疗效观察［J］.华西药学杂志,2000，15（5）：359.
［6］亢文虎.国产文拉法辛治疗注意缺陷［J］.健康心理学杂志,2001，9（2）：150-151.
［7］Olvern RL.An open trial of venlafaxine in the treatment of attention-deficit hyperactivity disorder in children and adolescents［J］.J Child Adolesc Psychopharmacol,1996,6:241.
［8］李进，段成美.文拉法辛治疗抑郁症口服剂量及血液浓度与临床效应关系探讨［J］.中国神经精神疾病杂志,1999，15（2）：95-97.
［9］严伟亮.文拉法辛治疗抑郁性神经症［J］.健康心理学杂志,2001，9（1）：59-60.
［10］翁史竁，李鸣.文拉法辛治疗抑郁症62例的多中心开放性研究［J］.中国新药与临床杂志,2000，19（5）：403-405.
作者单位：鄂州市优抚医院，湖北 鄂州 436000