问荆合剂和甲氨蝶呤联合治疗类风湿关节炎临床疗效观察

Clinical study on treatment of rheumatoid arthritis with

Wenjin He Dongyi，Jiang Ting

Department of Rheumatoid Arthritis，Shanghai GuangHua Integrated

Traditional and Western Medicine Hospital，Shanghai200052.

【Abstract】 Objective To observe the clinical therapeutic effect of combination of Wenjin Mixture and methotrexate（MTX7.5mg）on rheumatoid arthritis（RA）.Methods 49cases of RAwere treated with Wenjin Mixture and41cases with the same disease were treated with MTX10mg as the control.Before and after the treatments，data of clinical symptom and physical sign，ERS，CRP was measured，and then the clinical therapeutic effects of Wenjin Mix_ˉture were analysed.Results Combination of Wenjin Mixture and methotrexate could obviously relieve clinical symp_ˉtoms，improve joint fuction，decrease ERS.The comprehensive effective rate was90%，which was the better than that of control（61%，P<0.01）.Conclusion Combination of Wenjin Mixture and methotrexate is an effective regime for treatment of RA.

Key words rheumatoid arthritis Wenjin Mixture methotrexate clinical study

类风湿关节炎是以关节组织慢性炎症病变为主要表现的自身免疫性疾病，病因尚未明了，现代医学治疗类风关虽然取得一定的疗效，但长期服用副作用较大，甚至进一步导致肝、肾等重要脏器的损伤 ^［1］ 。为进一步提高中医药治疗类风关的疗效，降低抗风湿药物的不良反应，本院类风关科于2002年3月～2003年12月采用开放随机对照研究的方法对问荆合剂+小剂量MTX治疗类风湿关节炎（风湿热郁型）进行临床疗效观察，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 临床资料

1.1.1 一般资料 90例均为2002年3月～2003年12月在本院类风关专科门诊和病房诊治的风湿热郁型类风关患者，随机分为两组:治疗组49例，男13例，女36例，年龄最大70岁，最小16岁，平均49±13岁，病程最长10年，最短3个月，平均病程2.3±2.9年;对照组:41例，男6例，女35例，年龄最大69岁，最小26岁，平均49±11岁，病程最长20年，最短3个月，平均病程4.7±6.6年。

1.1.2 诊断标准

1.1.2.1 中医诊断 ^［2］ （1）痹证:凡关节、肌肉、筋骨等部位发生肿胀、疼痛、僵硬、屈伸不利，甚至关节肿大、变形、强直者。（2）风湿热郁型:关节或肌肉局部红肿、灼热、重着、触之灼热或有热感，口渴不欲饮，溲黄，或有发热，舌质红，苔黄腻，脉滑数或濡数。

1.1.2.2 西医诊断 ^［1］ 根据美国ARA诊断标准，凡符合其中4项可诊断为类风关:（1）晨僵持续1h以上（至少6周）;（2）3个或3个以上关节肿胀（至少6周）;（3）关节炎症对称性（至少6周）;（4）腕、掌指、近端指间关节肿胀（至少6周）;（5）典型手部的X线改变;（6）血清类风湿因子阳性（滴度超过正常最高值）;（7）皮下小结。

1.1.3 纳入标准 （1）符合西医诊断标准和中医辨证标准者;（2）年龄16～70岁;（3）符合国家卫生部新药临床标准的类风湿关节炎患者。

1.1.4 排除标准 （1）年龄16岁以下或70岁以上者;（2）妊娠或哺乳期妇女;（3）合并有高血压、心肝肾造血系统严重疾病，精神病患者，消化道溃疡近期活动出血者;（4）服用激素者;（5）对问荆合剂过敏者。

1.2 治疗方法

1.2.1 治疗组 问荆合剂（白毛藤、木贼草、蒲公英、两面针、菝契等组成）本院药剂科提供，1日3次，每次20ml，口服，MTX7.5mg，每周1次，口服，疗程为3个月。观察期间:①停用具有清热利湿、活血止痛作用的中成药;②验证期间可维持一种原服用的非甾体药物，但不得更换或增加其他非甾体药物;③不得增加其他二线抗风湿药物和激素。

1.2.2 对照组 MTX10mg，每周1次，口服，疗程同前。1.3 观察指标 （1）临床症状、体征:晨僵时间、关节痛、关节肿胀、关节整体功能、握力。（2）理化指标:C-反应蛋白、血沉（治疗前后各1次）;（3）安全性指标:血、尿常规及肝肾功能（治疗前后各1次）。

1.4 疗效评定标准

1.4.1 临床症候评分标准 对关节局部症状予以分级记录:关节晨僵时间、关节疼痛指数、关节肿胀指数、握力。（注:指数为受累关节数×积分数之和）。评分标准如下:（1）晨僵时间:0分:无晨僵;1分:晨僵小于30min。2分:晨僵小于60min。3分:晨僵大于60min。（2）关节痛积分:0分:无疼痛。1分:轻度疼痛，压迫时诉痛。2分:中度疼痛，压迫时显痛苦表情，退缩，不影响睡眠。3分:重度疼痛，拒绝压痛检查，影响睡眠。（3）关节肿胀积分:0分:无肿胀。1分:轻度肿胀，肿胀低于附近骨突出部位。2分:中度肿胀，肿胀与附近骨突出部位平。3分:重度肿胀，肿胀高出附近骨突出部位。（4）关节整体功能积分:0分:无关节功能障碍;1分:轻度的功能障碍，虽有一个或多关节的功能受限，但可从事正常活动。2分:中度关节功能障碍，关节功能明显受限，生活尚能自理，但不能从事一般的活动。3分:重度关节功能障碍，卧床或坐轮椅，生活不能自理。握力:将血压计袖带折叠二次并将它塞在适合的布袋内，检查前首先将袖带充气压30mmHg，然后患者用左右手握压3次，记录所述数值，得出平均值。注:积分计算:（治疗前积分总和-治疗后积分总和）/治疗前积分总和×100%，血沉计算:（治疗前值-治疗后值）/（治疗前值-正常值）×100%;计算出各项指标的改善百分数后相加算出其平均百分数来判断疗效。

1.4.2 总体疗效标准 显效:观察指标治疗后积分总和比治疗前积分总和下降≥70%。有效:观察指标治疗后积分总和比治疗前积分总和下降≥50%～<70%。改善:观察指标治疗后积分总和比治疗前积分总和下降≥30%～<50%。无效:观察指标治疗后积分总和比治疗前积分总和下降<30%。

注:积分计算:（治疗前积分总和-治疗后积分总和）/治疗前积分总和×100%。

1.5 不良反应 严密观察并详细记录服药期间和服药后可能发生的各种不良反应。

1.6 统计学处理方法 根据资料性质不同，分别采用t检验、卡方检验等分析方法，数据结果用ˉx±s表示。

2 结果

2.1 临床症状和体征变化 见表1。

表1 两组药物治疗前后晨僵、关节疼痛、肿胀、握力和关节整体功能的变化

注:与治疗前相比， ˇˇ P<0.01， ˇˇˇ P<0.001

2.2 血沉、C-反应蛋白的变化见表2。

表2 两组药物治疗前后血沉、C-反应蛋白的变化

注:与治疗前相比: ˇ P<0.05、 ˇˇˇ P<0.001

2.3 两组患者总体疗效的比较 见表3。

表3 两组患者总体疗效的比较 例（%）

注:与对照组相比， ˇˇ P<0.01

2.4 不良反应 治疗组患者在整个疗程中均发现腹泻2例，对照组2例出现白细胞下降，肝功能异常3例，口腔溃疡1例，全部患者无1例失访。

3 讨论

现代医学对类风关的病因尚未明了，对本病现在尚无根治方法，目前治疗方法趋向于联合用药，即合用一线药———非甾体类消炎止痛药（NSAIDS）、二线药———病情缓解药（DMARDS），或合用肾上腺皮质激素等，但这些药物长期服用会引起较大的副作用 ^［3，4］ 。MTX是二氢叶酸还原酶的抑制剂，可引起叶酸的缺乏，使核蛋白合成减少，并因而抑制细胞的增生和复制，具有很强的免疫抑制作用，MTX还具有很强的抗炎作用，可能与抑制细胞增生、减轻对组胺等炎症介质的反应及抑制白细胞的趋向性有关，是目前国内外治疗类风关的首选药物之一 ^［5］ ，其不良反应主要有腹泻、肝