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【摘要】 目的 探讨胃癌患者血清TNF-α、IL-6的水平变化及临床意义。方法 采用ELISA法测定35例胃癌患者血清TNF-α、IL-6水平，并与正常对照组比较。结果 胃癌患者TNF-α、IL-6水平明显升高（P<0.01），并与肿瘤分期有关，肿瘤切除后血清TNF-α、IL-6水平明显降低（P<0.01）。结论 胃癌患者细胞免疫功能紊乱，TNF-α、IL-6水平增高可能与其发生、发展有关，并可作为病情判断及疗效的观察指标。
关键词 胃癌 白细胞介素6 肿瘤坏死因子α
Determination of serum TNF-α、IL-6in patients with gastric cancer
Hu Bo，Ye Shaoxiong，Zhang Hongbin，et al.
Department of Clinical Laboratory，The Third Affiliated Hospital of Zhongshan University，Guangzhou510630.
【Abstract】 Objective To investigate the changes of TNF-α、IL-6level in serum of patients with gastric cancer and its clinical significance.Methods The level of serum TNF-α、IL-6in35cases of gastric cancer were assayed by ELISA，and the data were compared with control group.Results Serum TNF-α、IL-6levels in gastric cancer patients were significantly higher than control group and related to staging of the disease.Conclusion It sugˉgested that immune dysfunction exist in patients with gastric cancer higher level of TNF-α、IL-6would associate with genesis and development of the cancer，and it can be a new indicator of gastric cancer.Key words gastric carcinoma interleukin-6 tumor necrosis factor-α
肿瘤患者常伴有免疫功能障碍，尤其是细胞免疫功能的状态与肿瘤的发生、发展和预后密切相关 ［1］ ，肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白细胞介素6（IL-6）是体内炎症反应和一系列病理生理过程的重要介质。它们主要由单核巨噬细胞产生，是具有多项生物学效应的细胞因子，在多种肿瘤患者机体内增高。我们观察了35例胃癌患者血清TNF-α、IL-6水平变化，并探讨其胃癌发生发展中的作用以及与预后的关系。
1 资料与方法
1.1 研究对象 胃癌组35例，男20例，女15例，平均年龄55.5±7.5岁;其中Ⅱ期11例;Ⅲ期14例，Ⅳ期10例，均经内镜活检或手术病理证实;采血前1个月内未接受化疗;采血时无明显合并感染。正常对照组30例，男18例，女12例;平均年龄52.5±4.5岁;为我院健康体检或健康献血者;均无心、脑、肝、肾及内分泌代谢疾病。
1.2 方法 血清TNF-α、IL-10水平测定:抽取外周静脉血3ml，分离血清，-20℃冻存集中检测。实验试剂盒由加拿大YYES BIOTECH公司提供，检测操作按试剂盒说明书，在Bio-TECH酶标仪上测吸光度（A450），用SPSS软件绘出标准曲线，计算各样本的值。
1.3 统计学处理 统计分析用SPSS软件，数据以ˉx±s表示，组间细胞因子水平比较采用方差分析和t检验。
2 结果
2.1 胃癌患者血清TNF-α、IL-6水平测定 胃癌患者TNF-α、IL-6水平明显高于正常对照组，差异有显著性（P<0.01），见表1。表1 胃癌患者与正常对照组血清TNF-α、IL-6水平比较 （略） 注:与正常对照组比较， ˇˇ P<0.01
2.2 胃癌患者血清TNF-α、IL-6水平与临床分期的关系 随着胃癌病程的进展，TNF-α、IL-6水平逐渐升高，Ⅳ期>Ⅲ期>Ⅱ期，Ⅳ期与Ⅲ期患者TNF-α、IL-6水平显著高于Ⅱ期（P<0.01），Ⅳ期与Ⅲ期患者TNF-α、IL-6水平差异无显著性（P>0.05），见表2。表2胃癌患者TNF-α、IL-6水平与肿瘤分期的关系 （略） 注:与Ⅱ期比较 ˇ P<0.01;与Ⅲ期比较 Δ P>0.05
2.3 胃癌患者手术前后血清TNF-α、IL-6水平的变化 对17例行根治术的患者，手术前后作血清TNF-α、IL-6水平测定，结果显示，术后1周TNF-α、IL-6显著降低，与手术前相比差异有显著性（P<0.01），与正常对照组接近（P>0.05），见表3。表3 肿瘤切除对TNF-α、IL-6影响 （略）注:与术前比较 ˇˇ P<0.01;与术后比较 Δ P>0.05
3 讨论
TNF-α是由单核巨噬细胞系统分泌的具有多种活性的细胞因子，可直接杀伤肿瘤细胞，引起肿瘤出血坏死、体积缩小以至消失，并能增强机体的抗肿瘤能力，而对正常细胞无毒性作用 ［2］ 。感染、创伤、烧伤、自身免疫性疾病及某些肿瘤尤其是晚期肿瘤等疾病患者血清水平可有不同程度的升高，且晚期患者血清TNF-α水平增高可引起发热、恶心和肺、肾功能减低，最终导致恶病质进而死亡 ［3～5］ 。本研究发现TNF-α水平在胃癌患者明显高于正常对照组，提示存在免疫功能紊乱，尤其是在Ⅲ、Ⅳ期患者升高更为显著，说明这可能与胃癌发生、发展有关，但其升高机制目前尚不清楚。在切除肿瘤后TNF-α水平回落，可能是消除了肿瘤细胞或者其产生的物质对单核巨噬细胞的刺激，导致单核巨噬细胞系统产生TNF-α减少，也可能机体内肿瘤细胞被清除，肿瘤细胞自分泌TNF-α的作用随之消除。如果肿瘤复发或者转移，血清中TNF-α将可能会再度升高 ［6］ 。有作者曾报告肝癌患者血浆中TNF-α升高，手术切除后降低。如果癌肿不复发，血浆中TNF-α维持在较低水平;肝癌复发，血浆中TNF-α升高，而且比临床症状更早表现出来，提出TNF-α可作为肝癌复发的标志物之一 ［7］ 。
L-6由多种细胞产生和分泌，其分泌方式主要通过自分泌和旁分泌的方式产生，在局部发挥生理作用，在病理情况下，某些细胞大量分泌IL-6进入血液循环、体液和尿液 等。近年来发现，有些肿瘤常常伴有IL-6水平升高及受 体表达异常。提示IL-6及其受体的平衡失调会影响机体整个内环境的稳定，进而导致免疫功能紊乱，直至诱导肿瘤的发生和发展。本研究发现IL-6水平在胃癌患者明显高于正常对照组，并随病情变化而改变，肿瘤切除后水平下降，提示胃癌患者体内可能存在有促进IL-6产生的因素而使IL-6产生能力增高。另外，增高的TNF-α也可刺激巨噬细胞、中性粒细胞、T淋巴细胞和血管内皮细胞分泌IL-6，但胃癌患者IL-6水平增高的原因和生物学意义尚待深入研究。
总之，具有多种生物活性的细胞因子TNF-α及IL-6与胃癌发生、发展及病情的严重程度存在一定的关系。此类细胞因子的检测将有助于进一步探讨其在胃癌病变中的作用机制，可把其作为胃癌病情判断（分期）及疗效观察的一个有效的辅助指标。
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（收稿日期:2004-04-02）
作者单位:510630广东广州中山大学第三附属医院
（编辑日 强）