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【摘要】 目的 研究观察干扰素α与病毒唑联合，治疗对慢性丙型肝炎病人血清谷丙转氨酶（ALT）正常与否的抗病毒疗效。方法文将56例慢性丙型肝炎病人分为ALT正常组和ALT异常组，两组均采用干扰素α与病毒唑联合治疗，并进行临床疗效及毒副反应观察对比。结果 ALT正常组与ALT异常组在丙型肝炎病毒核糖核酸（HCV-RNA）阴转率和持续病毒应答率（SVR）方面差异均无显著性。结论 在基层无肝穿病理检查条件下，只要患者血清HCV-RNA阳性，无论ALT正常与否均应考虑抗病毒联合治疗，从而达到阻断和延缓病情发展的目的。
关键词 干扰素 病毒唑 联合治疗 慢性丙型肝炎
慢性丙型肝炎治疗目的是最大限度地抑制甚至清除病毒，减轻肝组织炎症坏死及纤维化，防止进展为肝硬化，从而改善生活质量并希望减少原发性肝癌的发生 ［1］ 。目前治疗丙型肝炎最有效的药物是干扰素α与病毒唑联合应用 ［2］ 。大多文献资料报道 ［1～3］ 除丙型肝炎病毒复制外，血清ALT异常者疗效好，但也有文献报道 ［1］ 只要患者血清HCV-RNA阳性即应考虑治疗。我们于2000年7月～2003年5月用干扰素α联合病毒唑治疗56例慢性丙型肝炎，其中血清ALT正常者24例，现将结果报告如下。
1 资料和方法
1.1 病例选择及分组
56例慢性丙型肝炎病人均为我院2000年7月～2003年5月期间的住院病人，诊断符合2000年9月全国病毒性肝炎会议修订的诊断标准 ［4］ 。其中男33例，女23例，年龄37.15土19.28岁，平均病程2年6个月，有血制品使用史者48例（85.71%），ALT超过正常值上限2倍（平均91.79土22.93IU/L）以上者（称作ALT异常）32例，ALT低于正常值上限2倍以下者（称作ALT正常）24例，56例HCV-RNA和抗-HCV均阳性、治疗前均未进行过抗病毒和免疫调节治疗。根据ALT情况分为ALT正常组（24例）和ALT异常组（32例），两组资料除ALT外均具有可比性。所有病例均无其它病毒感染和其它严重的合并症。
1.2 治疗方法
两组抗病毒治疗方法相同，干扰素α-2b（安福隆，天津华立达生物工程有限公司产品）300Mu，每日肌注1次，连续2周，以后隔日1次，疗程1年，病毒唑800～1000mg/d，疗程1年。
1.3 观察指标
抗病毒治疗前及治疗后每2周进行1次肝功能检测，1个月、3个月、6个月、12个月及停药后半年分别进行1次病毒学指标检测，每2周检测1次肾功，每周检测1次周围血象直至稳定，并观察其治疗过程中出现的不良反应。
1.4 效判断标准
治疗时疗效判断标准:完全反应（CR）:ALT复常且HCV-RNA阴转;部分反应（PR）:ALT复常或HCV-RNA阴转;无反应（NR）:ALT未复常且HCV-RNA也未阴转。停药半年后以持续病毒应答率（SVR）来判断疗效。
1.5 统计学处理方法 采用X 2 检验。
2 结果
2.1 治疗过程中ALT异常组疗效观察 见表1。
由表1可见，随着联合抗病毒治疗时间的延长，有部分病例发生反跳，治疗6个月时反跳率为8.7%（2/23），治疗12月时反跳率为26.09%（6/23）。但总的联合治疗的有效率高于文献报道 ［5］ 单用干扰素治疗的有效率。 表1 治疗过程中ALT异常组疗效结果 例（略）
2.2 治疗过程中两组HCV-RNA阴转情况比较
见表2。表2 治疗过程中两组HCV-RNA 阴转情况 例（略）
注:治疗3个月时χ 2 =0.0073，P>0.05;治疗6个月时χ 2 =0.0583，P>0.05;治疗12个月时χ 2 =0.0059，P>0.05。 从表2中可以看出两组在治疗3个月、6个月、12个月时HCV-RNA阴转率均差异无显著性（P值均>0.05）。
2.3 停药半年后两组持续病毒应答率（SVR）比较 见表3。表3 停药半年后两组持续病毒应答率（SVR）n 持续病毒应答率（SVR）例数 阴转率（%）ALT正常组 24 10 45.83 ALT异常组 32 15 46.88 注:X 2 =0.0059，P>0.05
3 讨论
干扰素联合病毒唑仍然是目前治疗丙型肝炎最有效的药物，既往大多学者主张用于单用干扰素治疗无效及对干扰素治疗无反应的患者，目前对于初次治疗慢性丙型肝炎的患者，其治疗效果（病毒清除、生化改变、组织学改善）都明显优于单用干扰素治疗，且复发率低 ［5］ 。国外最新临床试验结果显示 ［1］ :干扰素与病毒唑联合治疗48周持续病毒应答率可达44%～47%，而单用干扰素治疗48周持续病毒应答率仅为12%～19%。因此，如果没有病毒唑的禁忌证（明显贫血、肾功能不全、妊娠）均应采用联合疗法。
联合治疗的适应症大多文献资料报道 ［1～3］ -HCV阳性，HCV-RNA阳性和血清ALT增高的慢性丙型肝炎病人，而对于抗-HCV阳性，HCV-RNA阳性和血清ALT正常者一般不宜治疗，除非肝穿病理学检查显示有炎症坏死者才进行治疗，ALT正常或仅轻度升高者病变通常进展缓慢，但并没有资料表明没有进展为肝硬化的可能性。本文通过ALT正常组与ALT异常组两组研究观察表明，HCV-RNA的阴转率和持续病毒应答率（SVR）均差异无显著性（P均>0.05）。说明在基层无肝穿条件下，只要患者血清HCV-RNA阳性，经济实力可以即应考虑抗病毒联合治疗。
参考文献
1 贾继东.慢性丙型肝炎的规范化治疗.传染病信息，2003，16 （3）:103.
2 Di Bisceglie AM，Mchutchison J，Rice CM，et al.New therapeutic strategies for hepatitis C.Hepatology，2002，35（1）:224-231.
3 李奎，庄辉.丙型肝炎最新研究动态.传染病信息，2003，16（3）:109-113.
4 第十次全国病毒性肝炎及肝病学术会议（西安）.病毒性肝炎防治方案.中华肝病杂志，2000，8（6）:324-329.
5 Mchutchison JG，Fried MW.Current therapy for hepatitis C:pegylated interferon and ribavirin.Clin Liver Dis，2003，7:149-161.
（收稿日期:2004-05-09）
作者单位:030012山西省太原市传染病医院
（编辑青 山）