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【摘要】 目的 观察维奥欣对血管性痴呆的临床疗效，并探讨其可能的作用机制。方法 根据Portera-sanchey改进记分法确诊并选择50例血管性痴呆患者，随机分为维奥欣治疗组（30例）和脑复康对照组（20例），分别于治疗前后采用精神状态速检表（MMSE）、Blessed行为量表（BBS）和《临床记忆量表》对患者智力、生活力和记忆力进行全面的疗效评定。并分别于治疗前后对患者血浆内皮素（ET-1）、血清氧化修饰低密度脂蛋白（OxLDL）进行测定，以探讨维奥欣对血管性痴呆疗效的生化机制。结果 治疗前后MMSE量表评分差值两组间比较差异无显著性，而BBS量表和《临床记忆量表》中记忆商、无意义图形再认及人像特点联系回忆三指标评分差值，两组间比较差异有显著性，治疗组疗效显著优于对照组。治疗前后对患者血浆ET-1和血清OxLDL水平进行比较，治疗组治疗后两者水平显著下降，而对照组无明显变化;治疗组与对照组间治疗前后差值比较差异存在显著性。结论 维奥欣能显著改善血管性痴呆患者的智力、生活力和记忆力。维奥欣对血管性痴呆良好的康复疗效，可能与其有效降低血浆ET-1和血清OxLDL水平，保护内皮细胞功能，抗脂质过氧化损伤，阻止或逆转脑动脉粥样硬化有关。
关键词 维奥欣 血管性痴呆 精神状态速检表 Blessed行为量表 《临床记忆量表》 ET-1 氧化修饰低密度脂蛋白
Clinical effects and mechanism of Weiaoxin on vascular dementia
Ding Xiangdong，Wang Yanglong，Zhang Jiangxin，et al.
Second Affiliated Hospital，Shandong University，Jinan250033.
【Abstract】 Objective To observe the clinical effects of Weiaoxin on vascular dementia and explore its partial mechanism by determining the level of ET-1and OxLDL.Methods Following Portera-sanchey method，50vascuˉlar dementia patients were divided into treatment group（30cases）and control group（20cases）.The control group reˉceived Naofukang anagement，and the treatment group received Weiaoxin management.Before and after treatment，all patients were monitored respectively by neuropsychological tests—MMSE，BBS and clinical memory test，and exˉamined the blood level of ET-1and OxLDL.Results Statistical analysis evidenced significant improvements in the treatment group in respect to the control group on intelligence，living ability and memory.The blood level of ET-1and OxLDL descended observantly in the treatment group than those in the control group.Conclusion With decreasˉing the blood level of ET-1and OxLDL，Weiaoxin can improve intelligence，living ability and memory of patients suffered from vascular dementia.
Key words Weiaoxin vascular dementia MMSE BBS clinical memory test ET-1 OxLDL 血管性痴呆是由脑血管病引起的痴呆，常以脑卒中发作开始，病程呈慢性阶梯式进展。血管性痴呆主要由脑动脉粥样硬化、多发性梗塞或大面积梗塞引起。症状表现有头痛、头晕、失眠、谵妄、抑郁、焦虑及情绪释放、强哭强笑交替等，可伴有幻觉、妄想和不洁行为，多数有局灶性神经体征。虽然血管性痴呆的发病率较高，占全部痴呆的8%～39%，在我国更高达60%左右 ［1］ ，但到目前，临床仍无疗效确切的药物和治疗方法。为寻找疗效满意的治疗药物，笔者选择陕西东盛医药有限公司新药维奥欣（薯蓣皂苷片）对血管性痴呆进行了临床疗效的对照研究并进行了初步的机制探讨，临床研究结果报告如下。
1 临床资料
1.1 病例来源 入选病例全部来自2002年6月～2003年6月收治的山东省患者。观察病例为山东大学第二医院中医科、神经内科住院和门诊患者。
1.2 病例选择标准 根据Portera-sanchey改进记分法确诊和选择病例 ［1］ :（1）急性起病者1分;（2）局灶性运动障碍2分;（3）锥体束征1分;（4）高血压1分;（5）既往卒中史4分;（6）脑电图局灶性慢波1分;（7）CT局灶性脑萎缩2分。6分以上确诊为血管性痴呆。
1.3 分组方法 按照随机原则，将入选病例分为维奥欣治疗组30例和脑复康对照组20例。
1.4 一般临床资料 全部50例病例中，男33例，女17例，男女性别比约为2∶1，年龄59～82岁，平均69.5岁;病程2～5年，平均3.5年;全部病例均为文盲和小学文化程度。治疗组和对照组性别比例、年龄构成等一般临床资料比较差异无显著性。
2 治疗方法
2.1 治疗用药 维奥欣（薯蓣皂苷片）由陕西东盛医药有限责任公司生产，批号20020319;脑复康（乙酰胺吡咯烷酮）由石家庄新华制药厂生产，批号20010915。2.2 用药方法 治疗组30例患者口服维奥欣160mg/次，每日3次，饭后服用;对照组20例患者口服脑复康1.6g/次，每日3次，饭后服用。疗程中如合并骨折、感染、高血压、糖尿病等，对症治疗。
2.3 疗程及观察方法 两组病人疗程均为6个月，采用定量检查表进行一般资料和临床病史收集，于治疗前和疗程结束后进行MMSE（精神状态速检表）、BBS（Blessed行为量表）、《临床记忆量表》评分，并检测患者血浆ET-1（内皮素）、血清OxLDL（氧化修饰低密度脂蛋白）水平。
3 疗效评定方法
3.1 MMSE量表评定 包括11个题目，涉及时间、地点、定向力、记忆力、计算力、语言、运用和视空间技能等方面的内容，总分30分，分值越低，说明认知障碍越重。
3.2 BBS量表评定 从日常生活习惯、自理能力及个性行为进行评定，通过询问知情家属进行评分，分值越高，功能受损越重，正常人4分，痴呆最严重者可达50分。
3.3 《临床记忆量表》评定 工具为中国科学院心理研究所编制的《临床记忆量表》，治疗前后分别采用甲表和乙表进行评定。
4 生化指标检测方法
（1）血浆ET-1检测方法:空腹静脉血，采用放射免疫法测定（试剂盒由解放军总医院东亚免疫技术研究所提供），测定过程严格按试剂盒说明书进行。（2）血清OxLDL检测方法:空腹静脉血，采用酶标多克隆抗体夹心法测定（试剂盒由上海荣盛生物制剂厂提供），测定过程严格按试剂盒说明书进行。
5 统计学方法
所有数据以均数±标准差（ˉx±s）表示，采用配对设计的t检验比较每组患者治疗前后各指标的变化，采用成组设计的t检验比较两组间各指标的变化，求P值。6 结果见表1～5。
表1 两组治疗前后MMSE评分差值比较 （ˉx±s）n （略）
注:同组治疗前后比较: ˇ P<0.05;两组间治疗前后评分差值比较: △ P>0.05
由表1可见两组治疗后MMSE量表评分均有增高，患者认知功能改善;但两组间治疗前后评分差值比较差异无显著性。
表2 两组治疗前后BBS评分差值比较 （ˉx±s）（略）
注:同组治疗前后比较: ˇ P<0.05， ˇˇ P<0.01;两组间治疗前后评分差值比较: # P<0.05（下同）
由表2可见两组治疗后BBS量表评分均有下降，患者生活能力提高;两组间治疗前后评分差值比较差异存在显著性，治疗组优于对照组。
表3 两组治疗前后《临床记忆量表》评分差值比较 （ˉx±s）观测指标 治疗组（n=30）（略）
由表3可见两组治疗后《临床记忆量表》各观测指标评分均有增高，患者记忆力改善;两组间治疗前后评分差值比较，在记忆商、无意义图形再认和人像特点联系回忆三指标，两组间差异有显著性，治疗组优于对照组。
表4 两组治疗前后血浆ET-1水平差值比较 （ˉx±s）n （略）
由表4可见治疗组治疗后血浆ET-1水平显著下降，
而对照组无明显变化;两组间治疗前后血浆ET-1水平差 值比较差异有显著性，治疗组血浆ET-1水平下降显著。
表5 两组治疗前后血清OxLDL水平差值比较 （ˉx±s）n （略）
由表5可见治疗组治疗后血清OxLDL水平显著下降，而对照组无明显变化;两组间治疗前后血清OxLDL水平差值比较差异有显著性，治疗组血清OxLDL水平下降显著。7 讨论本研究采用国际上广泛应用的痴呆标准化评定量表，分别对两组患者智力、生活力、记忆力3个方面疗效进行了评估，使疗效评定更全面、客观和具可比性。研究结果显示:治疗前后MMS量表评分差值两组间比较差异无显著性，证明对血管性痴呆患者的智力改善维奥欣与脑复康疗效相似;而治疗前后BBS量表和《临床记忆量表》中记忆商、无意义图形再认及人像特点联系回忆三指标评分差值两组间比较差异有显著性，治疗组明显优于对照组，证明对血管性痴呆患者生活力和记忆力的提高，维奥欣疗效明显优于脑复康。
血管性痴呆主要由脑动脉粥样硬化引起，痴呆的发生与基于脑动脉硬化损伤基础上的脑血流量减少，广泛皮质结构或其连系部分损害，神经递质异常有关 ［1］ 。近年来大量研究证明动脉粥样硬化与血管内皮功能紊乱密切相关，多种因素如高血压、吸烟、高血脂、糖尿病等都可以改变内皮细胞的功能，使内皮细胞分泌ET-1增加。ET-1为强烈的内源性缩血管物质，通过与胰岛素、血糖以及脂质的相互作用，促进血管平滑肌细胞增生和动脉粥样硬化的发生、发展 ［2～8］ 。OxLDL是动脉粥样硬化斑块中特有成分，是LDL在氧自由基作用下发生脂质过氧化反应而形成，与动脉粥样硬化密切相关，其浓度与病变范围成正比，是动脉粥样硬化性心脑血管病的特异性辅助诊断指标，同时也可作为药物干预动脉粥样硬化疗效的一项指标 ［9］ 。
维奥欣是从药用植物穿山龙提取的水溶性甾体皂苷类物质，具有活血化瘀，疏通经络的作用。本研究结果显示:维奥欣治疗组能显著降低患者血浆ET-1和血清OxLDL 水平，而脑复康对照组两者水平均无明显变化;两者治疗前 后水平差值治疗组与对照组比较差异有显著性。由此，我们推测维奥欣对血管性痴呆患者智力、生活力、记忆力的良好康复疗效，可能与维奥欣有效降低血浆ET-1和血清OxLDL水平，保护内皮细胞功能，抗脂质过氧化损伤，阻止或逆转脑动脉粥样硬化有关。
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作者单位: 250033山东大学第二医院
273200山东省泗水县第一人民医院