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【摘要】 目的 评价联合肝素灌注综合治疗慢性前列腺炎的临床疗效。方法 108例慢性前列腺炎患者，随机分为研究组（36例）和对照A组（48例）及对照B组（24例），均采用抗生素+α-受体阻滞剂+前列腺治疗仪治疗，研究组联合肝素（25000IU）经尿道灌注，对照A组联合抗生素+地塞米松+α-糜蛋白酶经尿道灌注（隔日1次共6～8次），所有病例疗程为10～14天。以NIH慢性前列腺炎症状评分（NIH-CPSI）和前列腺按摩液（EPS）中白细胞计数和卵磷脂为疗效指标。结果 研究组（34例）和对照A组（48例）及对照B组（23例）共105例可评价病例，根据美国国立卫生院（NIH）前列腺炎分型标准诊断为Ⅱ型5例（4.76%），Ⅲa型64例（60.95%），Ⅲb型36例（34.29%）。研究组NIH-CPSI总分和症状程度评分治疗前后分别降低12.97±4.53分和8.56±4.02分;对照A组NIH-CPSI总分和症状程度评分治疗前后分别降低6.58±5.18分和4.31±3.42分;对照B组NIH-CPSI总分和症状程度评分治疗前后分别降低6.78±5.35分和4.35±3.14分。研究组总显效率为79.4%（27/34）、总有效率为97.1%（33/34），对照A组总显效率为18.8%（9/48）、总有效率为66.7%（32/48），对照B组总显效率为21.7%（5/23）、总有效率为52.2%（12/23），研究组的NIH-CPSI总分和症状程度评分下降幅度及总有效率和总显效率均明显优于对照A组和对照B组（P均<0.01）。结论 联合肝素灌注治疗
可明显提高综合治疗慢性前列腺炎的疗效。
关键词 前列腺炎 综合治疗 临床研究 肝素
The efficacy of the transurethral perfusion with heparin in the complex therapy of chronic prostatitis:a clinical control study
Yang Jie，Zheng Ming，Xu Youming，et al.
Department of Urology，The First Municipal Hospital of Xiangtan，Xiangtan411101.
【Abstract】 Objective To evaluate the efficacy of the transurethral perfusion with heparin in the complex therapy of chronic prostatitis of different types.Methods A clinical control studywas conducted from October2002to June2004.A total of105patients who had been diagnosed as chronic prostatitis and classified according to NIH clasˉsification system for prostatitis were divided into three groups:trial group（34cases），control group A（48cases）and control group B（23c
ases）.All patients had been treated by complex therapy including the usage of antibiotics，α-receptor antagonist and multi-function prostate treatment apparatus for10～14days，and during the period，34cases in the trial group had been treated by transurethral perfusion with heparin，and48cases in the control group A had been treated by transurethral perfusion with that consists of antibiotics，α-chymotrypsin and dexamethasone sodium phosphate in the same way and23cases in the control group B had no other treatment.The efficacy was evaluated by the NIH chronic prostatitis symptom index（NIH-CPSI），WBC count and lecithin count in the EPS of every patient after treatment.Results Based on leukocyte and culture results，105patients were stratified，with5cases of cateˉgoriesⅡ（4.76%），64cases ofⅢa（61.95%）and36cases ofⅢb（34.29%）with chronic prostatitis.The overall NIH-CPSI scores were reduced by12.97±4.53points in the trial group，6.58±5.18in the control group A and6.78±5.35in the control group B;the symptom scores were reduced by8.56±4.02points in the trial group，4.31±3.42in the control group A and4.35±3.14in the control group B，compared with pretreatment respectively.The total effective rates were97.1%in the trial group，66.7%in the control group A and52.2%in the control group B.Significant differences of reduction were found among the three group（P<0.05）.Conclusion The therapy of transurethral perfusion with heparin is an effective way to improve the efficacy in the complex therapy of chronic proˉstatitis.Key words prostatitis complex therapy clinical study heparin
慢性前列腺炎（Chronic Prostatitis，CP）是泌尿外科常见疾病，约占泌尿外科门诊的25%，临床疗效不甚满意。自2002年10月～2004年6月，我们进行了联合经尿道灌注肝素综合治疗慢性前列腺炎的临床对照研究，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 试验设计
1.1.1 试验方法 前瞻性临床对照实验研究
1.1.2 试验程序 根据治疗前检查确诊为慢性前列腺炎患者收入住院开始治疗。由医师向患者客观介绍本研究和三种综合治疗方案，由患者选择治疗方案进入研究组（36例）和对照A组（48例）及对照B组（24例）。治疗期10～14天，分别收集治疗前和治疗结束后NIH-CPSI评分和EPS-R检查结果，对疗效进行评价。
1.1.3 实施方案 所有病例均采用三联治疗方法包括:抗生素（头孢类、大环内酯类、喹诺酮类选1～2种药物按治疗量静滴7～14天）+α-受体阻滞剂（高特灵Hytrin Terazosin2mg.qn）+前列腺治疗仪治疗（武汉非凡公司生产TRM-2DA型，每次40min，每天1次，共5～10天）。1.2 病例选择和分型
1.2.1 入选标准 20～66岁，有慢性前列腺炎症状且病程3个月～20年，美国国立卫生院慢性前列腺炎症状评分 ［1］ （NIH-CPSI）>10分。了解本研究并入院后开始治疗的患者。
1.2.2 排除标准 有神经源性膀胱、尿道狭窄、良性前列腺增生、前列腺癌、泌尿系感染、结核、结石等影响排尿的器质性疾病，严重的糖尿病、心血管疾病以及肝肾功能不全者，精神病患者，习惯性腹泻或炎症性肠道疾病患者。
1.2.3 分型标准 根据病史、体查及结合前列腺按摩前后尿液检测（PPMT实验） ［2］ 的白细胞计数和细菌培养情况来确定分型。以NIH前列腺炎分类系统 ［3］ 为分型标准。
1.3 观察指标和疗效判断
1.3.1 疗效观察指标 （1）症状指标:美国国立卫生院慢性前列腺炎症状评分（NIH-CPSI）。（2）实验室指标:前列 腺液中WBC计数和卵磷脂计数。
1.3.2 疗效判断 分4级:治愈:症状程度评分较前减少90%以上;显效:症状程度评分较治疗前减少60%～89%;有效:症状程度评分较治疗前减少30%～59%;无效:症状程度评分较治疗前减少不足30%。以治愈和显效病例数计算总显效率，治愈、显效和有效病例数计算总有效率。1.4 统计学处理 所有的数据在SPSS10.0软件建立数据库并计算分析，计数资料采用χ 2 检验，服从正态分布的连续性资料采用t检验，非正态分布的指标采用非参数检验。2 结果入组慢性前列腺炎患者108例，研究组因1例合并前列腺增生，1例合并精神病，对照B组1例未完成治疗并失访，均予以剔除。105例可评价病例，年龄20～66岁，平均35.4岁。研究组慢性前列腺炎Ⅱ型2例，Ⅲa型17例，Ⅲb型15例。对照A组Ⅱ型2例，Ⅲa型32例，Ⅲb型14例。对照B组Ⅱ型1例，Ⅲa型15例，Ⅲb型7例。5例Ⅱ型前列腺炎患者中，感染葡萄球菌2例，干燥棒杆菌2例，混合菌（葡萄球菌和肠球菌）1例。三组患者的年龄、病程、治疗前NIH-CPSI总分和症状程度评分，经Kruskal-wallis检验（P>0.05）差异无显著性。
研究组与对照A组、对照B组的治疗前后NIH-CPSI症状评分改善情况比较见表1。研究组NIH-CPSI总分降低12.97±4.53分，症状程度评分降低8.56±4.02分;对照A组NIH-CPSI总分降低6.58±5.18分，症状程度评分降低4.31±3.42分;对照B组NIH-CPSI总分降低6.78±5.35分，症状程度评分降低4.35±3.14分。研究组与对照A组、对照B组NIH-CPSI总分和症状程度评分下降幅度经Kruskal-wallis检验差异均有显著性（P均<0.001）。
表1 研究组和对照A组及对照B组的NIH-CPSI评分改善情况比较（ˉx±s）（略）
分改善情况见表2。研究组与对照A组、对照B组NIH- CPSI总分和症状程度评分下降幅度
更明显，经Kruskal-wallis检验差异均有显著性（P<0.001）
表2 各组的Ⅲa型患者NIH-CPSI评分改善情况比较 （ˉx±s）（略）
改善情况见表3。研究组与对照A组、对照B组NIH-CPSI 总分和症状程度评分下降幅度更明显，经Kruskal-wallis检验差异均有显著性（P<0.05）。
表3 各组的Ⅲb型患者NIH-CPSI评分改善情况比较（ˉx±s）（略）
表4 研究组与对照A组和对照B组各型前列腺炎患者疗效比较（例）（略）
表5 研究组与对照组治疗前后EPS中白细胞和卵磷脂计数比较（例）（略）
3 讨论
由于慢性前列腺炎病因不明，临床治疗方案多为经验性和综合性。抗生素、α-受体阻滞剂、物理疗法及中医中药是目前临床经常采用的治疗方法。中医中药治疗慢性前列腺炎多采用“活血化瘀”类中药。除了应用口服中药制剂外，尚有经尿道灌注中药治疗慢性前列腺炎的报告 ［4］ ，肝素是由人体肥大细胞嗜碱性颗粒分泌的一类糖氨基多糖，是一类由糖醛酸和葡萄糖胺由1～4链连接起来的重复二糖单位组成的多糖链的混合物，分子量4000～20000道尔顿，平均分子量12000道尔顿。整个结构异常复杂，到目前为止，肝素的精确结构还不清楚。肝素作为抗凝剂应用于临床已有60余年历史，其具有改善微循环的作用，与“活血化瘀”中药的作用机制类似。研究表明，肝素具有复杂的生物学功能，其具有抑制平滑肌细胞增殖，抗炎症，抗肿瘤及抗病毒等生物学功能。动物实验表明，肝素可以增强免疫反应，又可抑制迟发性超敏反应，即具有双向免疫调节的作用。肝素具有的抗炎症作用的机制提示肝素可以作为一种非特异性的免疫调节剂来治疗一些病理性炎症 ［5］ 。目前对前列腺炎的发病机制的研究亦表明，将来对CP/CPPS治疗最有希望的药物可能是调节前列腺局部炎症的药物 ［6］ 。已有少量应用抗炎药如罗昔考非治疗慢性前列腺炎的报导，并发现抗生素如环丙沙星、四环素也具有抗炎作用。
前列腺管经精阜开口与尿道相通，前列腺慢性炎症导致前列腺管的堵塞、引流不畅以及前列腺管内微结石的形成，是导致前列腺炎治疗困难的原因之一。程怀谨等 ［7］ 1988年曾采用经尿道灌注药物治疗慢性前列腺炎并进行逆行造影显示前列腺管的显影，提示经尿道灌注给药可到达前列腺组织内的可行性。
本研究结果显示，研究组EPS中白细胞和卵磷脂计数治疗前后均有改善，对照A组和对照B组EPS中白细胞和卵磷脂计数治疗前后改善不明显，但三组之间比较没有统计学意义。临床观察中，患者的EPS中白细胞和卵磷脂指标改善与NIH-CPSI评分改善并不同步甚至矛盾。此与有些文献报告不同，而与慢性前列腺炎协作网（CPCRN）群组结果显示EPS中白细胞与症状并不相关的结论相吻合。主要原因是:检验的EPS仅为部分按摩引流出来的前列腺液，而未被引流的前列腺液以及残存于尿道的前列腺液可能能 更全面反映慢性前列腺炎患者的炎症情况。证明用NIH-CPSI评分能客观评价慢性前列腺炎的疗效，而EPS中的白细胞和卵磷脂评价疗效在短期的观察中可能存在偏差。本项研究结果显示，联合肝素灌注研究组总有效率以及总显效率均明显优于对照A组和对照B组;研究组NIH-CPSI总分和疼痛症状评分下降幅度较对照A组和对照B组更加明显;根据NIH-CPSI分型后，研究组各型NIH-CPSI总分和疼痛症状评分下降幅度（表1、2、3）较对照A组和对照B组更加明显;在Ⅱ型（表4）研究组2例为治愈（2/2），对照A组和对照B组均为有效（2/2，1/1）。表明联合肝素灌注治疗慢性前列腺炎在提高综合治疗的疗效上对各型前列腺炎均有效。
经尿道灌注肝素治疗慢性前列腺炎，其方法属于侵入性操作，治疗开始时，该项操作均导致患者不同程度的疼痛及尿痛，但患者的这些症状均逐步减轻至消失，这可能与患者逐渐适应的心理状态有关，同时也说明这并非是主要由灌注本身和灌注药物引起患者的疼痛和尿痛，而主要是由患者前列腺局部的炎症情况决定的。反之，灌注治疗时疼痛和尿痛逐步减轻至消失也可提示患者后尿道前列腺部炎症逐渐改善。尽管所有的病例没有医源性感染者，但仍然存在医源性感染的可能性，故严格的无菌操作十分必要。由于慢性前列腺炎病因不明确，而且与患者的心理因素有关，能否进行单一应用肝素灌注治疗慢性前列腺炎的随机双盲对照实验，以及肝素的剂量和治疗的疗程仍需进一步的研究来确定。
参考文献
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6 郭应禄，李宏军.前列腺炎，北京:人民军医出版社，2002，312.7 程怀谨，缪廷杰，马永江，等.双囊四腔硅橡胶导管注药治疗慢性细菌性前列腺炎—附109例报告.实用男科杂志，1996，2（1）:1-2.
作者单位:411101湖南省湘潭市第一人民医院泌尿外科