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拉米夫定属新一代的核苷类抗病毒药物，对乙型肝炎病毒的复制有较好的抑制作用，是首先用于治疗慢性乙型肝炎的口服药，于1998年12月作为Ⅰ类新药被国家药品监督管理局批准用于慢性乙型肝炎的抗病毒治疗。笔者于2001年1月～2004年1月应用拉米夫定与干扰素进行随机对比试验，旨在进一步确定其治疗慢性乙型肝炎的临床应用价值。
1 资料与方法
1.1 一般资料
1.1.1 病例选择 选择2001年1月～2004年1月住院及门诊的慢性乙型肝炎病人89例，男63例，女26例，年龄34±10岁，平均病程3.5年。根据2000年第10次全国病毒性肝炎与肝病学术会议制定的诊断标准 ［1］ ，以及2000年拉米夫定临床应用指导意见的要求 ［2］ ，除外干扰素应用有禁忌者。其中轻度60例，中度29例，随机分为拉米夫定（由葛兰素史克公司提供）治疗组42例，安达芬（干扰素α-2b，由安徽安科制药有限公司提供）对照组47例，两组在年龄、性别、病情上比较无统计学意义，具有可比性。
1.1.2 观察项目 HBV-DNA定性和（或）定量检测（由昆明医学院第一附属医院传染科试验室检测，斑点杂交法定性，PCR法定量，>1×10 5 为阳性），肝功能、血常规、二对半（用ELISA法）则由我院化验室自行完成。
1.2 治疗方法 拉米夫定100mg/日，口服，疗程1年;安达芬3MU肌肉注射，1次/日×15天，以后隔日1次，共165日，两组于治疗早期给以常规保肝治疗，药用丹参、凯西莱治疗，白细胞低下者，予口服升白药。
1.3 随访及疗效判断标准 分别于治疗结束时、结束后6个月和12个月复查血常规、肝功能、乙肝病毒五项指标和HBV-DNA。治疗后肝功能恢复正常和HBeAg或（和）HBV-DNA阴转者为完全应答（CR），两项指标中有一项正常或阴转为不完全应答（PR），治疗结束后12个月仍为CR者，判断为持续应答（SR）。
1.4 统计学处理 组间均数的比较采用t检验。
2 结果
2.1 疗程结束时外周血象和肝功能的变化 拉米夫定组治疗结束时血小板数和白细胞数均较治疗前明显升高，而干扰素组则较治疗前出现不同程度的下降，尤以轻度血小板下降明显，两组治疗后肝功能均明显恢复，球蛋白下降，两组间差异无显著性（见表1）。
2.2 治疗后两组病毒指标转换和疗效的比较 治疗结束后6个月和12个月，拉米夫定组的HBV-DNA和HBeAg转阴率及CR和SR的发生率均高于干扰素组，但未显示出统计学意义，P>0.05。（见表2、3）。
2.3 不良反应 拉米夫定组未发现明显不良反应，少数为轻微胃肠道不适，均可自行消失，干扰素组主要为流感样症状98%，乏力64%，白细胞下降16%，饮食减少15%，脱发等。
3 讨论
从本文资料可以看出，拉米夫定治疗1年后，不论是慢性乙型肝炎轻度或中度病人，其HBV-DNA的阴转率在80%～85%之间，HBeAg转阴率为35%～45%左右，证实拉米夫定治疗慢性乙型肝炎，可使病人得到病毒学与肝脏生化功能的改善。拉米夫定的作用机制为抑制HBV聚合酶，从而抑制HBV的复制 ［3］ ，使肝脏免受病毒的破坏，同时由于病毒的减少或消失，病毒所引起的免疫损伤降低了，从而出现临床症状的好转及血清学的改善。其近期治疗效果与干扰素相似，但其HBV-DNA及HBeAg的血清阴转时间出现明显早于干扰素，应用中未发现明显副反应，拉米夫定为口服用药其治疗方式易被病人所接受，用药耐受性好，与其他抗病毒药相比，更易于临床推广。
表1 慢性乙型肝炎病人治疗前后外周血象及肝功能变化 中度（前/后）（表略）
注:与治疗前比较， ˇ P<0.05， ˇˇ P<0.01
表2 慢性乙型肝炎治疗后HBV-DNA的阴转率情况拉米夫定组42例 干扰素组47例38/42（90.5%） 37/47（78.7%）表3 慢性乙型肝炎治疗后HBeAg的阴转率情况拉米夫定组42例 干扰素组47例 21/42（50.0%） 23/47（48.9%）
注:应用拉米夫定组与干扰素组在治疗结束后其HBeAg及HBV-DNA阴转率组间比较，P>0.05。
参考文献
1 病毒性肝炎防治方案.中华传染病杂志，2001，19:56-62.
2 2000年拉米夫定临床应用指导意见.中华肝病杂志，2000，8:248-249.
3 姚光弼，王宝恩，崔振宇，等.拉米夫定治疗慢性乙型肝炎2年临床试验的总结.肝脏杂志，2003，3:154.
作者单位:661100云南省红河州第一人民医院感染科