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【摘要】 目的 初步探讨应用放射性碘125粒子植入联合体外高频热疗治疗晚期肝癌患者的疗效。方法 对8例晚期肝癌患者，用三维实体定向放射治疗计划系统（TPS）制定其粒子治疗计划，在CT定位引导下，经皮穿刺，按照计划将放射性碘125粒子8～20粒，永久性植入肿瘤内持续照射，粒子植入术后于患者肝区行体外高频热疗治疗，热疗时调节温度在41℃～43℃，60～90min，隔天进行。1个月后复查CT了解肿块大小，评价临床疗效。结果 8例患者PR5例，NC3例。Karnofsky评分增加0～10分。结论 放射性碘125粒子植入联合体外高频热疗治疗晚期肝癌，近期疗效满意，治疗操作简单、损伤小、防护安全，能改善患者生活质量。
关键词 碘125粒子 植入 体外高频热疗 肝癌
The clinical evaluation of late liver tumor therapied by implantating
radioiodine-125seed and hot therapy by high frequency
Chen Guangxing，Chen Yanwu，Wang Senming，et al.
Department of Oncology，The Second People’s Hospital of Zhaoqing，Guangdong526060.
【Abstract】 Objective To evaluate short term visual acuity effects of late liver tumor therapied by radioiodine-125’s implanted and hot therapy by high frequency.Methods By CT，radioiodine-125seeds were implanted inˉto the tumor tissue，and then hot therapy by high frequency，to cure8patients with late liver tumor.Results Among the8cases，there were5cases PR，3case NC.Conclusion Implantating radioiodine-125seed and hot therapy by high frequency for later live tumor is effective，simple and safe.
Key words 125 Iodine seed implantation hot therapy by high frequency liver tumor
肿瘤组织间碘125粒子植入放射治疗，是将碘125粒子植入肿瘤或其附近受癌细胞浸润的组织中，进行近距离放射，是目前肿瘤放疗的新技术之一 ［1］ ;体外高频热疗机能产生高频电磁场作用于肿瘤组织，通过热量堆积原理，最终使肿瘤细胞凋亡。我们从2004年3月～2004年9月以放射性碘125粒子植入联合体外高频热疗治疗晚期或转移肝癌患者8例，结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选自2004年3月14日～2004年9月30日收治的肝癌患者8例，男7例，女1例，年龄53～69岁，中位年龄57岁。患者经检验血清AFP定量，结合影像学检查，其中4例结合经皮穿刺活检病理学检查确诊，其中原发性肝癌1例，并肝内转移5例，鼻咽鳞癌放疗后复发肝转移1例，左肾多囊性肾瘤（恶性）术后多发肝转移1例，8例患者术前1个月曾行肝动脉栓塞化疗术，肝动脉造影见肝内肿瘤富血供5例，乏血供3例。病例临床分期按1997年UICC分期标准:Ⅲ期2例，Ⅳ期6例。植入治疗为原发灶者6例，转移灶者2例，治疗的肿瘤最大为5cm×5cm，最小为1.3cm×3cm，植入肝肿瘤位于肝右叶7例，尾状叶1例。患者Karnofsky评分70～80分。植入放射性碘125粒子8～20粒，每粒活度0.5～0.7mci。粒子植入后3天内行体外高频热疗7例，4周后行热疗1例。
1.2 治疗设备
1.2.1 放射性碘125粒子 为中国原子能科学研究院堆工所生产的CIAE-6711型碘125密封型颗粒种子放射源，规格为0.8mm×4.5mm，每粒活度0.5～0.7mci。
1.2.2 粒子植入及防护设备 双螺旋CT，粒子植入针、植入器、粒子装载器、防护屏，防辐射眼镜、铅帽、铅衣、手套、颈围等，袖珍放射监测仪。
1.2.3 体外高频热疗机 为珠海市和佳医疗设备有限公司生产的HG-2000型体外高频肿瘤热疗系统，工作频率为13.56MHz，透热深度0～25cm。
1.3 治疗方法
1.3.1 植入计划设计 将患者的CT影像资料扫描输入肿瘤组织间三维实体定向放射治疗计划系统（TPS），获得病灶及邻近正常组织的三维实体信息，制定出指导粒子放置的三维实体定向计划，结合粒子的活度，通过坐标图，算出该病灶所需放置粒子数、肿瘤组织所接受的总照射剂量。
1.3.2 粒子植入手术 将碘125粒子装入植入枪的弹仓内，与所需型号的植入针数根经高压消毒备用。患者取有利于穿刺及粒子放置的体位，在CT定位出最佳穿刺层面、确定进针点、角度及进针途径、深度，常规消毒、铺巾、局麻后，CT导引下，以专用植入针经皮穿刺，通过粒子植入器，以间距为1cm、每排粒子间的行距为1cm的排列，将粒子总量呈立体型植入至肿瘤内相应部位。
1.3.3 体外高频热疗 利用计算机控制时间和温度。热疗时，局部体表水囊降温，根据患者耐受程度调节温度在41℃～43℃，60～90min，隔天进行，次数2～9次。
1.4 术后处理与复查 粒子植入术后予局部包扎，患者单间病房，对症处理，定期测定患者体表及周围射线剂量率，1周内做X线复查粒子位置情况，定期复查血象及肝、肾功能。1个月后复查CT了解肿块大小，评价临床疗效。
2 结果
2.1 疗效评定标准 按WHO恶性肿瘤治疗客观疗效评定标准判断 ［2］ :完全缓解（CR），部分缓解（PR），无变化（NC），进展（PD）。8例患者PR5例，NC3例;Karnofsky评分90～100分，7例患者现存活已2～6个月，1例治疗后4个月死亡。
2.2 不良反应 有3例患者在植入粒子10粒以上时觉轻度右上腹胀痛，术后自行缓解;3例患者术后1周复查AFP定量降低>50%，4例无变化，1例升高<50%;2例患者术后一周内转氨酶轻度升高，予护肝治疗10天后正常，6例患者转氨酶无变化;1例患者做热疗3次时出现局部皮肤发红，停止治疗后恢复正常;患者原局部疼痛症状缓解。均无发热、恶心、呕吐，血象及肾功能无异常，未见粒子迁移征。
3 讨论
肿瘤患者的治疗以手术、放疗、化疗等综合治疗为发展方向，手术切除为首选方法，但临床上确诊为癌症的患者，大部分处于中晚期，手术治愈率不高，易术后复发或转移。外放疗能提高肿瘤的治愈，减少局部复发，提高病人的生存期，但放疗使正常组织有一定的损伤，可出现放射性后遗症，个别患者的生活质量降低。
放射性粒子植入治疗肿瘤是一项高新医疗技术，作为后装组织间插植治疗是近距离放射治疗的一种 ［3］ ，其借助立体定向三维图像技术将不足5mm长，安全系数高的放射性粒子，精确、均匀地置入肿瘤周围，通过放射性粒子持续释放低能量γ射线来达到最大限度地杀伤肿瘤细胞的作用，肿瘤的再增殖由于受到射线持续照射而明显减少 ［4］ ，周围正常组织不受损伤。放射性粒子植入适用于部分局部晚期不能手术的患者，可使肿瘤缩小，或进而获得手术机会;对晚期有转移或术后复发患者，可对其原发灶或转移灶行粒子植入治疗，达到减轻肿瘤负荷，消除局部症状，提高患者生存期和生存质量的作用 ［5］ 。
体外高频热疗是应用高频振荡电流通过空气作为人体与电极之间加热的介质，产生高频电磁场作用于肿瘤组织，磁场的能量被肿瘤组织吸收，转变为热能，通过热量堆积，使肿瘤内温度升高，抑制肿瘤细胞合成，破坏其细胞骨架， 最终使肿瘤细胞凋亡。
放射治疗对肿瘤中心的乏氧细胞和S期细胞作用较弱，而这些细胞却对高热最敏感，热疗可通过干扰细胞亚致死损伤或潜在致死损伤的修复来增强放射效应，因而，放疗与热疗的联合应用可增强对肿瘤细胞的杀伤作用 ［6］ 。有研究观察到，高温热疗加放射粒子植入及化疗能提高复发性盆腔肿瘤的治疗效果 ［7］ 。
自2004年3月始，我们使用放射性碘125粒子经皮穿刺植入联合体外高频热疗治疗晚期原发性或转移性肝癌患者8例，治疗后PR5例，NC3例，近期效果较好，其不良反应轻，有肯定的临床应用价值。我们还体会到:原发性肝癌患者术前给予肝动脉栓塞术，可减少粒子植入术中肿瘤破裂、出血的几率;放射性粒子植入术后尽早给予体外高频热疗可取得确切的协同治疗作用。另外，我们也观察到:由于晚期患者病灶都较多，有时因患者的经济困难，使部分患者植入粒子的数量偏少;有的患者病灶内粒子的放置未能完全按照计划系统（TPS）所作的精确计划分布实施;个别患者接受体外高频热疗次数少，这些因素影响了最后的治疗效果。经临床初步观察，放射性碘125粒子植入联合体外高频热疗治疗晚期肝癌是有效、安全、简单、经济的方法，有待更多临床病例的治疗观察，其对患者的远期效果将作进一步的研究。
参考文献
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作者单位:1 526060广东省肇庆市第二人民医院肿瘤科
2 510282广州南方医科大学珠江医院肿瘤科
（收稿日期:2004-11-03） （编辑田 雨）