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拉米夫定（商品名贺普丁）是近年来临床用于治疗慢性乙型肝炎（CHB）的一种疗效较好的抗病毒药物，但在疗程、停药时机、耐药性、联合用药等问题上，国内专家仍未能达成一致认识。本课题采用拉米夫定联合中药治疗CHB患者76例，与单用拉米夫定治疗的76例患者结果相比，联用中药能增强疗效。
1 资料与方法
1.1 一般资料 本组152例均为1997年12月～2003年10月在本院住院或门诊治疗的CHB患者，谷丙转氨酶（ALT）（110±40）u/L，谷草转氨酶（AST）（90±25）u/L，HBsAg、HBeAg阳性，HBV-DNA>4.0×10 3 拷贝/ml。病例诊断标准符合1995年全国传染病与寄生虫病学术会议制定的诊断标准，且须除外重肝肝衰竭，除外合并丙、丁、戊型肝炎以及自身免疫性肝炎、遗传性肝病患者。152例中男125例，女27例;年龄18～57岁，平均（30.2±8.8）岁;152例CHB轻度41例，中度111例。治疗组与对照组在性别、年龄及病情等方面，差异无显著性，具有可比性（P>0.05）。
1.2 治疗方法 所有患者均按性别、年龄、病程、病情严重程度相近的原则配对，随机分成治疗组和对照组各76例。对照组口服拉米夫定100mg/次，1次/d，疗程平均14个月，同时配合护肝、对症等一般疗法。治疗组患者在对照组治疗的基础上联用肝复片（该药为本院制剂，成分为:叶下珠、六月雪、白花蛇舌草、鸡骨草、茵陈、黄芪、猪苓、丹皮、五味子、刺五加、贯众），疗程平均12个月。
1.3 观察方法 两组患者于治疗前和治疗后1、3、6、12个月分别检测肝功能（日本岛津8000全自动生化分析仪）、乙肝病毒标志物（HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBcAb）（ELISA测定）、HBV-DNA定量（Gene Amp5700型荧光PCR定量核酸分析仪），并观察记录患者症状、体征的变化。
1.4 疗效标准 显效:症状、体征明显改善，ALT、AST复常，HBV-DNA阴转（<4.0×10 3 拷贝/ml），HBeAg、抗-HBe血清转换;有效:症状、体征明显改善，ALT、AST下降或复常，同时HBV-DNA阴转或定量下降，但未达到<4.0×10 3 拷贝/ml，HBeAg、抗-HBe未转换;无效:未达上述标准者。1.5 统计学方法 采用χ 2 检验。
2 结果
2.1 两组患者疗效情况 见表1。
表1 两组患者疗效比较 例（略）注:与对照组比较， △ P<0.01
2.2 两组患者治疗不同时间后乙肝病毒标志物的变化见表2。
表2 两组患者治疗后HBsAg、HBeAg、HBV-DNA变化比较 例（略）注:与对照组比， △ P<0.05， * P<0.01
2.3 两组患者治疗后ALT、AST复常情况 见表3。
表3 两组患者治疗后ALT、AST复常比较 例（略）注:与对照同期比较， △ P<0.05
2.4 不良反应 治疗组少数患者服药后出现腹胀，继续服药症状逐渐消失。
3 讨论
拉米夫定是一种新的核苷类似物，可显著抑制乙肝病毒的复制，该药通过竞争性抑制HBV-DNA聚合酶，使之不能参与新HBV-DNA链的合成过程，达到终止新链合成的目的，从而抑制乙肝病毒的复制，其疗效较明确，目前已成为慢性乙型肝炎临床主要抗病毒药物之一。但其疗程较长，在1年以上 ［1］ ，而长期使用会引起乙肝病毒基因的变异，伴有血清的HBV-DNA反跳 ［1，2］ 。近年来国内外学者对拉米夫定临床适应证的选择、停药指征、停药后的复发和HBV-DNA的阳转、联合何种药物共同使用等问题做了大量的研究，在某些方面的认识达成一致，但在联合何种药物使用方面的观点尚存争议。本课题使用拉米夫定联合中成药肝复片治疗慢性乙型肝炎，肝复片为本院制剂，该药组方特别，经反复试验，已应用于慢性乙型肝炎临床多年，患者反映良好;制剂方面，已摸索出最佳生产条件，较好的保存了复方的有效成分。此次临床观察结果表明，拉米夫定配合肝复片对患者症状的改善、ALT及AST的复常、HBV-DNA的阴转或活力下降、HBeAg阴转的速度和稳定性方面，甚至HBsAg的阴转均优于单用拉米夫定。中医理论认为，慢性乙型肝炎以“湿热”、“气虚”、“血瘀”为主要病理基础，初病多以“湿热”为主，但本病病程较长，病久而致气血失调，阴阳亏损，致气虚血瘀，多形成正虚邪实、虚实夹杂之证。临床中我们观察到，血清检验ALT、AST顽固不降伴乙肝病毒复制的患者，邪实以湿热为主，多伴有血瘀表现，正虚多以气虚伴肾虚为主，故在清热利湿解毒基础上，加用益气活血之品。方中，叶下珠、六月雪、鸡骨草、白花蛇舌草清热利湿解毒，黄芪、猪苓益气健脾化湿，丹皮活血化瘀，五味子、刺五加补肾，贯众疏肝行气止痛。文献显示，黄芪有抗乙肝病毒、增强免疫力作用，猪苓含猪苓多糖治疗慢性乙型肝炎有较好疗效，有增强免疫、保护肝细胞的作用;丹皮有抗炎、抗变态反应作用;清热利湿药叶下珠、鸡骨草、六月雪、茵陈有护肝、抗乙肝病毒作用;白花蛇舌草有抑制体液免疫反应亢进的作用;黄芪合刺五加可增强某些患者低下的细胞免疫功能 ［3］ 。药理学研究表明，五味子的某些木脂素对化学药品和变态反应引起的肝损伤有抑制作用，临床应用可保护肝功能、降低ALT;甘草的主要成分为甘草甜素和甘草次酸，甘草甜素抗炎性反应、护肝作用明确 ［2］ 。诸药合用，因复方成分复杂，经一定条件下的加工，成分之间可能发生化学变化，从而导致疗效的变化，复方的治疗效果不是单药效果的简单相加。
总之，肝复片配合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎，具有增强抗病毒能力、调节机体内环境（包括免疫功能、保护肝功能）等作用，能促进炎症消失和HBeAg阴转，拉米夫定可抑制HBV复制，但不能杀灭肝细胞内潜伏的ccDNA，少数患者出现HBsAg阴转，表明二药合用有一定的抑制乙肝病毒作用，但是否就此说明二药合用可杀灭肝细胞内外HBV-DNA，尚需更深入的研究。
参考文献
1 姚光弼，王宝恩，崔振宇，等.拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的长期疗效.中华肝病杂志，1999，2（7）:80-83.
2 崔振宇.拉米夫定治疗乙型肝炎的进展与展望.中西医结合肝病杂志，2000，10（2）:50-51.
3 王伯祥.中草药抗乙肝病毒的实验研究概况.新中医，2001，33（2）:3.
（编辑田 雨）
作者单位:514011广东省梅州市梅州中医院内科
510630广州中山大学附属第三医院