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【摘要】 目的 观察肾合颗粒对肾阳虚大鼠的治疗作用。 方法 实验采用Wistar雄性大鼠，去势造模，连续给药3周，测定其阴茎勃起潜伏期。取血测定睾酮（T）、一氧化氮（NO）等指标。动物解剖后称包皮腺、精囊腺、前列腺及提肛肌，计算性器官指数。 结果 肾合颗粒各剂量组与模型组比较其阴茎勃起潜伏期明显缩短;NO明显升高;大剂量组T水平与模型组比较有升高的趋势。肾合颗粒各剂量组与模型组比较包皮腺指数明显增加;大剂量组提肛肌指数明显增加;小剂量组精囊腺及前列腺指数有所增加。 结论 肾合颗粒可使阴茎勃起潜伏期明显缩短，NO明显升高，性器官指数明显增加，提示该药具有改善男性性功能障碍的作用。
关键词 去势大鼠 阴茎勃起潜伏期 一氧化氮 性器官指数
The dose-finding study of therapeutic effects of Shenhe Keli in rats with asthenia of renal yang
Ge Zhengyan，Liu Zhiyun，Liu Jianxun
Xiyuan Hospital，China Academy of TCM，Beijing100091.
【Abstract】 Objective To observe therapeutic effects of Shenhe Keli by different doses on male animal model with sex dysfunction.Methods Seventy Wistar rats were used and classified to be seven groups.Sixty male rats were castrated to be an animal model of sex dysfunction.Shenhe Keli were administrated daily by oral for consecutive three weeks.After cessation of the treatment，the latent period of penis erection in each rat was measured and then rats were sacrificed and dissected.The preputial glands，seminal vesicle，prostates and levator ani muscle were weighed for calculating index of male sex organ.The blood samples were taken for measurement of serum testosterone（T）and serum nitrogen monoxide（NO）.Results The latent period of penis erection in Shenhe Keli treatment groups was sig-nificantly shorten while serumNO increased significantly when compared to the animal model control group.There was a trend that serum Twas increased in Shenhe Keli treatment group with large dose.Comparing with the animal model control group，the index of preputial glands was significantly increased in Shenhe Keli treatment groups;index of leva-tor ani muscle，and index of seminal vesicle and prostate were significantly increased in large dose group and small dose group，respectively.Conclusion The results demonstrated that Shenhe Keli could significantly reduce the latent period of penis erection in castrated rat and significantly increase serum NO and index of male sex organ，indicating Shenhe Keli may have therapeutic effects to improve male sex dysfunction.
Key words castrated rat latent period of penis erection nitrogen monoxide index of male sex organ
中药肾合颗粒由淫羊藿、熟地黄等中药组成，本着中医“五脏之真惟肾为根，肾藏精……”。在临床用于治疗男性性功能障碍等疾病方面收到了较好的效果，根据其功能主治，进行了以下药效学实验研究。
1 材料与方法
1.1 动物 Wistar雄性大鼠，体重210～230g，由北京医科大学动物所提供，合格证号:医动字01-3056。
1.2 药物 肾合颗粒（受试药物）:实验用其提取清膏，3.69g生药/ml，批号:20000623，中国中医研究院中药研究所提供。男宝胶囊（中药对照）:0.3g/粒，批号:000325，山西侯马中药厂生产，晋卫药准字1996第041067。丙睾注射液（西药对照）:25mg/ml，批号:991003，上海第九制药厂生产。
1.3 仪器 BT87-2型电刺激血栓形成仪（包头医学院心血管研究室制）;FT-630G全自动r计数仪;安捷伦8453型紫外分光光度计。
1.4 实验方法 ［1，2］ 动物麻醉，消毒阴囊皮肤，摘除双侧睾丸，术后肌注青霉素（2万u/kg），以防感染。于术后1周随机分组:（1）对照组（伪手术组）;（2）模型组;（3）阳性药丙睾组2mg/kg;（4）阳性药男宝组2g/kg;（5）肾合颗粒大剂量组10g生药/kg;（6）肾合颗粒中剂量组5g生药/kg;（7）肾合颗粒小剂量组2.5g生药/kg。丙睾组为肌肉注射，男宝组及肾合颗粒各剂量组均为灌胃给药，每日1次，连续给药3周。末次给药后，将BT87-2型电刺激血栓形成仪的刺激电极放置于大鼠阴茎部位，给予局部电刺激，电流强度为4mA。记录从刺激开始至阴茎勃起时间即勃起潜伏期，结果进行组间t检验。次日各组动物麻醉后腹主动脉取血，分离血清测定以下指标:睾酮（T）、皮质醇（PZC）、一氧化氮（NO）。T、PZC的放射免疫分析试剂盒由北京中国原子能科学院提供，批号200005，测试仪器:FT-630G全自动r计数仪。NO试剂盒由南京建成生物工程研究所提供，测试仪器:安捷伦8453型紫外分光光度计。动物解剖称包皮腺、精囊腺、前列腺及提肛肌，计算性器官指数。结果进行统计学处理。
2 结果
2.1 肾合颗粒对去势大鼠阴茎勃起功能的影响 见表1。
实验结果显示:模型组与对照组比较勃起潜伏期明显延长（P<0.01）。肾合颗粒各剂量组与模型组比较，能够明显提高去势大鼠阴茎对外部刺激的兴奋性，在局部微量电刺激作用下，动物阴茎勃起潜伏期明显缩短（P<0.01～0.001）。
表1 肾合颗粒对去势大鼠阴茎勃起功能的影响 （略）
注:与对照组比较， * P<0.01;与模型组比较， # P<0.05， ## P<0.01， ### P<0.001
2.2 肾合颗粒对去势大鼠性器官指数的影响 见表2。实验结果显示:模型组与对照组比较，性器官指数明显减小（P<0.01～0.001），说明造模成功。肾合颗粒各剂量组及阳性药组与模型组比较，包皮腺指数明显增加（P<0.01～0.001）;肾合颗粒大剂量组提肛肌指数明显增加（P<0.001）;肾合颗粒小剂量组精囊腺及前列腺指数有所增加（P<0.05）。
表2 肾合颗粒对去势大鼠性器官指数的影响 （略）
注:与对照组比较， * P<0.01， ** P<0.001;与模型组比较， # P<0.05， ## P<0.01， ### P<0.001
2.3 肾合颗粒对去势大鼠性激素及其他指标的影响 见表3。实验结果表明，肾合颗粒各剂量组的NO与模型组比较明显升高，差异有非常显著性（P<0.001）。肾合颗粒大剂量组T水平与模型组比较有升高的趋势，但无统计学意义。肾合颗粒各剂量组PZC水平与模型组比较差异无显著性。
表3 肾合颗粒对去势大鼠性激素及其他指标的影响 （略）
注:与对照组比较， * P<0.05， ** P<0.001;与模型组比较， # P<0.05， ## P<0.01， ### P<0.001
3 讨论
中医学认为肾藏精，为生殖之源，补肾类药物对下丘脑-垂体-性腺轴功能具有调节作用，在临床上用于调节改善男性性功能方面收到了一定的效果。实验表明，肾合颗粒可使阴茎勃起潜伏期明显缩短，NO明显升高，性器官指数明显增加。近年来研究表明 ［3］ ，NO是不稳定的自由基，能通过生物膜快速扩散，因而在细胞之间较广泛地起作用。NO在心血管、神经、免疫和男性性功能调控等多个系统中起重要作用。有文献报道 ［4］，内源性NO可使血管扩张，因此NO可能是通过促进阴茎海绵舒张，血液迅速充盈阴茎、 勃起，从而起到改善男性性功能障碍的作用。
参考文献
1 徐叔云.药理实验方法学.北京:人民卫生出版社，1993，1286-1288.
2 陈奇.中药药理研究方法学.北京:人民卫生出版社，1993，982.
3 赵锁安.一氧化氮与医学.石家庄:河北人民出版社，1995，209-214.
4 张均田.现代药理实验方法（下册）.北京:北京医科大学、中国协和医科大学联合出版社，1998，2121.
（编辑陆 华）
作者单位:100091北京中国中医研究院西苑医院基础研究室