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呼吸暂停在早产儿病房中较常见。为探讨其药物治疗疗效,本院自2000年1月~2004年5月分别采用纳洛酮和氨茶碱同期治疗,对比观察疗效,现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 本组94例早产儿均为住院患儿。所有病例符合新生儿呼吸暂停诊断标准:呼吸暂停超过20s,伴心动过缓(≤100次/min)和(或)紫绀,肌张力低下,并除外各种原因所致的继发性呼吸暂停。使用纳洛酮组(NA组)45例,男27例,女18例,平均胎龄30周,平均出生体重1350g。使用氨茶碱组(AM组)49例,男33例,女16例,平均胎龄30 周,平均出生体重1400g。
1.2 治疗方法 常规治疗(感觉刺激、吸氧)仍反复出现呼吸暂停,加用药物治疗。NA组首剂0.03mg/kg静注,15min后3μg/kg维持静滴,应用1~3天;AM组首剂5mg/kg,6h后维持量1~2mg/kg静滴,每隔8~12h1次,并监测血药浓度7~15μg/ml,应用3~5天。
2 结果
2.1 用药后呼吸暂停存在时间情况 见表1。2.2 不良反应 见表2。
表1 两组用药后呼吸暂停存在时间情况 例(略)注:NA组平均(2±1.28)天,明显短于AM组(4±2.35)天,差异有显著性,P<0.05
表2 两组不良反应情况 例(略)
2.3 转归 NA组治愈出院44例(97.78%),平均住院天数(52±21.16)天,自动出院1例(2.22%),死亡0例。AM组治愈出院44例(89.8%),平均住院天数(66±27.72)天,自动出院3例(6.12%),死亡2例(4.08%),死亡原因为肺发育畸形1例,肺出血1例。
3 讨论
原发性呼吸暂停多见于胎龄<32周或出生体重<1500g的早产儿,一般发生在2~10天,主要由于呼吸中枢发育不成熟引起。任何外界干扰均能影响呼吸中枢调节,本文主要探讨纳洛酮和氨茶碱的疗效。
3.1 关于纳洛酮 系阿片受体拮抗药,本身无内在活性,但能竞争性拮抗各类阿片受体,对μ受体有很强的亲和力,且起效迅速,拮抗作用强,同时对逆转阿片受体激动剂有作用,包括镇痛。此外,它还显示非拮抗阿片受体的效应,能直接作用于神经细胞,稳定溶酶体膜,稳定细胞膜对Ca 2+ 的通透性,增加CAMP的含量,改善细胞的代谢 [1] ,纳洛酮还具有拮抗阿片受体不相关的回苏作用,可迅速逆转呼吸抑制,引起兴奋,使心血管功能亢进。纳洛酮有抗休克作用,且不产生吗啡样依赖性、戒断症状和呼吸抑制。纳洛酮能消除内源性吗啡样物质对机体造成的痛觉、呼吸、体温调节、睡眠与觉醒、垂体激素分泌、循环等环节的不利影响。纳洛酮使用途径广,应用方便,可皮下、肌注、静脉应用,静注后1~3min即产生最大效应,且脂溶性高,易透过血脑屏障,作用到达中枢神经系统。大多数试验显示 [2] 纳洛酮能改善缺血区神经元的电活动,改善缺血区脑组织的氧供状态,延长存活时间。
3.2 关于氨茶碱 过去认为,氨茶碱通过抑制磷酸二酯酶,使细胞内CAMP含量提高,减慢支气管平滑肌细胞内CAMP水解速度,抑制腺苷受体,对呼吸道平滑肌有直接松弛作用,心肌收缩力增强,肾血流增加,肺血管扩张。近来试验认为氨茶碱的支气管扩张作用部分是由于内源性肾上腺素与去甲肾上腺素释放的结果。此外,茶碱是嘌呤受体阻滞剂,能对抗腺嘌呤等对呼吸道的收缩作用,促进气管纤毛涤除作用,减轻支气管黏膜水肿。能增强膈肌收缩力,有助于改善呼吸功能,同时可以增加呼吸中枢对CO 2 的敏感性、兴奋吸气神经原,增加呼吸频率。但在临床中笔者发现,氨茶碱具有以下缺点:(1)药物不良反应多,静注过速、浓度过高、剂量过大可致心悸、血压骤降、呼吸抑制等;(2)静脉给药时与多种药物配伍禁忌;(3)只能口服或静脉用药,对未建立静脉通道的早产儿无法使用且起效较缓慢。本文研究表明:NA组比AM组呼吸暂停时间和用药时间明显缩短,使用方便,安全可靠,药物不良反应也明显减少,提高了治愈率,值得临床推广。
参考文献
1 Skarphedinsson JD,Delle M,Hoffman P,et al.The effects of naloxone on cerebral blood flow and cerebral function during relative cerebral is-chemia.J Cereb Blood FlowMetab,1989,9(4):515.
2 黄海威.纳洛酮对脑缺血的作用.国外医学·内科学分册,1992,2:55.
(编辑建 伟)
作者单位:271213山东新汶矿业集团公司中心医院