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【摘要】 目的 观察干扰素α-1b联合拉米夫定治疗24周后慢性乙型肝炎患者血清学HBV-DNA等变化。 方法 130例慢性乙型肝炎患者均予α-1b干扰素（赛若金，深圳科兴生物制品公司）5MU，肌注，1次/d，第2个月后隔日1次，拉米夫定（英国Glaxowtllcome公司）100mg/d，连用24周。治疗中每月检测HBV-DNA含量，血清ALT、AST、HBsAg、HBeAg和抗-HBe。 结果 130例患者治疗后HBV-DNA全部阴性（<1.6pg/ml），HBeAg阴转率84.6%（110/130），抗-HBe阳转率66.7%（87/130）。 结论 干扰素联合拉米夫定可使HBV-DNA阴转，HBsAg、HBeAg表达量减少。
关键词 慢性乙型肝炎 干扰素α-1b 拉米夫定 血清学
A prospective study on serological changes after interferon alpha-1b and lamivudine treatments in chronic hepatitis B infection
He Jie，Zhao Donghong，Zhao Donghui，et al.
The222th Hospital of PLA，Jilin132011.
【Abstract】 Objective To investigate the serological changes in HBV-DNA changes in sera induced by24weeks of interferon alpha-1b and lamivudine inpatients with chronic hepatitis B infection.Methods One hundred and thirty patients were enrolled into this prospective study.All patients had a liver biopsy with1week starting inter-feron therapy.Interferon alpha-1b was given at a dose of5MUthrice a week for4weeks;1month later became5MU thrice a week.One hundred and thirty chronic hepatitis B patients received100mg lamivudine orally daily for24weeks.HBV-DNA，HBsAg，HbeAg，ALT，AST were exmined by ELISA method once month.Results All patients became HBV-DNA negative during treatment（<1.6pg/ml，liguid quantitative hybridization assay，Abbott），HBeAg changed by84.6%.HBeAb rise up66.7%.Conclusion All patients became HBV-DNA negative during treat-ment by alpha-1b lamivudine，HBsAg and HBeAg produce decreased obviously.
Key words chronic hepatitis B interferonα-1b lamivudine serology
慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）为常见病、多发病，部分患者可发展为肝硬化和肝癌。虽然已知慢性感染的原因与病毒的类型、数量、毒力、变异及感染的性别、年龄、免疫、遗传和治疗现状有关，但由于对肝炎病毒分子生物学特性、毒株的生物学行为及感染者的免疫应答缺乏足够的认识，对肝炎慢性化及肝细胞凋亡机制尚不明了，临床对乙肝抗病毒治疗进行了广泛研究，但疗效差异很大。对干扰素α-1b联合拉米夫定对CHB和HBV-DNA多项血清学指标进行了前瞻性研究，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 本组130例患者均经专科医院肝穿活检证实为CHB，诊断标准依照1995年第五届全国传染病与寄生虫病学术会议（北京修订的诊断标准）。130例慢性乙肝患者中男101例，女29例，平均年龄33.6岁。
1.2 入选标准 （1）病史>1年，<7年。（2）丙氨酸氨基转移酶（ALT）60～200u/L，总胆红素（TBil）<80μmol/L。（3）白蛋白≥35g/L。（4）血小板≥10×10 12 /L，血红蛋白≥110g/L，红细胞≥4.0×10 9 /L。（5）半年内未受抗病毒及免疫治疗。（6）无自身免疫性肝炎、酒精性肝损害及合并感染和并发症。（7）血清HBeAg、HBV-DNA阳性，治疗用α-1b干扰素5mu肌注，1次/d，第2个月改为隔日1次，拉米夫定（英国Glaxowellcome公司）100mg/d顿服，疗程24周。
1.3 血清学检测 （1）病毒标记物检测ELISA法检测HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc、IgM和IgG。（2）血清HBV-DNA定量PCR检测，操作步骤详见文献 ［1］ 。（3）血常规每月1次，观察血小板及白细胞数目。
2 结果
130例患者治疗24周后HBV-DNA全部阴转（<1.6pg/ml，HBeAg阴转率84.6%（110/130），抗-HBe阳转率66.7%（87/130），ALT治疗前全部升高，治疗后均降至正常，治疗前均数（120±40）u/L，治疗后均数（26±8）u/L，统计学处理差异有显著性（P<0.05）。随访8周后HBV-DNA全部阴性，HBeAg阴转100例，ALT正常。
3 讨论
乙型肝炎病毒感染后过强的细胞免疫，病毒的活跃复制、启动或激发肝脏反应是导致肝细胞损伤的两大因素。以往过分强调了细胞免疫的发病机制，而忽视了病毒复制水平与致病性之间的因果关系。干扰素是广谱抗病毒制剂，是机体免疫细胞产生的一种具有抗病毒、抗细胞增殖和免疫调节等生物活性的细胞因子，是当前治疗CHB的主要药物，其作用点是前基因DNA，同时通过刺激机体细胞免疫而发挥抗HBV作用，用于病毒性肝炎有助于肝内HBV的清除，各地报道干扰素（IFNα）治疗CHB的疗效差异很大，这可能与病例选择、药物剂量、疗程等因素有关，但有关资料认为HBV能降低细胞对干扰素的反应性，可能会阻止干扰素诱发HLT的表达和降低细胞毒性，T细胞对感染有HBV细胞的识别和杀灭力，因而单独使用干扰素疗效受到一定限制。但目前α-干扰素仍为抗乙型肝炎病毒一线药物，疗效确切 ［2］ ，通过临床观察，干扰素的疗效与HBV在体内的复制水平有关 ［3］ ，而拉米夫定为HBV-DNA多聚酶的强效抑制剂，与干扰素对HBV作用机制不同，但有一定互补性。（1）两者作用位点不同，HBV可得到更快、更有力的抑制。（2）α-干扰素对HBV低水平复制者疗效优于高水平复制者，拉米夫定迅速降低HBV复制水平，可使α-干扰素获得更好疗效。（3）α-干扰素能刺激机体免疫细胞，有利于HBV的完全清除，可弥补拉米夫定不能直接清除HBV的缺点。由此可见，α-干扰素与拉米夫定联合治疗慢性乙肝有理论依据。本研究资料表明，130例患者ALT全部恢复正常，HBV-DNA全部阴转，HBeAg阴转率84.6%，抗-HBe阴转率66.7%，ALT复常率及HBeAg阴转率高于近期文献 ［4，5］ 。α-干扰素与拉米夫定联合应用可增强抗HBV效应，且不良反应增加不明显 ［6］ ，表明该联合治疗方案有一定临床试用价值，至于疗程延长能否提高疗效需临床进一步研究。
参考文献
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（编辑建 伟）
作者单位:132011吉林解放军第222医院肝病治疗中心
132011吉林省桦甸市人民医院