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【摘要】 目的 本文通过检测121例Graves病患者在药物治疗的不同阶段中的促甲状腺激素受体抗体（TRAb）和甲状腺球蛋白抗体（TGAb）的含量变化，探讨TRAb和TGAb在Graves病治疗中的价值。方法 采集121例Graves病患者，对其在药物治疗前及治疗后6、12、15个月的血清中TRAb和TGAb的水平进行动态测量。结果 缓解组TRAb在治疗后12个月的阳性率较初发时明显下降（P＜0.01），未缓解组血中TRAb在整个治疗过程中虽有下降，但下降程度较缓解组低，而TGAb在整个治疗过程中差异无显著性（P＞005）。结论 TRAb在Graves病患者中阳性率较高，对本病的诊断有重要意义，而在整个治疗过程中变化较显著（P＜0.01），可作为临床医生对病情判断及是否停药的重要参考指标。
【关键词】 促甲状腺激素受体抗体；甲状腺球蛋白抗体；Graves病
Graves病是甲亢中最为常见的一种疾病，以中年妇女较为多见。它是一种器官特异性自身免疫性疾病［1］。是在多基因遗传的基础上，由多种环境因素诱发的自身免疫所致。其患者症状表现为典型的眼症、甲状腺肿和甲状腺功能亢进。在治疗方面目前是以抗甲状腺药物抑制激素合成、利用131I破坏甲状腺、手术切除等方法为主。抗甲状腺药物治疗可避免损伤甲状腺，因而具有一定可取性。但本法的疗程长，需定期检查［2］。本文通过对121例治疗中的Graves患者治疗过程中的促甲状腺激素受体抗体（TRAb）和甲状腺球蛋白抗体（TGAb）的动态观察，进一步探讨TRAb在Graves患者在药物治疗中的价值，为临床用药和预后的监测提供重要依据。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择121例在我院作ATD治疗的Graves病患者，男26例，女95例；年龄19～64岁，服药治疗1年半以上（1个疗程），其中64例（男16例，女48例）症状出现缓解。全部受检者均空腹抽血，-20℃冰箱保存血清，统一进行检测。
1.2 试剂及测定方法 TRAb和TGAb测定均采用放射免疫分析法，TRAb试剂盒由中国医学科学院核医学技术中心提供（正常值10u/L）。TGAb试剂盒采用深圳拉尔文生物工程有限公司的TGAb测定试剂盒。TGAb结合率＞30%为阳性。仪器是中国科学院上海原子核研究所日环仪器厂的SN-682放射免疫γ计数器。
1.3 统计学方法 采用χ2检验。
2 结果
121例Graves患者在ATD治疗前后的TRAb和TGAb阳性率变化见表1。表1 121例Graves病患者ATD治疗前后TRAb、TGAb阳性变化率 例（略）
在121例Graves病患者中，64例患者在ATD治疗8个月后TRAb阳性率显著下降，12个月后下降明显（P＜001）。而且患者症状在治疗后有缓解。57例Graves病患者在ATD治疗中症状未有明显缓解，但TRAb阳性率也有所下降，但下降程度不如缓解组患者明显。 在121例患者中，无论症状是否缓解，其TGAb阳性率变化不明显，在用药后12个月，TGAb有一定程度的下降，但15个月后，其阳性率又略有回升。
3 讨论
甲状腺功能亢进症是常见的内分泌疾病，其病因多样，最为常见的是与免疫功能紊乱有关的伴弥漫性甲状腺肿的甲亢（Graves病）。一般来说，因Graves病引起甲亢的概率为自主性高功能腺瘤的50倍［3］。目前认为，Graves病占全部甲亢的80%以上。近年来此病的患病率有逐渐增高的趋势。一旦患病，可持续多年，且病情反复，严重影响患者的身心健康［4］。
Graves病是一种器官特异性自身免疫性疾病，是在多种基因遗传的基础上由多种环境因素，诸如精神刺激、感染等诱发的自身免疫反应所致，在发病中既有体液免疫因素，又有细胞免疫因素。
Graves患者血中可测得多种针对甲状腺自身抗原的抗体，其中TRAb对Graves病最具特征性，是引发Graves患者甲状腺功能亢进的最主要原因。TRAb与甲状腺细胞膜上的TSH受体发生特异性结合，激活CAMP，从而引起甲状腺兴奋，产生过多的甲状腺激素导致甲亢产生。
TRAb的产生，原由于Graves病患者在一定程度上有免疫缺陷，即Ts细胞功能减退，因而在自然突变过程中产生针对甲状腺组织抗原的T细胞时，不能予以抑制。在治疗方面，ATD、放射性131I和手术治疗仍然是此病的经典疗法，与放射性治疗及手术相比，抗甲状腺药物可避免损伤甲状腺，但本方法需长时间服药，定期检查［5］。
本文通过对121例Graves病患者的TRAb动态分析发现，Graves病患者在服药半年后TRAb阳性率就有所下降，在服药12个月后大多数患者TRAb都转为阴性。在本文所示的121例患者中，服药12个月后的TRAb阳性率和服药前差异有显著性（P＜0.01）。对于症状有所缓解的患者TRAb在Graves病的药物治疗监测中起着重要的指导作用。更有国内学者认为，TRAb测定还可预见停药后3年内的疾病转归，有助于医生决定是否停止用药。而对TRAb持续阳性的患者，医生可考虑改用其他的治疗方式。在对TRAb的动态分析中发现，整个治疗过程TGAb的阳性率变化没有明显的规律，可能是因为TGAb属细胞破坏性抗体，是甲状腺自身抗体中的抑制性类抗体。本文结果显示，TGAb在治疗1年后没有明显的下降，甚至有上升的可能，这对临床在Graves病治疗过程中出现甲减等症状有着重要的提示作用［6］。
从本文结果来看，综合分析TRAb、TGAb对甲亢、甲减等疾病的诊断起到协助作用，对Graves病整个治疗过程的监测有着重要的价值。
【参考文献】
1 高妍.自身免疫性甲状腺损伤与甲状腺功能减退症.中华内科杂志，1997，36（9）：643.
2 叶任高.内科学，第5版.北京：人民卫生出版社，2000，741.
3 赵志英.Graves甲亢131I治疗前后TGA，TMA的变化及临床意义.放射免疫学杂志，1997，10（2）：68.
4 高妍.应用基础研究指导临床实践提高Graves病的长期缓解率.中华内分泌代谢杂志，1995，11（8）：131.
5 刘超，张忠邦.甲状腺特异性抗体.中华内分泌代谢杂志，1994，10（1）：28.
6 Sanders，Oda，Ken，et al.Understanding the thyrotropin receptor fuction strucfur
e relationship.Baillieres Clin Endocrinol Metab，1997，11(3):451.
作者单位： 1 510220 广东广州，广州市海珠区第一人民医院
2 广东广州，广州市第一人民医院
(编辑：田 雨)