点击显示 收起
【摘要】 目的 探讨曲美他嗪（万爽力）对稳定型冠心病患者QT离散度（QTd）的影响。方法 40例稳定型冠心病患者采用随机、单盲、对照的方法分为曲美他嗪组和常规治疗组。观察4周后所有稳定型冠心病患者治疗前后QTcmax、QTcmin及QTcd的变化。结果 两组稳定型冠心病患者治疗后QTcmax和QTcd均较治疗前有明显减少（P＜0.05），在曲美他嗪组减少的尤为明显，两组间比较差异有显著性（P＜0.05）。结论 稳定型冠心病患者存在显著QTd增加，曲美他嗪可显著降低慢性心力衰竭患者QTd。
【关键词】 冠心病；曲美他嗪；QT离散度
Effect of trimetazidine on QT dispersion in patients with stable coronary artery disease
JIANG Zhong-xi,LI Zhao-ji,LU Dong-feng.
Department of Cardiology,The Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical College,Guangzhou 510260,China
【Abstract】 Objective To study the effect of trimetazidine on QT dispersion in patients with stable coronary artery disease.Methods The collected QT dispersion(QTcd),QTcmax and QTcmin were measured in 40 patients with stable coronary artery disease,and the 40 cases of stable coronary artery disease were divided into two groups by using a randomized,control and single blind method,trimetazidine group(n=20)and routine treatment group(n=20).4 weeks months after treatment,the above indices were measured again.Results Both QTcmax and QTcd were decreased significantly in two groups after 4 weeks treatment(P＜0.05），especially in trimetazidine group,but QTc min decreased no significantly (P＞0.05）.Conclusion Significant increase in QTd occurred in patients with stable coronary artery disease.Trimetazidine significantly decreased QTd in patients with stable coronary artery disease.
【Key words】 coronary artery disease;trimetazidine;QT dispersion
QT离散度（QTd)可反映心室肌复极的不均一性和电不稳定性，对预测室性心律失常，特别是室速、室颤、心肌缺血后室颤、猝死、抗心肌缺血和抗心律失常药物的评估有重要临床意义［1，2］，是反映心室复极状态的一种简单、无创并且敏感、可靠的指标。曲美他嗪，一种全新的抗心肌缺血的药物，由于其特殊的作用机制，有望在对冠心病患者QTd影响方面有其独到之处。本文旨在探讨曲美他嗪对稳定型冠心病患者QTd的影响。
1 资料与方法
1.1 一般资料 2002年3月～2005年3月在我院住院的稳定型冠心病患者，共40例，其中男20例，女20例，年龄41～74岁，平均年龄（53.2±14.1）岁，身高（163±8）cm，体重（61±9）kg，体重指数（22.3±4)kg/m2，均符合WHO冠心病诊断标准［经临床症状、心电图、心肌酶学、核素心脏负荷实验和（或）冠状动脉造影证实］。同时排除心力衰竭临床证据如：（1）既往有心肌梗死＞3个月；（2）经皮或外科冠状动脉重建术＞3个月；（3）无高血压、糖尿病、心肌炎、心肌病、肥胖、严重肝肾功能不全、瓣膜病以及其他非心源性胸痛。研究对象均为窦性心律，无束支传导阻滞和预激综合征，无服用影响QT间期药物史（如奎尼丁、胺碘酮、索他洛尔等），无电解质及酸碱平衡紊乱。40例稳定型冠心病患者采用随机、单盲、对照的方法分为两组，一组为常规治疗组，应用抗血小板、硝酸酯类、β受体阻滞剂以及钙离子拮抗剂等治疗，实验前1个月停用血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）。另一组为曲美他嗪组，在此基础上加用曲美他嗪（万爽力，由法国施维雅药厂生产），40mg tid，连续用4周。两组间在性别、年龄、身高、体重指数及入选时QTd差异均无显著性。
1.2 方法 所有研究对象治疗前均采用Marquet心电图机记录静态12导联同步心电图，所有心电图测量至少8个导联以上，以T波降支或其切线与等电位交界为QT间期终点，U波明显时以T波与U波之间的切线作为终点，各导联连测3个QT间期，取其平均值，即得到QTd。根据Bazett’s公式QTc=QT/R-R’,计算出QTcmax、QTcmin，QTcd=QTcmax-QTcmin。4周后复查上述指标。
1.3 统计学方法 所有数据用均数±标准差（x±s)表示，自身对照用t检验，各组间比较用q检验或χ2检验，P＜0.05表示差异有显著性，数据处理在SPSS 10.0软件上完成。
2 结果
曲美他嗪组与常规治疗组治疗前后QTcmax、QTcmin,QTcd的比较 见表1。
表1 曲美他嗪组与常规治疗组治疗前后QTcmax、QTcmin，QTcd的比较 （略）
3 讨论
QTd指体表12导联心电图各导联间QT间期存在的差异程度，反映了心室肌复极的不均匀，心室肌复极不均匀的病理基础为心肌局部缺血损伤。当心肌细胞缺血时，心室肌细胞不应期及传导速度发生改变导致复极不均匀，并且心肌缺血可影响心肌细胞离子电流的平衡，其中心肌细胞跨膜动作电位第3位相是个重要的电生理时期，各个心肌细胞复极恢复早晚之差是形成QTd的细胞电生理基础。我国健康成人QTcd的正常参考值为40～50ms［3］，而本研究的结果显示，稳定型冠心病患者的QTcd均较正常健康者的QTcd增高（P＜0.05），说明稳定型冠心病患者存在显著QTd增加［4，5］，QTcd是冠心病重要的预后因素。这可能与冠心病患者冠状动脉血流储备下降，使心肌的耗氧量增加，心肌缺血、缺氧可导致细胞内钾离子浓度改变和细胞膜Na+-K+泵能量不足，第3位相复极延缓，心电图显示缺血性变化的导联QT间期大于无缺血性变化的导联，从而导致心肌细胞复极的延长及不均一性有关。也可能与炎症介导的心室重塑［6］，心室腔的扩大、心肌纤维化和瘢痕形成，心肌的机械伸展和扩张致心肌细胞的电生理特性改变有关。
曲美他嗪是第一个3-酮酰基辅酶A硫解酶抑制剂，它通过抑制调节脂肪酸和葡萄糖氧化的线粒体酶，减少心肌缺血时的脂肪酸氧化，增加心肌葡萄糖代谢，从而优化心脏能量代谢并减少H+和乳酸堆积造成的细胞内酸中毒，后者所造成的钙超载损伤也减少。其还可以通过保护线粒体功能，抑制炎症第一系列途径有效地减轻心肌缺血。本研究中观察到曲美他嗪组治疗前后QTcd有明显的变化（P＜0.05），与常规治疗组比较，可降低更多的QTcd(P＜0.05），提示在常规治疗措施外加用曲美他嗪可明显减少冠心病患者QTcd,进而减少心血管事件的发生。至于曲美他嗪可减少冠心病患者QTcd，推测其机制可能涉及到如下途径，如：（1）保护线粒体功能，抑制炎症反应，改善内皮细胞功能；（2）调节脂质的紊乱，如使心肌中的游离脂肪酸降低，改善心肌的细胞代谢，进而提高能量的利用；（3）减少氧自由基的生成，限制氧自由基造成的细胞溶解和内膜损伤，改善心肌细胞内离子的失平衡状态，减少心肌细胞的凋亡等。
综上所述，曲美他嗪除了可改善心肌缺血外，还可减少冠心病患者QTcd，使心室复极时间更趋一致，减少心血管事件的发生。
【参考文献】
1 Higham PD, Campbell RW. QT dispersion. Br Heart J,1994,71(6):508-510.
2 陈义汉，龚兰生.QT离散度.中华心血管病学杂志，1995，23（4）：307-309.
3 侯庆田，安培然，宗华.现代冠心病诊断学.北京：人民军医出版社，1996，107-108.
4 Zareba W, Moss AJ, Cessie SL, et al. Dispersion of ventricular repolarization and arrhymic cardiac death in coronary artery disease. Am J Cardiol,1994,74:550-554.
5 Woods KL. QT dispersion in ischemic heart disease. Eur Heart J,2000,21:432-434.
6 Arbustini E, Morbini P, Bello BD, et al. New insights into pathophysiology of AMI: from plaque biology to clinical setting. Am Heart J,1999,138:S56-S60.
作者单位： 510260 广东广州，广州医学院第二附属医院心内科
(编辑：乔 晓）